テストステロンの追加による VO2 の増加 - 心不全 (VITA-HF) 試験 (VITA-HF)

背景: 心不全は、現在のエビデンスに基づいた治療法を使用しているにもかかわらず、重大な罹患率と死亡率につながる主要な公衆衛生上の重要な一般的な状態です。 症状を緩和し、機能状態を改善し、最終的に臨床転帰を改善するための新しい治療法のさらなる開発が必要です。 心機能だけでは、心不全症候群のすべての側面を説明することはできません。したがって、末梢メカニズムと相互接続された心臓および非心臓経路の探索が続いています。 テストステロンは、成長、発達、および健康の維持のために複数の器官系で不可欠な役割を果たしており、末梢筋組織、血管系、交感神経緊張、内皮機能、および HF に有益な筋肉代謝機能の回復に対する既知の効果があります。 慢性心不全はテストステロンレベルの低下と関連しており、テストステロンレベルの低下はVO2の低下、BNPおよびANPレベルの上昇、および臨床転帰の悪化に関連しています. テストステロンの補給は、末梢血管拡張剤として作用し、心拍出量を急激に増加させます。これにより、骨格筋への酸素供給が改善され、嫌気性代謝への移行と高エネルギーリン酸塩の枯渇が二次的に遅延します。 テストステロン療法に伴う筋肉量の増加は、HF 患者の持久力の増加と筋肉疲労の減少にもつながる可能性があります。 初期の小規模試験では、心不全患者の安全性、忍容性、および運動歩行距離の改善が実証されています。 私たちは、この治療法が心不全患者の症状と機能状態を改善できるかどうかをテストするために、十分に強力な第II相試験の機が熟したと主張しています.

特定の目的：心不全患者の機能的能力、バイオマーカー、生活の質、および臨床転帰に対するテストステロン補充の有効性と安全性を評価します。

概要:私たちは、第 II 相無作為化対照多施設二重盲検試験「テストステロン添加による VO2Increase - 心不全 (VITA-HF) 試験」を提案します。 テストステロン療法の 1:1 試験 (対プラセボ) に、慢性 HF および NYHA II-III の 318 人の患者を登録する予定です。 II HFRCTは、私たちの介入の中枢効果と末梢効果の両方を表しています)。 行われた仮定 (2.7 mls/kg/min のピーク VO2 標準偏差、対応のある t 検定、および両側アルファ 0.05) を考えると、318 人の患者は 85% の検出力で、 26 週間にわたるピーク VO2 の変化のグループ。 ピーク VO2 の最小限の臨床的に重要な差は 0.26 mls/kg/min ほど小さいかもしれませんが、それよりも高い可能性があるため、他の CIHR および NIH 試験と同様の保守的なアプローチを採用しました。 生活の質、バイオマーカー（BNP）、および臨床転帰の追加の測定は、26 および 52 週で実施されます。 コア ラボ心エコー イメージングの定量的測定は、左心室のリモデリングと収縮および拡張機能のマーカーへの影響も評価します。 26 週での評価により、初期の効果を実証することができますが、52 週で評価された副次的評価項目は、第 III 相計画に重要な臨床的およびその他の結果 (臨床的、生化学的および心エコー検査の評価項目を含む) を示します。広い安全マージンで有効性を確保するための事前のRCT投与。

実現可能性：この助成金の研究者は、大規模な三次医療心不全クリニックの主治医であり、患者数が多く、患者を臨床研究に募集する豊富な経験があります。 選択された 7 つの施設は、HF 患者を CIHR および NIH 試験に登録する経験と専門知識の両方を備えています。

重要性: 私たちが提案する試験 (VITA-HF) は、補完的な末梢および中枢の HF メカニズムを調節することにより、心不全患者の生活の質と可能性を高めることができる新しい戦略的ターゲットをテストします。