Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 3 исследования GSK548470 у пациентов с компенсированным хроническим гепатитом В с плохой реакцией на другие препараты

18 июня 2015 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Многоцентровое открытое исследование GSK548470 (тенофовира дизопроксила фумарата) у пациентов с компенсированным хроническим гепатитом В с плохой реакцией на другие препараты

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности однократного ежедневного лечения препаратом GSK548470 в дозе 300 мг у японских пациентов с компенсированным хроническим гепатитом В с плохой реакцией на другие препараты.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое открытое исследование с участием японских пациентов с компенсированным хроническим гепатитом В с плохой реакцией на другие препараты с целью оценки эффективности и безопасности GSK548470, вводимого в дозе 300 мг один раз в день. Целевой размер выборки установлен на уровне 32 субъектов. Основная цель состоит в том, чтобы оценить эффективность и безопасность однократного ежедневного лечения препаратом GSK548470 в дозе 300 мг у пациентов с компенсированным хроническим гепатитом В с плохой реакцией на другие препараты. Вторичная цель состоит в том, чтобы оценить долгосрочную эффективность и безопасность лечения один раз в день с помощью GSK548470 300 мг. Чтобы оценить эффективность и безопасность GSK548470 в исследовании, субъекты, получающие комбинацию ламивудина (LAM) и адефовира пиваксила (ADV) будут переведены на комбинацию LAM и GSK548470, а субъекты, принимающие энтекавир гидрат (ETV) с ADV или без него, будут переведены на комбинацию ETV и GSK548470.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Aichi, Япония, 467-8602
        • GSK Investigational Site
      • Aichi, Япония, 466-8560
        • GSK Investigational Site
      • Chiba, Япония, 260-8677
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Япония, 803-8505
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Япония, 734-8551
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Япония, 060-0033
        • GSK Investigational Site
      • Kagoshima, Япония, 890-8520
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Япония, 213-8587
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Япония, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Япония, 180-8610
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Япония, 105-8470
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 69 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Способность понимать и подписывать письменную форму информированного согласия
  • Возраст от 16 до 69 лет на момент информированного согласия
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность и согласиться на предотвращение беременности.
  • Субъект должен показать QTc <450 миллисекунд (мс) или <480 мс с блокадой ветви пучка
  • Хроническая инфекция HBV, определяемая как положительный HBsAg в сыворотке в течение как минимум 6 месяцев.
  • Субъекты, получающие в настоящее время LAM/ADV, ETV или ETV/ADV более 24 недель.
  • Хронический гепатит В; HBV NDA >= 4 log10 копий/мл, хронический гепатит B с циррозом печени; HBV NDA >= 3 log10 копий/мл
  • АЛТ в сыворотке <= 10 × ВГН
  • Клиренс креатинина >= 70 мл/мин
  • Гемоглобин >= 8 г/дл
  • Лейкоциты >= 1000/мм3

Критерий исключения:

  • Декомпенсированное заболевание печени
  • Коинфекция с ВИЧ или ВГС
  • Аутоиммунный гепатит, а не хронический гепатит В
  • Субъект с серьезным осложнением
  • Получили или планируют трансплантацию паренхиматозных органов или костного мозга
  • Имеет проксимальную тубулопатию
  • Гиперчувствительность к аналогам нуклеозидов и/или нуклеотидов в анамнезе.
  • Признаки гепатоцеллюлярной карциномы с помощью диагностической визуализации при скрининге и/или α-фетопротеина в сыворотке > 50 нг/мл при скрининге
  • История ГЦК
  • Получал любую терапию интерфероном или вакциной HB в течение 24 недель до начала
  • Получил передозировку НПВП, за исключением временного или местного применения, в течение 7 дней до начала
  • Получал препараты для инъекций, содержащие глицирризин в качестве основного компонента, в течение 4 недель до начала лечения.
  • Принимал препараты, вызывающие нарушение функции почек, конкуренты почечной экскреции, иммунодепрессанты, химиотерапевтические препараты и/или кортикостероиды в течение 8 недель до начала лечения.
  • Участие в другом клиническом исследовании в течение 6 месяцев после включения в исследование или запланированное участие в другом клиническом исследовании после включения в это исследование.
  • Женщина, которая беременна, кормит грудью, возможно беременна или планирует беременность в период исследования
  • Психиатрическое расстройство или когнитивное расстройство, которое может повлиять на способность субъекта давать информированное согласие или следовать указанным процедурам исследования.
  • История злоупотребления алкоголем или наркотиками
  • Любые условия или ситуации, которые могут помешать участию субъекта в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: GSK548470 300 мг
Таблетка GSK548470 300 мг принимается перорально один раз в день.
Лекарство: GSK548470 таблетка 300 мг
Синие таблетки, содержащие 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата
Другие имена:
  • ГСК548470

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с уровнем ДНК HBV < 2,1 log10 копий/мл на неделе 24
Временное ограничение: Неделя 24
Было суммировано количество участников с уровнем дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита В в сыворотке крови (ДНК HBV) < нижнего предела количественного определения (2,1 log10 копий/мл[копий/мл]) (т.е. степень подавления) на неделе 24. Статистический анализ количества участников, достигших уровня ДНК ВГВ <2,1 log10 копий/мл (на неделе 24), не проводился. Отсутствующие значения, наблюдаемые в течение периода лечения, были вменены методом переноса последнего наблюдения (LOCF).
Неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нормализацией аланинаминотрансферазы (АЛТ) на неделе 24, неделе 48 и неделе 96
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Было суммировано количество участников с нормализацией аланинаминотрансферазы (АЛТ) на неделе 24, неделе 48 и неделе 96. Нормализация АЛТ определяется как превышение значения АЛТ верхней границы нормального диапазона (ВГН) в начале лечения и в пределах нормального диапазона в конце лечения. Для отсутствующих значений применялся метод LOCF.
Неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Количество участников с потерей HBeAg на неделе 24, неделе 48 и неделе 96
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Было суммировано количество участников, достигших потери антигена гепатита В (HBeAg) на неделе 24, неделе 48 и неделе 96 у положительных участников HBeAg на исходном уровне. Потеря HBeAg определяется как изменение обнаруживаемого HBeAg с положительного на отрицательный. Для отсутствующих значений применялся метод LOCF.
Неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Количество участников, достигших исчезновения HBsAg на неделе 24, неделе 48 и неделе 96
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Было суммировано количество участников с потерей поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) на 24-й, 48-й и 96-й неделе у положительных участников на HBsAg на исходном уровне. Потеря HBsAg определяется как изменение обнаруживаемого HBsAg с положительного на отрицательный. Для отсутствующих значений применялся метод LOCF.
Неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем уровня ДНК HBV в сыворотке на 24-й, 48-й и 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Оценивали среднее изменение по сравнению с исходным уровнем уровня дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита В (ДНК ВГВ) на неделе 24, неделе 48 и неделе 96 (значения ДНК ВГВ ниже нижнего предела количественного определения [т.е. 2,1 log10 копий/мл] для анализа устанавливали на нижний предел минус 0,1 [т.е. 2,0 log10 копий/мл]). Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение. Для отсутствующих значений был применен метод переноса данных последнего наблюдения (LOCF).
Исходный уровень и неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Количество участников с сывороточной ДНК HBV < 2,1 log10 копий/мл на неделе 48 и неделе 96
Временное ограничение: Неделя 48 и неделя 96
Было суммировано количество участников с уровнем ДНК HBV в сыворотке ниже нижнего предела количественного определения (2,1 log10 копий/мл) (т. е. уровень подавления) на 48-й и 96-й неделе. Для отсутствующих значений применялся метод LOCF.
Неделя 48 и неделя 96
Количество участников с сероконверсией HBeAg/HBeAb на неделе 24, неделе 48 и неделе 96
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Было суммировано количество участников, достигших сероконверсии антигена гепатита В (HBeAg)/антитела е гепатита В (HBeAb) на неделе 24, неделе 48 и неделе 96 у положительных участников HBeAg и отрицательных участников HBeAb на исходном уровне. Сероконверсия к HBeAg определяется как изменение обнаруживаемых антител к HBeAg с отрицательного на положительный. Для отсутствующих значений применялся метод LOCF.
Неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Количество участников, достигших сероконверсии HBsAg/HBsAb на неделе 24, неделе 48 и неделе 96
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Было суммировано количество участников с сероконверсией поверхностного антигена гепатита В (HBsAg)/поверхностного антитела к гепатиту В (HBsAb) на неделе 24, неделе 48 и неделе 96 у положительных участников HBsAg и отрицательных участников HBsAb на исходном уровне. Сероконверсию HBsAg определяли как изменение определяемых антител к HBsAg с отрицательного на положительный. Для отсутствующих значений применялся метод LOCF.
Неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Количество участников с вирусологическим прорывом и мутациями, связанными с устойчивостью
Временное ограничение: Скрининг, 24-я неделя, 48-я неделя, 96-я неделя и вирусологический прорыв
Было суммировано количество участников, у которых были мутации, связанные с устойчивостью, и у которых развился вирусологический прорыв. Вирусологический прорыв, определяемый как увеличение уровня ДНК HBV >=1 log10 копий/мл выше надира лечения, анализировали до конца лечения. Субъекты, у которых значения HBV-ДНК были ниже нижнего предела количественного определения (LLQ) (<2,1 log10 копий/мл) в количественном анализе на неделе 96, также считались «отрицательными» в отношении лекарственной устойчивости без проведения генотипического анализа. При скрининге (т.е. Исходный уровень), неделя 24, неделя 48 и неделя 96 у участников с уровнем ДНК HBV выше нижнего предела обнаружения. Вирусологический прорыв определяли как увеличение уровня ДНК HBV в сыворотке крови на 1,0 log10 или более по сравнению с надиром во время лечения. Для отсутствующих значений применялся метод LOCF.
Скрининг, 24-я неделя, 48-я неделя, 96-я неделя и вирусологический прорыв
Количество участников, достигших каждой указанной категории HBsAg на исходном уровне, на неделе 24, неделе 48 и неделе 96
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Количество участников, достигших каждой указанной категории поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) (HBsAg <80, от 80 до 800, от 800 до 8000, от 8000 до 80000, >=80000) (килограммы на литр [KIU/L]) по результатам исследования визит был подведен итог.
Исходный уровень, неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Количество участников, достигших каждой указанной категории HBcrAg на исходном уровне, на неделе 24, неделе 48 и неделе 96
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24, неделя 48 и неделя 96
Количество участников, достигших каждой указанной категории корового антигена гепатита В (HBcrAg) (HBcrAg <3,0 log10, от 3,0 до 4,0 log10, от 4,0 до 5,0 log10, от 5,0 до 6,0 log10, >=6,0 log10) (килограммы на литр [KU /L]) по учебным визитам. Для отсутствующих значений применялся метод LOCF.
Исходный уровень, неделя 24, неделя 48 и неделя 96

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 ноября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 ноября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 ноября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 июня 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июня 2015 г.

Последняя проверка

1 мая 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 115912

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться