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再発性または難治性の固形腫瘍を有する被験者を対象とした、CC-486 の単剤およびカルボプラチンまたは ABI-007 との併用の第 1 相試験

2019年11月7日 更新者：Celgene
この研究の目的は、安全性を評価し、単剤としての経口アザシチジンおよびカルボプラチン (CBDCA) またはパクリタキセルタンパク質結合粒子 (ABI) との併用での経口アザシチジンの最大耐量 (MTD) または最大投与量 (MAD) を定義することです。 -007、ABX）再発性または難治性の固形腫瘍を有する被験者。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

169

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
        • Scottsdale Healthcare Research Institute
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • University of California, San Francisco
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201-2014
        • Karmanos Cancer Institute
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
        • Greenville Hospital
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37205
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1066 CX
        • The Netherlands Cancer Instiute Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
      • Rotterdam、オランダ、3015 CN
        • Erasmus Medical Center
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、スペイン、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
  • フランス
      • Dijon、フランス、21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Paris、フランス、75005
        • Institut Curie

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. インフォームド・コンセント文書（ICD）に署名した時点で18歳以上の男性および女性。
  2. 研究関連の評価や手順が実施される前に、ICD を理解し、自発的に署名してください。
  3. 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できる。
  4. 標準的な抗がん療法で進行した（または忍容できない）患者、他の有効な治療法が存在しない患者、または標準治療を拒否した患者を含む、切除不能な進行固形腫瘍の組織学的または細胞学的確認。
  5. 腫瘍生検のスクリーニングへの同意（適切な場合、アクセス可能な腫瘍の場合[パート 1 ではオプション、パート 2 では必須]）。
  6. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 2。

  7. 以下の検査値:

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 X 10^9/L
    • ヘモグロビン (Hgb) ≥90 g/L
    • 血小板 (plt) ≥ 100 x 10^9/L
    • カリウムは正常範囲内、またはサプリメントで補正可能。
    • AST および ALT ≤2.5 x 上限正常値 (ULN)、または肝腫瘍がある場合は ≤5.0 x ULN。
    • 血清総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
    • 血清クレアチニン≤ 1.5 x ULN、または24時間クリアランス≧ 60ml/分。と
    • 妊娠の可能性のある女性（FCBP）における治験治療開始前7日以内の血清妊娠検査が陰性である

  8. 出産の可能性のある女性{性的に成熟した女性として定義される

    • 子宮摘出術（子宮の外科的除去）または両側卵巣摘出術（両方の卵巣の外科的除去）を受けていない、または、

    • 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経していない（つまり、連続 24 か月間の間に月経があった）ことを条件とします。

      • 経口アザシチジンの投与中および最後の投与後3か月間、医師が承認した避妊法（経口、注射、または埋め込み型ホルモン避妊薬、卵管結紮、子宮内避妊具、殺精子剤を含むバリア避妊薬、または精管切除されたパートナー）の使用に同意する。研究薬の;と
      • スクリーニング中に血清妊娠検査が陰性だった
  9. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、研究期間中およびアザシチジンの最後の経口投与後6か月間、子供を産むことを避けるために、研究期間を通じて医師が承認した避妊法の使用に同意しなければならない。

以下の基準は、上記のパート 1 の対象基準に追加または置き換えられます。

  1. 標準的な抗がん剤治療で進行した患者、または標準的な抗がん剤治療に耐えられなかった患者を含む、各群について以下に示す再発または難治性の進行切除不能固形腫瘍の組織学的または細胞学的確認。

    • アーム A: CC-486 プラス CBDCA:
    • 膀胱、腎盂、尿管、または尿道の再発性または難治性の尿路上皮癌（尿路上皮癌の成分が存在する場合、混合組織型は許可されます）
    • 上皮性卵巣癌、卵管癌、または原発性腹膜癌
    • アーム B: CC-486 プラス ABI-007:
    • NSCLC
    • 膵臓がん
    • アーム C: CC-486 単剤:
    • ウイルス関連腫瘍 - エプスタイン・バーウイルス (EBV)、ヒトパピローマウイルス (HPV)、および皮膚のメルケル細胞癌 (MC ポロマウイルス) によって引き起こされることが知られている腫瘍の種類
    • 上咽頭癌（最低5名の被験者）
    • 子宮頸がん
    • 肛門癌
    • メルケル細胞癌 (MCC)
    • 注: B 型肝炎ウイルス (HBV) および C 型肝炎ウイルス (HCV) 関連腫瘍 (肝細胞がん) は対象外です。
    • 注: 頭頸部扁平上皮がん (HNSCC) が適格であるためには、HPV 陽性ステータスが文書化されている必要があります。
  2. 肝転移が確認されている被験者は、血清アルブミンが 3 g/dL 以上でなければなりません。
  3. 研究者が被験者に過度のリスクを与えることなく生検にアクセスできると判断した疾患部位（原発性または転移性）
  4. スクリーニング時（CC-486の初回投与前）およびサイクル1の15日目に腫瘍生検に同意する。
  5. RECIST v1.1 に従って測定可能な疾患。

除外基準:

  1. 被験者の研究への参加を妨げる重大な病状、臨床検査値の異常、または精神疾患。
  2. 臨床検査値の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に許容できないリスクにさらされるあらゆる状態。
  3. 研究からのデータを解釈する能力を混乱させるあらゆる状態。
  4. 症候性の中枢神経系転移。 以前に治療を受けており、6週間安定している脳転移のある被験者は許可されます。
  5. 既知の急性または慢性膵炎。
  6. NCI CTCAE グレード 2 以上の末梢神経障害。
  7. 医学的管理にもかかわらず、持続的な下痢または吸収不良がNCI CTCAEグレード2以上である。
  8. 経口薬を飲み込む能力の障害。
  9. 不安定狭心症、重篤な不整脈、またはニューヨーク心臓協会 (NYHA) のクラス 3 または 4 のうっ血性心不全。
  10. -治験薬の開始前に全身性のがんを対象とした治療または治験療法が5半減期または4週間のいずれか短い方で行われたことがある、またはそのような治療法の副作用から回復していない。 （脱毛症を除く）。
  11. 治験薬の投与開始前2週間以内に大手術を受けた患者、またはそのような治療法の副作用から回復していない患者。
  12. 妊娠中または授乳中。
  13. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
  14. 既知の慢性B型またはC型肝炎ウイルス（HBV/HCV）感染症（HCVを伴う対象における併存疾患でない場合）。
  15. 血清アルブミンが 3 g/dL 未満の肝転移。
  16. -適切に治療された子宮頸部上皮内癌、皮膚の基底癌、または扁平上皮癌を除く、過去5年以内の他の癌の既往歴。
  17. 全身化学療法を 4 つ以上行っている被験者は、登録前に Celgene Medical Monitor による承認が必要です。 レジメンは、トポイソメラーゼ 1 または 2 阻害剤、白金塩、アルキル化剤、チューブリン阻害剤、代謝拮抗剤、またはビンカアルカロイドのクラスの 1 つ以上の薬剤を含む 2 サイクル以上の全身性抗がん療法として定義されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム A: CC-486 とカルボプラチン
CC-486 は、忍容性に応じて 14 日間または 21 日間、1 日あたり 100 ～ 300 mg の用量で経口投与されます。 カルボプラチンは、AUC x 4 の用量で 21 日に 1 回、静脈内 (IV) 注入によって投与されます。
薬：CC-486
CC-486 は、忍容性に応じて 14 日間または 21 日間、1 日あたり 100 ～ 300 mg の用量で経口投与されます。
他の名前：
  • 経口アザシチジン
薬：カルボプラチン
カルボプラチンは、AUC x 4 の用量で 21 日に 1 回、静脈内 (IV) 注入によって投与されます。
他の名前：
  • パラプラチン
実験的：アーム B: CC-486 プラス ABI-007

CC-486 は、忍容性に応じて 14 日間または 21 日間、1 日あたり 100 ～ 300 mg の用量で経口投与されます。

ABI-007は、3週間に2回、100 mg/m^2の用量で静脈内（IV）注入によって投与されます。
薬：CC-486
CC-486 は、忍容性に応じて 14 日間または 21 日間、1 日あたり 100 ～ 300 mg の用量で経口投与されます。
他の名前：
  • 経口アザシチジン
薬：ABI-007
ABI-007は、3週間に2回、100 mg/m^2の用量で静脈内（IV）注入によって投与されます。
他の名前：
  • アブラキサン
  • nab-パクリタキセル
実験的：アームC：CC-486
CC-486 は、忍容性に応じて 14 日間または 21 日間、1 日あたり 100 ～ 300 mg の用量で経口投与されます。
薬：CC-486
CC-486 は、忍容性に応じて 14 日間または 21 日間、1 日あたり 100 ～ 300 mg の用量で経口投与されます。
他の名前：
  • 経口アザシチジン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象のある参加者の数
時間枠：最長3年
有害事象（AE）とは、研究中に被験者に出現または悪化する可能性のある、有害な、意図しない、または望ましくない医学的出来事を指します。 それは、病因に関係なく、新たな併発疾患、付随疾患の悪化、怪我、または臨床検査値を含む被験者の健康の付随的な障害である可能性があります。 あらゆる悪化（つまり、頻度または強度における臨床的に重大な有害な変化。
最長3年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Cmax
時間枠：最大30日間
血漿中で観察された最大濃度 (Cmax)
最大30日間
AUC
時間枠：最大30日間
濃度時間曲線下面積 (AUC)
最大30日間
Tmax
時間枠：最大30日間
最大濃度までの時間 (tmax);
最大30日間
T1/2
時間枠：最大30日間
終末半減期 (t1/2)
最大30日間
CL/F
時間枠：最大30日間
見かけの全身クリアランス (CL/F)
最大30日間
Vz/F
時間枠：最大30日間
見かけの分布体積 (Vz/F)。
最大30日間
DNAメチル化
時間枠：最大30日間
全血および腫瘍組織における DNA メチル化 (グローバルおよび遺伝子特異的アッセイ) のベースライン (サイクル 1、投与前 1 日目) からの変化 (パート 1 で入手可能)
最大30日間
DNMT1タンパク質レベル
時間枠：最大30日間
腫瘍組織内のDNMT1タンパク質レベルのベースライン（サイクル1、投与前1日目）からの減少（パート1で入手可能）
最大30日間
腫瘍反応率
時間枠：最長3年

反応と進行は、RECIST 1.1 基準を使用して評価されました。 治療反応には、完全反応と部分反応の両方が含まれます。

  • 完全反応 - すべての病変の消失
  • 部分奏効 - 標的病変の直径の合計がベースラインから 30% 減少
最長3年
進行なしのサバイバル
時間枠：最長3年
無増悪生存期間は、治験薬の初回投与から疾患の進行の開始または患者の死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
最長3年
反応期間
時間枠：最長3年
奏効期間は、奏効者の無増悪生存期間、つまり、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の開始から進行性疾患（PD）の開始または何らかの原因による患者の死亡までの時間として定義されます。最初に発生した
最長3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Celgene

捜査官

  • スタディディレクター：Gordan Bray, M.D., Ph.D、Celgene

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

  • LoRusso P, et al. A Phase Ib study of CC-486 (Oral Azacitidine) as a priming agent for carboplatin or NAB-paclitaxel in subjects with relapsed and refractory solid tumors . Presented at 25th AACR-NCI-EORTC Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics, October 19-23, 2013, Boston, MA. Abstract No. A120.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年11月29日

一次修了 (実際)

2015年11月17日

研究の完了 (実際)

2015年11月17日

試験登録日

最初に提出

2011年11月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年11月22日

最初の投稿 (見積もり)

2011年11月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年11月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年11月7日

最終確認日

2019年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AZA-ST-001

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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