Vaiheen 1 tutkimus CC-486:sta yksittäisenä aineena ja yhdistelmänä karboplatiinin tai ABI-007:n kanssa potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset, vähintään 18-vuotiaat tietoisen suostumusasiakirjan (ICD) allekirjoitushetkellä.
2. Ymmärrä ICD ja allekirjoita se vapaaehtoisesti ennen kuin tutkimukseen liittyviä arviointeja tai toimenpiteitä suoritetaan.
3. Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
4. Histologinen tai sytologinen vahvistus edenneistä ei-leikkauskelpoisista kiinteistä kasvaimista, mukaan lukien sellaiset, jotka ovat edenneet (tai eivät ole voineet sietää) tavanomaisella syöpähoidolla tai joille ei ole olemassa muuta tehokasta hoitoa tai jotka kieltäytyvät tavanomaisesta hoidosta.
5. Suostumus kasvainbiopsian seulomiseen (koskee saatavilla olevia kasvaimia tarvittaessa [valinnainen osassa 1, pakollinen osassa 2]).
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.

7. Seuraavat laboratorioarvot:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   • Hemoglobiini (Hgb) ≥90 g/l
   • Verihiutaleet (plt) ≥ 100 x 10^9/l
   • kalium normaalilla alueella tai korjattavissa ravintolisillä;
   • AST ja ALT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5,0 x ULN, jos maksakasvain on läsnä;
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai 24 tunnin puhdistuma ≥ 60 ml/min; ja
   • Negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)

8. Naiset hedelmällisessä iässä {määritelty seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, jotka

   • jolle ei ole tehty kohdunpoistoa (kohdun kirurginen poisto) tai molemminpuolista munasarjojen poistoa (molempien munasarjojen kirurginen poisto) tai

   • ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana)

     • suostut käyttämään lääkärin hyväksymää ehkäisymenetelmää (suun kautta otettava, injektoitava tai implantoitava hormonaalinen ehkäisyvalmiste; munanjohtimien kiinnitys; kohdunsisäinen laite; spermisidillä varustettu esteehkäisy tai vasektomoitu kumppani) oraalisen atsasitidiinin käytön aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen opiskelulääkkeistä; ja
     • saada negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana
9. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on suostuttava lääkärin hyväksymän ehkäisymenetelmän käyttöön koko tutkimuksen ajan, jotta voidaan välttää lapsen syntyminen tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen oraalisen atsasitidiiniannoksen jälkeen.

Alla olevat kriteerit täydentävät tai korvaavat yllä olevat osan 1 sisällyttämiskriteerit:

1. Histologinen tai sytologinen vahvistus uusiutuneista tai refraktorisista edenneistä ei-leikkauskelvottomista kiinteistä kasvaimista, kuten alla on lueteltu kullekin haaralle, mukaan lukien ne, jotka ovat edenneet tai jotka eivät ole voineet sietää tavanomaista syöpähoitoa.

   • Varsi A: CC-486 plus CBDCA:
   • Virtsarakon, munuaisaltaan, virtsanjohtimen tai virtsaputken uusiutunut tai refraktaarinen uroteelisyövän syöpä (sekahistologiat ovat sallittuja, jos uroteelisyövän komponentti on läsnä)
   • Epiteelin munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen peritoneaalinen syöpä
   • Varsi B: CC-486 plus ABI-007:
   • NSCLC
   • Haimasyöpä
   • Käsivarsi C: CC-486 yksittäinen agentti:
   • Virukseen liittyvät kasvaimet – kasvaintyypit, joiden tiedetään olevan Epstein-Barr-viruksen (EBV), ihmisen papilloomaviruksen (HPV) ja Merkel-solukarsinooman (MC Polomavirus) aiheuttamia
   • Nenänielun karsinooma (vähintään 5 potilasta)
   • Kohdunkaulan karsinooma
   • Anaalikarsinooma
   • Merkel-solusyöpä (MCC)
   • Huomautus: B-hepatiittivirukseen (HBV) ja C-hepatiittivirukseen (HCV) liittyvät kasvaimet (hepatosellulaariset syövät) eivät ole kelvollisia.
   • Huomautus: Pään ja kaulan okasolusyövän (HNSCC) on oltava HPV-positiivinen, jotta ne ovat kelvollisia
2. Potilailla, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja, seerumin albumiinin on oltava ≥ 3 g/dl;
3. Sairauskohdat (primaarinen tai metastaattinen), jotka ovat tutkijan mielestä saatavilla biopsiaa varten ilman kohtuutonta riskiä tutkittavalle
4. Suostuminen kasvainbiopsiaan seulonnassa (ennen ensimmäistä CC-486-annosta) ja syklin 1 kohdalla 15. päivänä.
5. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
2. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
3. Mikä tahansa tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
4. Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet. Koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja, jotka on hoidettu aiemmin ja jotka ovat stabiileja 6 viikkoa, ovat sallittuja.
5. Tunnettu akuutti tai krooninen haimatulehdus.
6. Mikä tahansa perifeerinen neuropatia ≥ NCI CTCAE aste 2.
7. Jatkuva ripuli tai imeytymishäiriö ≥ NCI CTCAE aste 2 lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
8. Heikentynyt kyky niellä suun kautta otettavaa lääkettä.
9. Epästabiili angina pectoris, merkittävä sydämen rytmihäiriö tai New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
10. Aiemmat systeemiset syöpään kohdistetut hoidot tai tutkimusmenetelmät ≤ 5 puoliintumisaikaa tai 4 viikkoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista. (paitsi hiustenlähtö).
11. Suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
12. Raskaana oleva tai imettävä.
13. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
14. Tunnettu krooninen hepatiitti B- tai C-virus (HBV/HCV) -infektio, ellei tämä ole HCV-potilaiden samanaikainen sairaus.
15. Maksametastaasit, joissa seerumin albumiini < 3 g/dl.
16. Muut aiemmat syövät viimeisten 5 vuoden aikana paitsi asianmukaisesti hoidetut in situ kohdunkaulan karsinooma tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä.
17. Potilaiden, joilla on > 4 aikaisempaa systeemistä solunsalpaajahoitoa, tulee saada Celgene Medical Monitorin hyväksyntä ennen ilmoittautumista. Ohjelma määritellään >/= 2 systeemisen syövän vastaisen hoidon sykliksi, joka sisältää yhden tai useamman aineen seuraaviin luokkiin: topoisomeraasi 1:n tai 2:n estäjät, platinasuolat, alkyloivat aineet, tubuliinin estäjät, antimetaboliitit tai vinka-alkaloidit.