Badanie fazy 1 CC-486 jako pojedynczego środka oraz w połączeniu z karboplatyną lub ABI-007 u pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety, którzy ukończyli 18 lat w momencie podpisania dokumentu świadomej zgody (ICD).
2. Zrozumieć i dobrowolnie podpisać ICD przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen lub procedur związanych z badaniem.
3. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
4. Z histologicznym lub cytologicznym potwierdzeniem zaawansowanych nieresekcyjnych guzów litych, w tym tych, u których doszło do progresji (lub nie można było tolerować) standardowej terapii przeciwnowotworowej lub u których nie istnieje inna skuteczna terapia lub u których odmówiono standardowej terapii.
5. Zgoda na skriningową biopsję guza (w stosownych przypadkach w przypadku dostępnych guzów [opcjonalnie w części 1, obowiązkowo w części 2]).
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

7. Następujące wartości laboratoryjne:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 X 10^9/l
   • Hemoglobina (Hgb) ≥90 g/l
   • Płytki krwi (plt) ≥ 100 x 10^9/L
   • Potas w normalnym zakresie lub możliwy do skorygowania za pomocą suplementów;
   • AST i ALT ≤2,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤5,0 x GGN, jeśli obecny jest guz wątroby;
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub 24-godzinny klirens ≥ 60 ml/min; I
   • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego u kobiet w wieku rozrodczym (FCBP)

8. Kobiety w wieku rozrodczym {zdefiniowane jako dojrzałe płciowo kobiety, które

   • nie została poddana histerektomii (chirurgicznemu usunięciu macicy) ani obustronnemu wycięciu jajników (chirurgicznemu usunięciu obu jajników) lub,

   • nie przechodziła naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy} musi

     • wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej przez lekarza metody antykoncepcji (doustny, wstrzykiwany lub wszczepialny hormonalny środek antykoncepcyjny; podwiązanie jajowodów; wkładka wewnątrzmaciczna; mechaniczny środek antykoncepcyjny ze środkiem plemnikobójczym; lub partner po wazektomii) podczas doustnego przyjmowania azacytydyny i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; I
     • mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego
9. Mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej przez lekarza metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania, aby uniknąć spłodzenia dziecka w trakcie trwania badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki doustnej azacytydyny.

Poniższe kryteria uzupełniają lub zastępują powyższe kryteria włączenia z Części 1:

1. Z histologicznym lub cytologicznym potwierdzeniem nawrotowych lub opornych na leczenie zaawansowanych nieresekcyjnych guzów litych wymienionych poniżej dla każdego ramienia, w tym tych, u których doszło do progresji lub nie można było tolerować standardowej terapii przeciwnowotworowej.

   • Ramię A: CC-486 plus CBDCA:
   • Nawracający lub oporny na leczenie rak urotelialny pęcherza moczowego, miedniczek nerkowych, moczowodu lub cewki moczowej (mieszane histologie są dozwolone, pod warunkiem obecności składnika raka urotelialnego)
   • Nabłonkowy rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej
   • Ramię B: CC-486 plus ABI-007:
   • NSCLC
   • Rak trzustki
   • Ramię C: pojedynczy agent CC-486:
   • Nowotwory związane z wirusami – typy nowotworów, o których wiadomo, że są wywoływane przez wirusa Epsteina-Barra (EBV), wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) i raka skóry z komórek Merkla (wirus MC Poloma)
   • Rak jamy nosowo-gardłowej (minimum 5 pacjentów)
   • Rak szyjki macicy
   • Rak odbytu
   • Rak z komórek Merkla (MCC)
   • Uwaga: Nowotwory związane z wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (raki wątrobowokomórkowe) nie kwalifikują się.
   • Uwaga: Raki płaskonabłonkowe głowy i szyi (HNSCC) muszą mieć udokumentowany status HPV-dodatni, aby się kwalifikować
2. Osoby z udokumentowanymi przerzutami do wątroby muszą mieć stężenie albuminy w surowicy ≥ 3 g/dl;
3. Miejsca choroby (pierwotnej lub przerzutowej), które zdaniem badacza są dostępne do biopsji bez nadmiernego ryzyka dla pacjenta
4. Zgoda na biopsję guza podczas badania przesiewowego (przed pierwszą dawką CC-486) ​​oraz w 15. dniu cyklu 1.
5. Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1.

Kryteria wyłączenia:

1. Każdy istotny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
2. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu.
3. Każdy stan, który utrudnia interpretację danych z badania.
4. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy byli wcześniej leczeni i są stabilni przez 6 tygodni, są dopuszczeni.
5. Znane ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki.
6. Dowolna neuropatia obwodowa ≥ 2. stopnia wg NCI CTCAE.
7. Uporczywa biegunka lub zespół złego wchłaniania ≥ stopnia 2 wg NCI CTCAE, pomimo postępowania medycznego.
8. Upośledzona zdolność połykania leków doustnych.
9. Niestabilna dławica piersiowa, znaczne zaburzenia rytmu serca lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA).
10. Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie ukierunkowane na raka lub metody badawcze ≤ 5 okresów półtrwania lub 4 tygodnie, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem badania leku lub które nie wyzdrowiały po skutkach ubocznych takiej terapii. (z wyjątkiem łysienia).
11. Poważna operacja ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub osoby, które nie wyzdrowiały po skutkach ubocznych takiej terapii.
12. Ciąża lub karmienie piersią.
13. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
14. Znane przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (HBV/HCV), chyba że jest to choroba współistniejąca u pacjentów z HCV.
15. Przerzuty do wątroby ze stężeniem albuminy w surowicy < 3 g/dl.
16. Inne nowotwory przebyte w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnego lub płaskonabłonkowego skóry.
17. Osoby, które przeszły > 4 schematy chemioterapii ogólnoustrojowej, przed włączeniem do badania będą wymagały zatwierdzenia przez Celgene Medical Monitor. Schemat definiuje się jako >/= 2 cykle ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej zawierającej 1 lub więcej środków z następujących klas: inhibitory topoizomerazy 1 lub 2, sole platyny, czynniki alkilujące, inhibitory tubuliny, antymetabolity lub alkaloidy barwinka.