他の薬剤に対する反応が乏しい代償性慢性B型肝炎患者を対象としたGSK548470の第III相試験
2015年6月18日 更新者：GlaxoSmithKline
他の薬剤に対する反応が乏しい代償性慢性B型肝炎患者を対象としたGSK548470（フマル酸テノホビルジソプロキシル）の多施設共同非盲検試験
この研究の目的は、他の薬剤に対する反応が乏しい代償性慢性B型肝炎の日本人患者におけるGSK548470 300 mgの1日1回治療の有効性と安全性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、1日1回300 mgの用量で投与されるGSK548470の有効性と安全性を評価するために、他の薬物に対する反応が乏しい代償性慢性B型肝炎の日本人患者を対象とした多施設共同非盲検試験である。
目標サンプルサイズは 32 被験者に設定されます。
主な目的は、他の薬剤に対する反応が乏しい代償性慢性B型肝炎患者に対するGSK548470 300 mgの1日1回治療の有効性と安全性を評価することです。
第二の目的は、GSK548470 300 mg による 1 日 1 回治療の長期的な有効性と安全性を評価することです。研究で GSK548470 の有効性と安全性を評価するために、被験者はラミブジン (LAM) とアデホビル ピボキシル (ADV) の併用療法を受けています。エンテカビル水和物（ETV）を投与されている被験者は、ADV の有無にかかわらず、ETV と GSK548470 の組み合わせに切り替えられます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
34
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aichi、日本、467-8602
- GSK Investigational Site
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Aichi、日本、466-8560
- GSK Investigational Site
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Chiba、日本、260-8677
- GSK Investigational Site
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Fukuoka、日本、803-8505
- GSK Investigational Site
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Hiroshima、日本、734-8551
- GSK Investigational Site
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Hokkaido、日本、060-0033
- GSK Investigational Site
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Kagoshima、日本、890-8520
- GSK Investigational Site
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Kanagawa、日本、213-8587
- GSK Investigational Site
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Miyagi、日本、980-8574
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、180-8610
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、105-8470
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～69年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、署名する能力
- インフォームドコンセント時の年齢が16歳から69歳まで
- 妊娠の可能性のある女性は、妊娠検査結果が陰性であり、妊娠を回避することに同意する必要があります。
- 被験者は QTc <450 ミリ秒 (msec) またはバンドル ブランチ ブロックで <480msec を示さなければなりません
- 慢性HBV感染症。血清HBs抗原が少なくとも6か月間陽性であると定義される
- 現在24週間を超えてLAM/ADV、ETVまたはETV/ADVで治療を受けている被験者
- 慢性B型肝炎; HBV NDA >= 4 log10 コピー/mL、肝硬変を伴う慢性 B 型肝炎。 HBV NDA >= 3 log10 コピー/mL
- 血清ALT <= 10 × ULN
- クレアチニンクリアランス >= 70 mL/分
- ヘモグロビン >= 8 g/dL
- WBC >= 1,000 /mm3
除外基準:
- 非代償性肝疾患
- HIV または HCV との同時感染
- 慢性B型肝炎ではなく自己免疫性肝炎
- 重篤な合併症を患っている被験者
- 固形臓器または骨髄移植を受けた、またはその計画がある
- 近位尿細管症がある
- ヌクレオシドおよび/またはヌクレオチド類似体に対する過敏症の病歴
- スクリーニング時の画像診断および/またはスクリーニング時の血清α-フェトプロテイン > 50 ng/mLによる肝細胞癌の証拠
- HCCの歴史
- 開始前24週間以内にインターフェロンまたはHBワクチン療法を受けた
- -開始前7日以内にNSAIDsの過剰摂取を受けた（一時的または局所的使用を除く）
- 開始前4週間以内にグリチルリチンを主成分とする注射剤を投与されている
- -開始前8週間以内に腎障害を引き起こす薬剤、腎排泄の競合薬、免疫抑制薬、化学療法薬および/またはコルチコステロイドの投与を受けている
- 研究参加後6か月以内に別の臨床研究に参加している、またはこの研究に参加した後に別の臨床研究に参加する予定がある
- 研究期間中に妊娠中、授乳中、妊娠の可能性がある、または妊娠を計画している女性
- インフォームドコンセントを与える、または特定の研究手順に従う被験者の能力に影響を与える可能性のある精神障害または認知障害
- アルコールまたは薬物乱用歴
- 被験者の研究への参加を妨げる可能性のある状態または状況
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GSK548470 300mg
GSK548470 300 mg 錠剤を 1 日 1 回経口投与します
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テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 300 mg を含有する青色の錠剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目のHBV DNAレベルが2.1 log10コピー/mL未満の参加者の数
時間枠：第24週
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24 週目の時点で血清 B 型肝炎ウイルス デオキシリボ核酸 (HBV DNA) レベルが定量下限 (2.1 log10 コピー/ミリリットル[コピー/mL]) (つまり、抑制率) 未満であった参加者の数がまとめられました。
HBV DNA <2.1 log10 コピー/mL (24 週目) を達成した参加者の数についての統計分析は提供されていません。
治療期間中に観察された欠損値は、最終観察繰越 (LOCF) 法によって補完されました。
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第24週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目、48週目、96週目にアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常化した参加者の数
時間枠：24週目、48週目、96週目
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24週目、48週目、96週目にアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常化した参加者の数をまとめた。
ALT の正常化は、ALT 値がベースラインでは正常範囲の上限 (ULN) を超え、治療終了時には正常範囲内にある場合と定義されます。
欠損値には LOCF 法が適用されました。
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24週目、48週目、96週目
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24週目、48週目、および96週目にHBeAgを喪失した参加者の数
時間枠：24週目、48週目、96週目
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ベースラインでの HBeAg 陽性参加者のうち、24 週目、48 週目、および 96 週目に Be 型肝炎抗原 (HBeAg) 消失を達成した参加者の数をまとめました。
HBeAg の損失は、検出可能な HBeAg が陽性から陰性に変化することとして定義されます。
欠損値には LOCF 法が適用されました。
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24週目、48週目、96週目
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24週目、48週目、96週目にHBs抗原減少を達成した参加者の数
時間枠：24週目、48週目、96週目
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ベースラインで HBsAg 陽性の参加者のうち、24 週目、48 週目、および 96 週目に B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) が消失した参加者の数をまとめました。
HBsAg の損失は、検出可能な HBsAg が陽性から陰性への変化として定義されます。
欠損値には LOCF 法が適用されました。
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24週目、48週目、96週目
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24週目、48週目、96週目における血清HBV DNAレベルのベースラインからの平均変化量
時間枠：ベースラインと 24 週目、48 週目、96 週目
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24 週目、48 週目、96 週目での B 型肝炎ウイルス デオキシリボ核酸 (HBV DNA) レベルのベースラインからの平均変化を評価しました (HBV DNA 値は定量下限を下回りました [つまり、HBV DNA 値は定量下限を下回りました)。
アッセイでは 2.1 log10 コピー/mL] を下限から 0.1 を引いた値に設定しました [つまり、
2.0 log10 コピー/mL])。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
Last Observation Carried Forward (LOCF) 法が欠損値に適用されました。
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ベースラインと 24 週目、48 週目、96 週目
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48週目および96週目で血清HBV DNAが2.1 log10コピー/mL未満の参加者の数
時間枠：48週目と96週目
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48週目および96週目での血清HBV DNAレベルが定量下限（2.1 log10コピー/mL）未満（すなわち、抑制率）であった参加者の数をまとめた。
欠損値には LOCF 法が適用されました。
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48週目と96週目
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24週目、48週目および96週目にHBeAg/HBeAb血清変換があった参加者の数
時間枠：24週目、48週目、96週目
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ベースライン時のHBeAg陽性参加者およびHBeAb陰性参加者において、24週目、48週目および96週目にBe型肝炎抗原（HBeAg）/B型肝炎e抗体（HBeAb）血清変換を達成した参加者の数をまとめた。
HBeAg への血清変換は、HBeAg に対する検出可能な抗体の陰性から陽性への変化として定義されます。
欠損値には LOCF 法が適用されました。
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24週目、48週目、96週目
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24週目、48週目、96週目にHBsAg/HBsAb血清変換を達成した参加者の数
時間枠：24週目、48週目、96週目
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ベースラインでHBsAg陽性およびHBsAb陰性の参加者において、24週目、48週目および96週目にB型肝炎表面抗原（HBsAg）/B型肝炎表面抗体（HBsAb）血清変換を示した参加者の数をまとめた。
HBsAg 血清変換は、HBsAg に対する検出可能な抗体の陰性から陽性への変化として定義されました。
欠損値には LOCF 法が適用されました。
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24週目、48週目、96週目
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ウイルス学的ブレイクスルーおよび耐性関連変異を有する参加者の数
時間枠：スクリーニング、24 週目、48 週目、96 週目およびウイルス学的ブレークスルー
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耐性関連の突然変異を保有し、ウイルス学的画期的な進歩を遂げた参加者の数がまとめられました。
ウイルス学的ブレークスルーは、治療の最低値を超えるHBV DNAレベルの増加>=1 log10コピー/mLとして定義され、治療の終了まで分析されました。
96週目の定量分析で定量下限（LLQ）（<2.1 log10コピー/mL）を下回るHBV-DNA値を達成した被験者も、遺伝子型分析を実施せずに薬剤耐性が「陰性」であるとみなされた。
ラミブジン (LAM)、アデホビル ピボキシル (ADV)、およびエンテカビル水和物 (ETV) の耐性関連変異は、スクリーニング時に分析されました。
HBV DNA レベルが検出下限を超えた参加者のベースライン）、24 週目、48 週目、および 96 週目。
ウイルス学的ブレイクスルーは、治療中の最低値からの血清HBV DNAレベルの1.0 log10以上の増加として定義されました。
欠損値には LOCF 法が適用されました。
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スクリーニング、24 週目、48 週目、96 週目およびウイルス学的ブレークスルー
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ベースライン、24週目、48週目、96週目で指定された各HBsAgカテゴリーを達成した参加者の数
時間枠：ベースライン、24週目、48週目、96週目
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研究ごとに示された各B型肝炎表面抗原（HBsAg）カテゴリー（HBsAg <80、80〜800、800〜8000、8000〜80000、>=80000）を達成した参加者の数（キロ国際単位/リットル[KIU/L]）訪問をまとめました。
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ベースライン、24週目、48週目、96週目
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ベースライン、24週目、48週目、96週目で指定された各HBcrAgカテゴリーを達成した参加者の数
時間枠：ベースライン、24週目、48週目、96週目
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示された各 B 型肝炎コア関連抗原 (HBcrAg) カテゴリー (HBcrAg <3.0 log10、3.0 ～ 4.0 log10、4.0 ～ 5.0 log10、5.0 ～ 6.0 log10、>=6.0 log10) を達成した参加者数 (キロ単位/リットル [KU) /L]）の調査訪問による概要をまとめました。
欠損値には LOCF 法が適用されました。
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ベースライン、24週目、48週目、96週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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主要日程の研究
研究開始
2011年12月1日
一次修了 (実際)
2013年6月1日
研究の完了 (実際)
2014年10月1日
試験登録日
最初に提出
2011年11月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年11月17日
最初の投稿 (見積もり)
2011年11月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年6月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年6月18日
最終確認日
2015年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 115912
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