Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 3-studie av GSK548470 hos pasienter med kompensert kronisk hepatitt B med dårlig respons på andre legemidler

18. juni 2015 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En multisenter, åpen studie av GSK548470 (Tenofovir Disoproxil Fumarate) hos pasienter med kompensert kronisk hepatitt B med dårlig respons på andre legemidler

Formålet med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved behandling én gang daglig med GSK548470 300 mg hos japanske pasienter med kompensert kronisk hepatitt B med dårlig respons på andre legemidler.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, åpen studie hos japanske pasienter med kompensert kronisk hepatitt B med dårlig respons på andre legemidler for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til GSK548470 administrert i en dose på 300 mg én gang daglig. Målprøvestørrelsen er satt til 32 forsøkspersoner. Hovedmålet er å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved behandling én gang daglig med GSK548470 300 mg hos personer med kompensert kronisk hepatitt B med dårlig respons på andre legemidler. Det sekundære målet er å evaluere den langsiktige effekten og sikkerheten ved behandling én gang daglig med GSK548470 300 mg. For å evaluere effekten og sikkerheten til GSK548470 i studien, fikk forsøkspersoner en kombinasjon av lamivudin (LAM) og adefovir pivoxil (ADV). vil bli byttet til en kombinasjon av LAM og GSK548470, mens forsøkspersoner på entecavirhydrat (ETV) med eller uten ADV vil bli byttet til en kombinasjon av ETV og GSK548470.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
      • Aichi, Japan, 467-8602
        • GSK Investigational Site
      • Aichi, Japan, 466-8560
        • GSK Investigational Site
      • Chiba, Japan, 260-8677
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japan, 803-8505
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japan, 734-8551
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japan, 060-0033
        • GSK Investigational Site
      • Kagoshima, Japan, 890-8520
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Japan, 213-8587
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japan, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 180-8610
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 105-8470
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 69 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Evnen til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema
  • 16 til 69 år på tidspunktet for informert samtykke
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og samtykke i å unngå graviditet
  • Emnet må vise QTc <450 millisekund (msec) eller <480msec med Bundle Branch Block
  • Kronisk HBV-infeksjon, definert som positivt serum HBsAg i minst 6 måneder
  • Personer behandlet med LAM/ADV, ETV eller ETV/ADV i mer enn 24 uker
  • Kronisk hepatitt B; HBV NDA >= 4 log10 kopier/ml, Kronisk hepatitt B med skrumplever ; HBV NDA >= 3 log10 kopier/ml
  • Serum ALT <= 10 × ULN
  • Kreatininclearance >= 70 ml/min
  • Hemoglobin >= 8 g/dL
  • WBC >= 1000 /mm3

Ekskluderingskriterier:

  • Dekompensert leversykdom
  • Samtidig infeksjon med HIV eller HCV
  • Autoimmun hepatitt i stedet for kronisk hepatitt B
  • Emne med alvorlig komplikasjon
  • Mottatt eller har en plan for solid organ- eller benmargstransplantasjon
  • Har proksimal tubulopati
  • Anamnese med overfølsomhet overfor nukleosid og/eller nukleotidanaloger
  • Bevis for hepatocellulært karsinom ved diagnostisk bildediagnostikk ved screening og/eller serum α-fetoprotein > 50 ng/ml ved screening
  • Historien til HCC
  • Fikk interferon- eller HB-vaksinebehandling innen 24 uker før oppstart
  • Fikk overdose NSAIDs, unntatt midlertidig eller lokal bruk, innen 7 dager før oppstart
  • Fikk legemidler til injeksjon som inneholdt glycyrrhizin som hovedkomponent innen 4 uker før oppstart
  • Mottatt legemidler som forårsaker nedsatt nyrefunksjon, konkurrenter til nyreutskillelse, immunsuppressiva, kjemoterapeutika og/eller kortikosteroider innen 8 uker før oppstart
  • Deltakelse i en annen klinisk studie innen 6 måneder etter studiestart eller planlagt deltakelse i en annen klinisk studie etter inntreden i denne studien
  • Kvinne som er gravid, ammer, muligens gravid eller planlegger graviditet i løpet av studieperioden
  • Psykiatrisk lidelse eller kognitiv lidelse som kan påvirke forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke eller følge spesifiserte studieprosedyrer
  • Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
  • Enhver tilstand eller situasjon som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GSK548470 300 mg
GSK548470 300 mg tablett gis oralt én gang daglig
Legemiddel: GSK548470 300 mg tablett
Blå tabletter som inneholder 300 mg tenofovirdisoproksilfumarat
Andre navn:
  • GSK548470

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med HBV DNA-nivå < 2,1 log10 kopier/ml ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
Antall deltakere med serum hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre (HBV DNA) nivå < den nedre grensen for kvantifisering (2,1 log10 kopier/milliliter [kopier/ml]) (dvs. undertrykkelseshastigheten) ved uke 24 ble oppsummert. Statistisk analyse ble ikke gitt for antall deltakere som oppnådde HBV-DNA <2,1 log10 kopier/ml (ved uke 24). Manglende verdier observert i løpet av behandlingsperioden ble imputert ved hjelp av metoden siste observasjon overført (LOCF).
Uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med normalisering av alaninaminotransferase (ALT) ved uke 24, uke 48 og uke 96
Tidsramme: Uke 24, Uke 48 og Uke 96
Antall deltakere med alaninaminotransferase (ALT) normalisering ved uke 24, uke 48 og uke 96 ble oppsummert. ALAT-normalisering er definert som når en ALAT-verdi overskrider den øvre grensen for normalområdet (ULN) ved baseline og innenfor normalområdet ved slutten av behandlingen. LOCF-metoden ble brukt for manglende verdier.
Uke 24, Uke 48 og Uke 96
Antall deltakere med HBeAg-tap i uke 24, uke 48 og uke 96
Tidsramme: Uke 24, Uke 48 og Uke 96
Antall deltakere som oppnådde tap av hepatitt Be-antigen (HBeAg) ved uke 24, uke 48 og uke 96 hos positive HBeAg-deltakere ved baseline ble oppsummert. Tap av HBeAg er definert som endringen av påviselig HBeAg fra positivt til negativt. LOCF-metoden ble brukt for manglende verdier.
Uke 24, Uke 48 og Uke 96
Antall deltakere som oppnår HBsAg-tap i uke 24, uke 48 og uke 96
Tidsramme: Uke 24, Uke 48 og Uke 96
Antall deltakere med tap av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved uke 24, uke 48 og uke 96 hos positive HBsAg-deltakere ved baseline ble oppsummert. Tap av HBsAg er definert som endring av detekterbart HBsAg fra positivt til negativt. LOCF-metoden ble brukt for manglende verdier.
Uke 24, Uke 48 og Uke 96
Gjennomsnittlig endring fra baseline i serum HBV DNA-nivå ved uke 24, uke 48 og uke 96
Tidsramme: Baseline og uke 24, uke 48 og uke 96
Gjennomsnittlig endring fra baseline i hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV DNA) nivå ved uke 24, uke 48 og uke 96 ble vurdert (HBV DNA verdier under nedre grense for kvantifisering [dvs. 2,1 log10 kopier/ml] for analysen ble satt til den nedre grensen minus 0,1 [dvs. 2,0 log10 kopier/ml]). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien. Metoden Last Observation Carried Forward (LOCF) ble brukt for manglende verdier.
Baseline og uke 24, uke 48 og uke 96
Antall deltakere med serum HBV DNA < 2,1 log10 kopier/ml ved uke 48 og uke 96
Tidsramme: Uke 48 og uke 96
Antall deltakere med serum HBV DNA-nivå < den nedre grense for kvantifisering (2,1 log10 kopier/ml) (dvs. undertrykkelseshastigheten) ved uke 48 og uke 96 ble oppsummert. LOCF-metoden ble brukt for manglende verdier.
Uke 48 og uke 96
Antall deltakere med HBeAg/HBeAb serokonvertering ved uke 24, uke 48 og uke 96
Tidsramme: Uke 24, Uke 48 og Uke 96
Antall deltakere som oppnådde hepatitt Be antigen (HBeAg)/hepatitt B e antistoff (HBeAb) serokonversjon ved uke 24, uke 48 og uke 96 i positive HBeAg og negative HBeAb deltakere ved baseline ble oppsummert. Serokonvertering til HBeAg er definert som endring av påvisbart antistoff mot HBeAg fra negativt til positivt. LOCF-metoden ble brukt for manglende verdier.
Uke 24, Uke 48 og Uke 96
Antall deltakere som oppnår HBsAg/HBsAb serokonvertering i uke 24, uke 48 og uke 96
Tidsramme: Uke 24, Uke 48 og Uke 96
Antall deltakere med hepatitt B overflateantigen (HBsAg)/hepatitt B overflateantistoff (HBsAb) serokonversjon ved uke 24, uke 48 og uke 96 i positive HBsAg og negative HBsAb deltakere ved baseline ble oppsummert. HBsAg serokonversjon ble definert som endring av påvisbart antistoff mot HBsAg fra negativ til positiv. LOCF-metoden ble brukt for manglende verdier.
Uke 24, Uke 48 og Uke 96
Antall deltakere med virologisk gjennombrudd og resistensrelaterte mutasjoner
Tidsramme: Screening, uke 24, uke 48, uke 96 og virologisk gjennombrudd
Antall deltakere som hadde resistensrelaterte mutasjoner og utviklet virologisk gjennombrudd ble oppsummert. Virologisk gjennombrudd definert som HBV DNA-nivåøkning >=1 log10 kopier/ml over behandlingsnadir ble analysert til slutten av behandlingen. Forsøkspersoner som oppnådde HBV-DNA-verdiene under nedre kvantifiseringsgrense (LLQ) (< 2,1 log10 kopier/ml) i kvantitativ analyse ved uke 96 ble også ansett som "negative" i medikamentresistens uten implementering av genotypisk analyse. Lamivudin (LAM), adefovir pivoxil (ADV) og entecavirhydrat (ETV) resistensrelaterte mutasjoner ble analysert ved screening (dvs. Baseline), uke 24, uke 48 og uke 96 hos deltakere med HBV-DNA-nivå over nedre deteksjonsgrense. Virologisk gjennombrudd ble definert som 1,0 log10 eller større økninger i serum HBV DNA-nivåer fra nadir under behandling. LOCF-metoden ble brukt for manglende verdier.
Screening, uke 24, uke 48, uke 96 og virologisk gjennombrudd
Antall deltakere som oppnår hver indisert HBsAg-kategori ved baseline, uke 24, uke 48 og uke 96
Tidsramme: Baseline, uke 24, uke 48 og uke 96
Antall deltakere som oppnår hver indikert hepatitt B overflateantigen (HBsAg) kategori (HBsAg <80, 80 til 800, 800 til 8000, 8000 til 80000, >=80000) (kilo internasjonal enhet per liter [KIU/L]) etter studie besøket ble oppsummert.
Baseline, uke 24, uke 48 og uke 96
Antall deltakere som oppnår hver indisert HBcrAg-kategori ved baseline, uke 24, uke 48 og uke 96
Tidsramme: Baseline, uke 24, uke 48 og uke 96
Antall deltakere som oppnår hver indikert hepatitt B kjernerelatert antigen (HBcrAg) kategori (HBcrAg <3,0 log10, 3,0 til 4,0 log10, 4,0 til 5,0 log10, 5,0 til 6,0 log10, >=6,0 log10) (KU-enheter per liter) /L]) ved studiebesøk ble oppsummert. LOCF-metoden ble brukt for manglende verdier.
Baseline, uke 24, uke 48 og uke 96

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2011

Først lagt ut (Anslag)

21. november 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

22. juni 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juni 2015

Sist bekreftet

1. mai 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 115912

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere