Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude de phase 3 de GSK548470 chez des patients atteints d'hépatite B chronique compensée avec une faible réponse aux autres médicaments

18 juin 2015 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude multicentrique ouverte sur le GSK548470 (fumarate de ténofovir disoproxil) chez des patients atteints d'hépatite B chronique compensée avec une mauvaise réponse aux autres médicaments

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un traitement une fois par jour avec GSK548470 300 mg chez des patients japonais atteints d'hépatite B chronique compensée avec une faible réponse aux autres médicaments.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, en ouvert, chez des patients japonais atteints d'hépatite B chronique compensée avec une mauvaise réponse aux autres médicaments afin d'évaluer l'efficacité et la sécurité du GSK548470 administré à la dose de 300 mg une fois par jour. La taille cible de l'échantillon est fixée à 32 sujets. L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un traitement une fois par jour avec GSK548470 300 mg chez des sujets atteints d'hépatite B chronique compensée avec une faible réponse aux autres médicaments. L'objectif secondaire est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité à long terme d'un traitement une fois par jour avec GSK548470 300 mg. seront remplacés par une combinaison de LAM et de GSK548470, tandis que les sujets sous hydrate d'entécavir (ETV) avec ou sans ADV seront remplacés par une combinaison d'ETV et de GSK548470.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Aichi, Japon, 467-8602
        • GSK Investigational Site
      • Aichi, Japon, 466-8560
        • GSK Investigational Site
      • Chiba, Japon, 260-8677
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japon, 803-8505
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japon, 734-8551
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japon, 060-0033
        • GSK Investigational Site
      • Kagoshima, Japon, 890-8520
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Japon, 213-8587
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japon, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japon, 180-8610
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japon, 105-8470
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 69 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • La capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit
  • 16 à 69 ans au moment du consentement éclairé
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et accepter d'éviter la grossesse
  • Le sujet doit montrer QTc <450 millisecondes (msec) ou <480msec avec Bundle Branch Block
  • Infection chronique par le VHB, définie comme HBsAg sérique positif pendant au moins 6 mois
  • Sujets actuellement traités par LAM/ADV, ETV ou ETV/ADV pendant plus de 24 semaines
  • Hépatite B chronique ; HBV NDA >= 4 log10 copies/mL, Hépatite B chronique avec cirrhose ; NDA VHB >= 3 log10 copies/mL
  • ALT sérique <= 10 × LSN
  • Clairance de la créatinine >= 70 mL/min
  • Hémoglobine >= 8 g/dL
  • GB >= 1 000 /mm3

Critère d'exclusion:

  • Maladie hépatique décompensée
  • Co-infection par le VIH ou le VHC
  • L'hépatite auto-immune plutôt que l'hépatite B chronique
  • Sujet avec complication grave
  • Avoir reçu ou avoir un plan pour une greffe d'organe solide ou de moelle osseuse
  • A une tubulopathie proximale
  • Antécédents d'hypersensibilité aux nucléosides et/ou analogues de nucléotides
  • Preuve de carcinome hépatocellulaire par imagerie diagnostique au dépistage et/ou α-foetoprotéine sérique > 50 ng/mL au dépistage
  • Histoire du CHC
  • A reçu un traitement par interféron ou vaccin contre l'HB dans les 24 semaines précédant le début
  • A reçu une surdose d'AINS, à l'exclusion de l'utilisation temporaire ou topique, dans les 7 jours précédant l'initiation
  • A reçu des médicaments pour injection contenant de la glycyrrhizine comme composant principal dans les 4 semaines précédant l'initiation
  • A reçu des médicaments causant une insuffisance rénale, des concurrents de l'excrétion rénale, des immunosuppresseurs, des chimiothérapies et/ou des corticostéroïdes dans les 8 semaines précédant l'initiation
  • Participation à une autre étude clinique dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude ou participation prévue à une autre étude clinique après l'entrée à cette étude
  • Femme enceinte, allaitante, possiblement enceinte ou planifiant une grossesse pendant la période d'étude
  • Trouble psychiatrique ou trouble cognitif pouvant affecter la capacité du sujet à donner son consentement éclairé ou à suivre les procédures d'étude spécifiées
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues
  • Toute condition ou situation pouvant interférer avec la participation du sujet à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GSK548470 300mg
GSK548470 Le comprimé de 300 mg est administré par voie orale une fois par jour
Médicament: GSK548470 Comprimé de 300 mg
Comprimés bleus contenant 300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil
Autres noms:
  • GSK548470

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec un niveau d'ADN du VHB < 2,1 log10 copies/mL à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Le nombre de participants dont le taux sérique d'acide désoxyribonucléique (ADN du VHB) du virus de l'hépatite B était inférieur à la limite inférieure de quantification (2,1 log10 copies/millilitres[copies/mL]) (c'est-à-dire le taux de suppression) à la semaine 24 a été résumé. Aucune analyse statistique n'a été fournie pour le nombre de participants atteignant un taux d'ADN du VHB < 2,1 log10 copies/mL (à la semaine 24). Les valeurs manquantes observées pendant la période de traitement ont été imputées par la méthode de la dernière observation reportée (LOCF).
Semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec normalisation de l'alanine aminotransférase (ALT) à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96
Délai: Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Le nombre de participants présentant une normalisation de l'alanine aminotransférase (ALT) à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96 a été résumé. La normalisation ALT est définie comme lorsqu'une valeur ALT dépasse la limite supérieure de la plage normale (LSN) au départ et dans la plage normale à la fin du traitement. La méthode LOCF a été appliquée pour les valeurs manquantes.
Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Nombre de participants avec perte d'HBeAg à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96
Délai: Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Le nombre de participants obtenant une perte d'antigène de l'hépatite Be (HBeAg) à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96 chez les participants positifs à l'HBeAg au départ a été résumé. La perte de HBeAg est définie comme le changement de HBeAg détectable de positif à négatif. La méthode LOCF a été appliquée pour les valeurs manquantes.
Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Nombre de participants obtenant une perte d'HBsAg à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96
Délai: Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Le nombre de participants présentant une perte d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96 chez les participants positifs à l'HBsAg au départ a été résumé. La perte de HBsAg est définie comme un changement de HBsAg détectable de positif à négatif. La méthode LOCF a été appliquée pour les valeurs manquantes.
Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Changement moyen par rapport au départ du taux sérique d'ADN du VHB à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96
Délai: Ligne de base et Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Le changement moyen par rapport à la ligne de base du niveau d'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN du VHB) à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96 a été évalué (valeurs d'ADN du VHB inférieures à la limite inférieure de quantification [c.-à-d. 2,1 log10 copies/mL] pour le test ont été réglés sur la limite inférieure moins 0,1 [c.-à-d. 2,0 log10 copies/mL]). Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base. La méthode de la dernière observation reportée (LOCF) a été appliquée pour les valeurs manquantes.
Ligne de base et Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Nombre de participants avec ADN sérique du VHB < 2,1 log10 copies/mL à la semaine 48 et à la semaine 96
Délai: Semaine 48 et Semaine 96
Le nombre de participants avec un taux sérique d'ADN du VHB < la limite inférieure de quantification (2,1 log10 copies/mL) (c'est-à-dire le taux de suppression) à la semaine 48 et à la semaine 96 a été résumé. La méthode LOCF a été appliquée pour les valeurs manquantes.
Semaine 48 et Semaine 96
Nombre de participants avec séroconversion HBeAg/HBeAb à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96
Délai: Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Le nombre de participants ayant obtenu une séroconversion antigène de l'hépatite Be (HBeAg)/anticorps de l'hépatite B e (HBeAb) à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96 chez les participants positifs à l'HBeAg et négatifs à l'HBeAb au départ a été résumé. La séroconversion en HBeAg est définie comme un changement d'anticorps détectable contre HBeAg de négatif à positif. La méthode LOCF a été appliquée pour les valeurs manquantes.
Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Nombre de participants ayant atteint une séroconversion HBsAg/HBsAb à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96
Délai: Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Le nombre de participants présentant une séroconversion antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)/anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) à la semaine 24, à la semaine 48 et à la semaine 96 chez les participants positifs à l'AgHBs et négatifs à l'HBsAb au départ a été résumé. La séroconversion HBsAg a été définie comme un changement d'anticorps détectable contre HBsAg de négatif à positif. La méthode LOCF a été appliquée pour les valeurs manquantes.
Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Nombre de participants présentant une percée virologique et des mutations liées à la résistance
Délai: Dépistage, semaine 24, semaine 48, semaine 96 et percée virologique
Le nombre de participants qui hébergeaient des mutations liées à la résistance et qui ont développé une percée virologique a été résumé. La percée virologique définie comme une augmentation du niveau d'ADN du VHB >= 1 log10 copies/mL au-dessus du nadir du traitement a été analysée jusqu'à la fin du traitement. Les sujets qui ont atteint les valeurs d'ADN du VHB inférieures à la limite inférieure de quantification (LLQ) (< 2,1 log10 copies/mL) lors de l'analyse quantitative à la semaine 96 ont également été considérés comme « négatifs » en termes de résistance aux médicaments sans mise en œuvre d'analyse génotypique. Les mutations liées à la résistance à la lamivudine (LAM), à l'adéfovir pivoxil (ADV) et à l'hydrate d'entécavir (ETV) ont été analysées lors du dépistage (c. Baseline), Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96 chez les participants dont le niveau d'ADN du VHB est supérieur à la limite inférieure de détection. La percée virologique a été définie comme une augmentation de 1,0 log10 ou plus des taux sériques d'ADN du VHB par rapport au nadir sous traitement. La méthode LOCF a été appliquée pour les valeurs manquantes.
Dépistage, semaine 24, semaine 48, semaine 96 et percée virologique
Nombre de participants atteignant chaque catégorie HBsAg indiquée au départ, semaine 24, semaine 48 et semaine 96
Délai: Baseline, Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Le nombre de participants atteignant chaque catégorie indiquée d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) (HBsAg <80, 80 à 800, 800 à 8000, 8000 à 80000, >=80000) (kilo unité internationale par litre [KIU/L]) par étude visite a été résumée.
Baseline, Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Nombre de participants atteignant chaque catégorie HBcrAg indiquée au départ, semaine 24, semaine 48 et semaine 96
Délai: Baseline, Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96
Le nombre de participants atteignant chaque catégorie d'antigène lié au noyau de l'hépatite B (HBcrAg) indiquée (HBcrAg <3,0 log10, 3,0 à 4,0 log10, 4,0 à 5,0 log10, 5,0 à 6,0 log10, >=6,0 log10) (kilo unités par litre [KU /L]) par visite d'étude a été résumé. La méthode LOCF a été appliquée pour les valeurs manquantes.
Baseline, Semaine 24, Semaine 48 et Semaine 96

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 novembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2011

Première publication (Estimation)

21 novembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

22 juin 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2015

Dernière vérification

1 mai 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 115912

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner