A VO2-növekedés tesztoszteron hozzáadásával – Szívelégtelenség (VITA-HF) próba (VITA-HF)

Háttér: A szívelégtelenség egy elterjedt, nagy közegészségügyi jelentőségű állapot, amely a jelenlegi bizonyítékokon alapuló terápia ellenére jelentős morbiditáshoz és mortalitáshoz vezet. Új terápiák továbbfejlesztésére van szükség a tünetek enyhítésére, a funkcionális állapot javítására és végső soron a klinikai eredményekre. A szívműködés önmagában nem magyarázhatja meg a szívelégtelenség szindróma minden aspektusát: ezért perifériás mechanizmusok és egymással összefüggő kardiális és nem szívizom utak keresése következett. A tesztoszteron szerves szerepet játszik több szervrendszerben a növekedésben, fejlődésben és az egészség megőrzésében, ismert hatásaival a perifériás izomzatra, az érrendszerre, a szimpatikus tónusra, az endothel funkcióra és az izomanyagcsere-funkció helyreállítására, ami előnyös lenne szívelégtelenségben. A krónikus szívelégtelenséget csökkent tesztoszteronszinttel, az alacsony tesztoszteronszintet pedig csökkent VO2-vel, megnövekedett BNP- és ANP-szinttel, valamint rosszabb klinikai eredményekkel hozták összefüggésbe. A tesztoszteron-kiegészítés perifériás értágítóként működik, és akutan növeli a szívteljesítményt, ami javítja az oxigén szállítását a vázizmokhoz, másodsorban pedig késlelteti az anaerob anyagcserébe való átvitelt és a nagy energiájú foszfátok kimerülését. A tesztoszteron-terápiával összefüggő izomtömeg-növekedés szintén növelheti az állóképességet és csökkentheti az izomfáradtságot a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. A korai kis vizsgálatok a szívelégtelenségben szenvedő betegek biztonságát, tolerálhatóságát és a gyakorlati gyaloglás távolságának javulását mutatják. Azt állítjuk, hogy most már megérett az idő egy megfelelő teljesítményű II. fázisú vizsgálatra, annak tesztelésére, hogy ez a terápia javíthatja-e a szívelégtelenségben szenvedő betegek tüneteit és funkcionális állapotát.

Konkrét cél: A tesztoszteron-kiegészítés hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a szívelégtelenségben szenvedő betegek funkcionális kapacitására, biomarkereire, életminőségére és klinikai eredményeire.

Szinopszis: Javasolunk egy II. fázisú randomizált, kontrollált, többközpontú, kettős vak vizsgálatot, "A VO2-növekedés tesztoszteron addícióval – Szívelégtelenség (VITA-HF) Trial". Terveink szerint 318 krónikus szívelégtelenségben és NYHA II-III-ban szenvedő beteget vonunk be a tesztoszteronterápia 1:1 arányú vizsgálatába (a placebóval szemben): elsődleges célunk a 26. héten elért csúcs VO2-re gyakorolt ​​hatás tesztelése (gyakran használt helyettesítő eredmény a fázisban). II HFRCT, amely beavatkozásaink központi és perifériás hatásait egyaránt reprezentálja). A feltevéseket figyelembe véve (a VO2 csúcs szórása 2,7 ml/kg/perc, páros t-teszt és kétoldali alfa 0,05), 318 beteg 85%-os ereje lesz 1,0 ml/kg/perc különbség kimutatására csoportok a VO2 csúcs változásában 26 hét alatt. A klinikailag minimálisan fontos különbség a VO2 csúcsértékben akár 0,26 ml/kg/perc is lehet, de valószínűleg magasabb is, ezért a többi CIHR és NIH vizsgálathoz hasonló konzervatív megközelítést alkalmaztunk. Az életminőség, a biomarkerek (BNP) és a klinikai eredmények további mérésére a 26. és az 52. héten kerül sor. A központi laboratóriumi echokardiográfiás képalkotás kvantitatív mérése a bal kamrai remodellingre, valamint a szisztolés és diasztolés funkció markereire gyakorolt ​​hatást is felméri. A 26. héten végzett értékelés lehetővé teszi a korai hatások kimutatását, míg az 52. héten értékelt másodlagos végpontunk a III. fázisú tervezéshez fontos klinikai és egyéb eredményeket mutat be (beleértve a klinikai, biokémiai és echokardiográfiás végpontokat). előzetes RCT-adagolás a széles biztonsági ráhagyás melletti hatékonyság biztosítása érdekében.

Megvalósíthatóság: Az ösztöndíj kutatói nagy, felsőfokú szívelégtelenség klinikák kezelőorvosai, nagy betegpopulációval és nagy tapasztalattal a betegek klinikai vizsgálatokba való toborzásában. A kiválasztott 7 helyszín tapasztalattal és szakértelemmel rendelkezik a szívelégtelenségben szenvedő betegek CIHR- és NIH-vizsgálatokba történő bevonása terén.

Fontosság: Javasolt vizsgálatunk (VITA-HF) egy új stratégiai célt tesztel, amely javíthatja a szívelégtelenségben szenvedő betegek életminőségét és potenciálisan mennyiségét a kiegészítő perifériás és központi szívelégtelenség mechanizmusainak modulálásával.