El efecto de la carga de grasa en la dieta y el ejercicio físico sobre la flexibilidad y la partición de los lípidos ectópicos.

Fondo

La obesidad, en particular la visceral, se asocia con una acción alterada de la insulina sobre los tejidos diana (resistencia a la insulina o síndrome metabólico) que, a su vez, se relaciona con un mayor riesgo de mortalidad y morbilidad cardiovascular. El mecanismo fisiopatológico sigue sin estar claro. Las intervenciones en pacientes con alteración de la tolerancia a la glucosa/alteración de la glucosa en ayunas han demostrado consistentemente que al aumentar la actividad física y reducir la ingesta de calorías, se reduce el riesgo de convertirse en diabetes tipo 2 franca, incluso de manera más eficiente que con el tratamiento médico temprano con metformina.

Los sujetos físicamente inactivos y con sobrepeso no solo almacenan el exceso de grasa en el departamento intraabdominal o subcutáneo, sino también en el tejido no adiposo (tejidos "ectópicos"), como el músculo esquelético, el hígado y el miocardio, también llamados lípidos intramiocelulares ( IMCL), lípidos intrahepatocelulares (IHCL) y lípidos intramiocárdicos (IMCaL). Esta acumulación ectópica de lípidos se produce ya sea por una mayor captación de ácidos grasos libres (FFA), aumento de la síntesis en los tejidos afectados o reducción de la oxidación de FFA.

La contribución relativa de estos factores a la acumulación de lípidos ectópicos varía en diferentes condiciones fisiológicas (es decir, ejercicio físico, ayuno, estado posprandial) y en diferentes tejidos. Además, puede estar influenciado por hormonas que regulan el metabolismo de los lípidos. Cada vez hay más pruebas de que la grasa ectópica y sus metabolitos intermedios interfieren con la señalización de la insulina, lo que contribuye al deterioro de la acción de la insulina en los tejidos diana, como el hígado y el músculo esquelético. Está bien demostrado que una alta capacidad de oxidación de grasas permite mantener una actividad lipolítica más baja y, por lo tanto, niveles bajos de productos de degradación de la lipólisis. Se está acumulando una fuerte evidencia de que estos intermediarios interactúan con la señalización de la insulina, lo que finalmente da como resultado una resistencia a la insulina.

Todavía existen escasos datos sobre el comportamiento de los depósitos de grasa ectópica en presencia de balance energético positivo (exceso de grasa nutricional) o negativo (actividad física) y el papel de las hormonas en la regulación de estos depósitos de grasa.

Además, hemos demostrado previamente que los valores de GH obtenidos durante un ejercicio aeróbico estandarizado de intensidad moderada de 2 h revelaron una alta precisión diagnóstica en la predicción de GHD grave en individuos adultos. Debe evaluarse si un ejercicio más corto a una intensidad más alta puede conducir a resultados comparables.

Objetivo

El estudio tiene como objetivo evaluar exhaustivamente la flexibilidad y la partición de la deposición de grasa ectópica y definir el papel de las hormonas relevantes (especialmente la GH y la insulina) en relación con la disponibilidad de FFA, así como su papel en el proceso de deposición y consumo de grasa ectópica. Otro objetivo es investigar el papel de una carga de grasa estandarizada y ejercicio aeróbico en IMCaL.

Métodos

Utilizando la técnica de pinzamiento hiperinsulinémico-euglucémico de dos pasos, se evalúa la sensibilidad a la insulina hepática y periférica.

Los depósitos de lípidos (músculo esquelético e hígado) se miden repetidamente mediante espectroscopia de RM, la masa grasa subcutánea y visceral mediante imágenes de RM de todo el cuerpo.

La capacidad de ejercicio se mide en una bicicleta (incl. espiroergometría). Se miden hormonas contrarreguladoras, glucosa y ácidos grasos libres durante 2h de ejercicio físico a 50-60 VO2max.

Se tomarán muestras de sangre para evaluar la GH inmediatamente antes y después de la prueba de Vo2 máx, así como 15, 30 y 45 minutos después del final de la prueba de esfuerzo.