Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 3-studie van GSK548470 bij patiënten met gecompenseerde chronische hepatitis B die slecht reageren op andere geneesmiddelen

18 juni 2015 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een open-label onderzoek in meerdere centra van GSK548470 (tenofovirdisoproxilfumaraat) bij patiënten met gecompenseerde chronische hepatitis B die slecht reageren op andere geneesmiddelen

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van eenmaal daagse behandeling met GSK548470 300 mg bij Japanse patiënten met gecompenseerde chronische hepatitis B die slecht reageren op andere geneesmiddelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, open-label studie bij Japanse patiënten met gecompenseerde chronische hepatitis B die slecht reageren op andere geneesmiddelen om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van GSK548470, toegediend in een dosis van 300 mg eenmaal daags. De beoogde steekproefomvang is vastgesteld op 32 proefpersonen. Het primaire doel is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van eenmaal daagse behandeling met GSK548470 300 mg bij patiënten met gecompenseerde chronische hepatitis B die slecht reageren op andere geneesmiddelen. Het secundaire doel is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van een eenmaal daagse behandeling met GSK548470 300 mg. Om de werkzaamheid en veiligheid van GSK548470 in het onderzoek te evalueren, kregen proefpersonen een combinatie van lamivudine (LAM) en adefovir pivoxil (ADV) worden overgeschakeld op een combinatie van LAM en GSK548470, terwijl proefpersonen die entecavirhydraat (ETV) met of zonder ADV gebruiken, worden overgezet op een combinatie van ETV en GSK548470.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Aichi, Japan, 467-8602
        • GSK Investigational Site
      • Aichi, Japan, 466-8560
        • GSK Investigational Site
      • Chiba, Japan, 260-8677
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japan, 803-8505
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japan, 734-8551
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japan, 060-0033
        • GSK Investigational Site
      • Kagoshima, Japan, 890-8520
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Japan, 213-8587
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japan, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 180-8610
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 105-8470
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 69 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen
  • 16 tot 69 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en ermee instemmen zwangerschap te vermijden
  • Onderwerp moet QTc <450 milliseconde (msec) of <480 msec met bundeltakblok tonen
  • Chronische HBV-infectie, gedefinieerd als positief serum HBsAg gedurende ten minste 6 maanden
  • Proefpersonen die momenteel langer dan 24 weken worden behandeld met LAM/ADV, ETV of ETV/ADV
  • Chronische hepatitis B; HBV NDA >= 4 log10 kopieën/ml, chronische hepatitis B met cirrose; HBV NDA >= 3 log10 kopieën/ml
  • Serum ALAT <= 10 × ULN
  • Creatinineklaring >= 70 ml/min
  • Hemoglobine >= 8 g/dL
  • WBC >= 1.000 /mm3

Uitsluitingscriteria:

  • Gedecompenseerde leverziekte
  • Gelijktijdige infectie met HIV of HCV
  • Auto-immune hepatitis in plaats van chronische hepatitis B
  • Onderwerp met ernstige complicaties
  • Heeft een orgaan- of beenmergtransplantatie gekregen of heeft een plan
  • Heeft proximale tubulopathie
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor nucleoside- en/of nucleotide-analogen
  • Bewijs van hepatocellulair carcinoom door diagnostische beeldvorming bij screening en/of serum α-foetoproteïne > 50 ng/ml bij screening
  • Geschiedenis van HCC
  • Kreeg een interferon- of HB-vaccintherapie binnen 24 weken voorafgaand aan de start
  • Overdosis NSAID's ontvangen, met uitzondering van tijdelijk of plaatselijk gebruik, binnen 7 dagen voorafgaand aan de start
  • Geneesmiddelen voor injectie ontvangen die glycyrrhizine als hoofdbestanddeel bevatten binnen 4 weken voorafgaand aan de start
  • Geneesmiddelen gekregen die nierinsufficiëntie veroorzaken, concurrenten van renale excretie, immunosuppressiva, chemotherapeutica en/of corticosteroïden binnen 8 weken voorafgaand aan de start
  • Deelname aan een andere klinische studie binnen 6 maanden na deelname aan de studie of geplande deelname aan een andere klinische studie na deelname aan deze studie
  • Vrouw die tijdens de onderzoeksperiode zwanger is, borstvoeding geeft, mogelijk zwanger is of van plan is zwanger te worden
  • Psychiatrische stoornis of cognitieve stoornis die van invloed kan zijn op het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven of om gespecificeerde onderzoeksprocedures te volgen
  • Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
  • Elke omstandigheid of situatie die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kan belemmeren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GSK548470 300 mg
GSK548470 300 mg tablet wordt eenmaal daags oraal toegediend
Geneesmiddel: GSK548470 tablet van 300 mg
Blauwe tabletten met 300 mg tenofovirdisoproxilfumaraat
Andere namen:
  • GSK548470

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met HBV DNA-niveau < 2,1 log10 Kopieën/ml in week 24
Tijdsspanne: Week 24
Het aantal deelnemers met serumhepatitis-B-virusdesoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA)-niveau < de ondergrens van kwantificering (2,1 log10 kopieën/milliliter [kopieën/ml]) (d.w.z. de mate van onderdrukking) in week 24 werd samengevat. Er werd geen statistische analyse verstrekt voor het aantal deelnemers dat HBV DNA <2,1 log10 kopieën/ml bereikte (in week 24). Ontbrekende waarden die tijdens de behandelingsperiode werden waargenomen, werden toegerekend aan de hand van de LOCF-methode (Last Observe Carriered Forward).
Week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met normalisatie van alanine-aminotransferase (ALT) in week 24, week 48 en week 96
Tijdsspanne: Week 24, week 48 en week 96
Het aantal deelnemers met alanineaminotransferase (ALT)-normalisatie in week 24, week 48 en week 96 werd samengevat. ALAT-normalisatie wordt gedefinieerd als wanneer een ALAT-waarde de bovengrens van het normale bereik (ULN) overschrijdt bij baseline en binnen het normale bereik aan het einde van de behandeling. Voor ontbrekende waarden is de LOCF-methode toegepast.
Week 24, week 48 en week 96
Aantal deelnemers met HBeAg-verlies in week 24, week 48 en week 96
Tijdsspanne: Week 24, week 48 en week 96
Het aantal deelnemers dat verlies van hepatitis Be-antigeen (HBeAg) bereikte in week 24, week 48 en week 96 bij positieve HBeAg-deelnemers bij baseline werd samengevat. Verlies van HBeAg wordt gedefinieerd als de verandering van detecteerbaar HBeAg van positief naar negatief. Voor ontbrekende waarden is de LOCF-methode toegepast.
Week 24, week 48 en week 96
Aantal deelnemers dat HBsAg-verlies bereikt in week 24, week 48 en week 96
Tijdsspanne: Week 24, week 48 en week 96
Het aantal deelnemers met verlies van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) in week 24, week 48 en week 96 bij positieve HBsAg-deelnemers bij baseline werd samengevat. Verlies van HBsAg wordt gedefinieerd als verandering van detecteerbaar HBsAg van positief naar negatief. Voor ontbrekende waarden is de LOCF-methode toegepast.
Week 24, week 48 en week 96
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in serum HBV DNA-niveau in week 24, week 48 en week 96
Tijdsspanne: Basislijn en week 24, week 48 en week 96
De gemiddelde verandering ten opzichte van de baseline in het niveau van desoxyribonucleïnezuur (HBV DNA) van het hepatitis B-virus in week 24, week 48 en week 96 werd beoordeeld (HBV DNA-waarden onder de ondergrens van kwantificering [d.w.z. 2,1 log10 kopieën/ml] voor de assay werden ingesteld op de ondergrens minus 0,1 [d.w.z. 2,0 log10 kopieën/ml]). De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde. Voor ontbrekende waarden is de Last Observation Carried Forward (LOCF) methode toegepast.
Basislijn en week 24, week 48 en week 96
Aantal deelnemers met serum HBV DNA < 2,1 log10 kopieën/ml in week 48 en week 96
Tijdsspanne: Week 48 en Week 96
Het aantal deelnemers met een serum-HBV-DNA-spiegel < de ondergrens van kwantificering (2,1 log10 kopieën/ml) (d.w.z. de mate van onderdrukking) in week 48 en week 96 werd samengevat. Voor ontbrekende waarden is de LOCF-methode toegepast.
Week 48 en Week 96
Aantal deelnemers met HBeAg/HBeAb-seroconversie in week 24, week 48 en week 96
Tijdsspanne: Week 24, week 48 en week 96
Het aantal deelnemers dat hepatitis Be-antigeen (HBeAg)/hepatitis B e-antilichaam (HBeAb) seroconversie bereikte in week 24, week 48 en week 96 bij positieve HBeAg- en negatieve HBeAb-deelnemers bij baseline werd samengevat. Seroconversie naar HBeAg wordt gedefinieerd als verandering van detecteerbaar antilichaam tegen HBeAg van negatief naar positief. Voor ontbrekende waarden is de LOCF-methode toegepast.
Week 24, week 48 en week 96
Aantal deelnemers dat HBsAg/HBsAb-seroconversie bereikt in week 24, week 48 en week 96
Tijdsspanne: Week 24, week 48 en week 96
Het aantal deelnemers met hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg)/hepatitis-B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb)-seroconversie in week 24, week 48 en week 96 bij positieve HBsAg- en negatieve HBsAb-deelnemers bij baseline werd samengevat. HBsAg-seroconversie werd gedefinieerd als verandering van detecteerbaar antilichaam tegen HBsAg van negatief naar positief. Voor ontbrekende waarden is de LOCF-methode toegepast.
Week 24, week 48 en week 96
Aantal deelnemers met virologische doorbraak en resistentiegerelateerde mutaties
Tijdsspanne: Screening, week 24, week 48, week 96 en virologische doorbraak
Het aantal deelnemers met resistentiegerelateerde mutaties en een virologische doorbraak werd samengevat. Virologische doorbraak gedefinieerd als een stijging van het HBV-DNA-niveau >=1 log10 kopieën/ml boven het dieptepunt van de behandeling werden geanalyseerd tot het einde van de behandeling. Proefpersonen die de HBV-DNA-waarden bereikten onder de ondergrens van kwantificering (LLQ) (< 2,1 log10 kopieën/ml) in kwantitatieve analyse in week 96 werden ook als "negatief" beschouwd wat betreft geneesmiddelresistentie zonder implementatie van genotypische analyse. Lamivudine (LAM), adefovir pivoxil (ADV) en entecavirhydraat (ETV) resistentiegerelateerde mutaties werden geanalyseerd tijdens de screening (d.w.z. baseline), week 24, week 48 en week 96 bij deelnemers met een HBV DNA-spiegel boven de ondergrens van detectie. Virologische doorbraak werd gedefinieerd als een toename van 1,0 log10 of meer in serum-HBV-DNA-spiegels vanaf het dieptepunt tijdens de behandeling. Voor ontbrekende waarden is de LOCF-methode toegepast.
Screening, week 24, week 48, week 96 en virologische doorbraak
Aantal deelnemers dat elke aangegeven HBsAg-categorie bereikt bij baseline, week 24, week 48 en week 96
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, week 48 en week 96
Het aantal deelnemers dat elke aangegeven hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) categorie bereikt (HBsAg <80, 80 tot 800, 800 tot 8000, 8000 tot 80000, >=80000) (kilo internationale eenheid per liter [KIU/L]) per studie bezoek werd samengevat.
Basislijn, week 24, week 48 en week 96
Aantal deelnemers dat elke aangegeven HBcrAg-categorie bereikt bij baseline, week 24, week 48 en week 96
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, week 48 en week 96
Het aantal deelnemers dat elke aangegeven categorie hepatitis B-kerngerelateerd antigeen (HBcrAg) bereikt (HBcrAg <3,0 log10, 3,0 tot 4,0 log10, 4,0 tot 5,0 log10, 5,0 tot 6,0 log10, >=6,0 log10) (kilo-eenheden per liter [KU /L]) per studiebezoek samengevat. Voor ontbrekende waarden is de LOCF-methode toegepast.
Basislijn, week 24, week 48 en week 96

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 november 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 november 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

21 november 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 juni 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juni 2015

Laatst geverifieerd

1 mei 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 115912

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren