Effekten av diettfettmengde og fysisk trening på fleksibiliteten og fordeling av ektopiske lipider.

Bakgrunn

Fedme, spesielt visceral fedme, er assosiert med nedsatt insulinvirkning på målvev (insulinresistens eller metabolsk syndrom) som igjen er relatert til økt risiko for kardiovaskulær dødelighet og sykelighet. Patofysiologiske mekanismer er fortsatt uklare. Intervensjoner hos pasienter med nedsatt glukosetoleranse/nedsatt fastende glukose har konsekvent vist at ved å øke fysisk aktivitet og redusere kaloriinntaket reduseres risikoen for å konvertere til frank type 2 diabetes, enda mer effektivt enn ved tidlig medisinsk behandling med metformin.

Fysisk inaktive og overvektige personer lagrer ikke bare overskuddet av fett i den intraabdominale eller subkutane avdelingen, men også i ikke-fettvev (="ektopisk" vev), som også skjelettmuskulatur, lever og myokard, også kalt intramyocellulære lipider ( IMCL), intrahepatocellulære lipider (IHCL) og intramyokardiale lipider (IMCaL). Denne ektopiske lipidakkumuleringen skjer enten ved økt opptak av frie fettsyrer (FFA), økt syntese i det involverte vevet eller redusert FFA-oksidasjon.

Det relative bidraget fra disse faktorene til ektopisk lipidakkumulering varierer i forskjellige fysiologiske forhold (dvs. fysisk trening, faste, postprandial tilstand) og i forskjellige vev. I tillegg kan det være påvirket av hormoner som regulerer lipidmetabolismen. Det er økende bevis på at ektopisk fett og dets intermediære metabolitter forstyrrer insulinsignalering, og bidrar dermed til den svekkede insulinvirkningen på målvev som lever og skjelettmuskulatur. Det er godt vist at høy fettoksidasjonskapasitet gjør det mulig å opprettholde en lavere lipolytisk aktivitet og derfor lave nivåer av lipolyse-nedbrytningsprodukter. Det samler seg sterke bevis på at disse mellomproduktene interagerer med insulinsignalering, noe som til slutt resulterer i insulinresistens.

Det er fortsatt knappe data om oppførselen til ektopiske fettlagre i nærvær av positiv (ernæringsmessig fettoverskudd) eller negativ energibalanse (fysisk aktivitet) og hormonenes rolle i å regulere disse fettdepotene.

I tillegg har vi tidligere vist at GH-verdier oppnådd under en 2-timers standardisert aerob trening med moderat intensitet avslørte en høy diagnostisk nøyaktighet i å forutsi alvorlig GHD hos voksne individer. Hvorvidt en kortere trening med høyere intensitet kan føre til sammenlignbare resultater må vurderes.

Objektiv

Studien tar sikte på å vurdere fleksibiliteten og fordelingen av ektopisk fettavsetning og å definere rollen til relevante hormoner (spesielt GH og insulin) i forhold til tilgjengeligheten av FFAer samt deres rolle i prosessen med ektopisk fettavsetning og forbruk. Et annet mål er å undersøke rollen til en standardisert fettbelastning og aerob trening på IMCaL.

Metoder

Ved å bruke to-trinns hyperinsulinaemisk-euglykemisk klemmeteknikk vurderes hepatisk og perifer insulinfølsomhet.

Lipiddepoter (skjelettmuskulatur og lever) måles gjentatte ganger ved MR-spektroskopi, subkutan og visceral fettmasse ved MR-avbildning av hele kroppen.

Treningskapasiteten måles på en sykkel (inkl. spiroergometri). Motregulatoriske hormoner, glukose og frie fettsyrer måles i løpet av en 2 timers fysisk trening ved 50-60 VO2max.

Blodprøver for å evaluere GH vil bli tatt umiddelbart før og etter Vo2 max-testen, samt 15, 30 og 45 minutter etter slutten av treningstesten.