Un estudio de fase 1 de CC-486 como agente único y en combinación con carboplatino o ABI-007 en sujetos con tumores sólidos en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres, mayores de 18 años al momento de firmar el Documento de Consentimiento Libre e Informado (DCI).
2. Comprender y firmar voluntariamente un ICD antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación o procedimiento relacionado con el estudio.
3. Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
4. Con confirmación histológica o citológica de tumores sólidos no resecables avanzados, incluidos aquellos que han progresado (o no han podido tolerar) la terapia estándar contra el cáncer, o para quienes no existe otra terapia eficaz, o para quienes rechazan la terapia estándar.
5. Consentimiento para realizar una biopsia tumoral de detección (para tumores accesibles cuando corresponda [opcional en la Parte 1, obligatorio en la Parte 2]).
6. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 2.

7. Los siguientes valores de laboratorio:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 X 10^9/L
   • Hemoglobina (Hgb) ≥90 g/L
   • Plaquetas (plt) ≥ 100 x 10^9/L
   • Potasio dentro del rango normal o corregible con suplementos;
   • AST y ALT ≤2,5 x Límite superior normal (ULN) o ≤5,0 x ULN si hay tumor hepático presente;
   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN, o aclaramiento de 24 horas ≥ 60 ml/min; y
   • Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días antes de comenzar el tratamiento del estudio en mujeres en edad fértil (FCBP)

8. Mujeres en edad fértil {definidas como mujeres sexualmente maduras que

   • no se ha sometido a una histerectomía (extirpación quirúrgica del útero) u ovariectomía bilateral (extirpación quirúrgica de ambos ovarios) o,

   • no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores) debe

     • aceptar el uso de un método anticonceptivo aprobado por un médico (anticonceptivo hormonal oral, inyectable o implantable; ligadura de trompas; dispositivo intrauterino; anticonceptivo de barrera con espermicida; o pareja vasectomizada) mientras toma azacitidina oral y durante 3 meses después de la última dosis de la medicación del estudio; y
     • tener una prueba de embarazo en suero negativa durante la selección
9. Los sujetos masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo aprobado por un médico durante el transcurso del estudio para evitar engendrar un hijo durante el transcurso del estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de azacitidina oral.

Los criterios a continuación son adicionales o reemplazan los criterios de inclusión de la Parte 1 anteriores:

1. Con confirmación histológica o citológica de tumores sólidos irresecables avanzados en recaída o refractarios, como se indica a continuación para cada grupo, incluidos aquellos que progresaron o no pudieron tolerar la terapia estándar contra el cáncer.

   • Brazo A: CC-486 más CBDCA:
   • Carcinoma urotelial de vejiga, pelvis renal, uréter o uretra en recaída o refractario (se permiten histologías mixtas siempre que esté presente un componente de carcinoma urotelial)
   • Carcinoma epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario
   • Brazo B: CC-486 más ABI-007:
   • NSCLC
   • Carcinoma de páncreas
   • Brazo C: CC-486 agente único:
   • Tumores asociados a virus: tipos de tumores que se sabe que son impulsados ​​por el virus de Epstein-Barr (EBV), el virus del papiloma humano (HPV) y el carcinoma de piel de células de Merkel (MC Polomavirus)
   • Carcinoma nasofaríngeo (un mínimo de 5 sujetos)
   • Carcinoma de cuello uterino
   • Carcinoma anal
   • Carcinoma de células de Merkel (CCM)
   • Nota: Los tumores asociados al virus de la hepatitis B (VHB) y al virus de la hepatitis C (VHC) (cánceres hepatocelulares) no son elegibles.
   • Nota: Los cánceres de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) deben tener un estado VPH positivo documentado para ser elegibles
2. Los sujetos con metástasis hepáticas documentadas deben tener albúmina sérica ≥ 3 g/dL;
3. Sitios de la enfermedad (primaria o metastásica) que son, en opinión del investigador, accesibles para la biopsia sin riesgo indebido para el sujeto
4. Consentimiento para la biopsia del tumor en la selección (antes de la primera dosis de CC-486) ​​y en el Día 15 del Ciclo 1.
5. Enfermedad medible según RECIST v1.1.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier condición médica significativa, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto participe en el estudio.
2. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
3. Cualquier condición que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
4. Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central. Se permiten sujetos con metástasis cerebrales que hayan sido tratados previamente y estén estables durante 6 semanas.
5. Pancreatitis aguda o crónica conocida.
6. Cualquier neuropatía periférica ≥ NCI CTCAE grado 2.
7. Diarrea persistente o malabsorción ≥ NCI CTCAE grado 2, a pesar del tratamiento médico.
8. Deterioro de la capacidad para tragar medicamentos orales.
9. Angina inestable, arritmia cardíaca significativa o insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA).
10. Tratamientos previos dirigidos contra el cáncer sistémico o modalidades de investigación ≤ 5 vidas medias o 4 semanas, lo que sea más corto, antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia. (excepto alopecia).
11. Cirugía mayor ≤ 2 semanas antes de comenzar un fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
12. Embarazada o en periodo de lactancia.
13. Infección conocida por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
14. Infección crónica conocida por el virus de la hepatitis B o C (VHB/VHC), a menos que se trate de una comorbilidad en sujetos con VHC.
15. Metástasis hepáticas con albúmina sérica < 3 g/dL.
16. Otros cánceres previos en los 5 años anteriores, excepto carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, o carcinoma basal o escamoso de la piel.
17. Los sujetos con > 4 regímenes previos de quimioterapia sistémica requerirán la aprobación de Celgene Medical Monitor antes de la inscripción. Un régimen se define como >/= 2 ciclos de terapia anticancerosa sistémica que contiene 1 o más agentes de las siguientes clases: inhibidores de topoisomerasa 1 o 2, sales de platino, agentes alquilantes, inhibidores de tubulina, antimetabolitos o alcaloides de la vinca.