En fase 1-studie av CC-486 som enkeltmiddel og i kombinasjon med karboplatin eller ABI-007 hos pasienter med residiverende eller refraktære solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner, 18 år eller eldre på tidspunktet for signering av Informed Consent Document (ICD).
2. Forstå og frivillig signer en ICD før eventuelle studierelaterte vurderinger eller prosedyrer utføres.
3. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
4. Med histologisk eller cytologisk bekreftelse av avanserte, ikke-opererbare solide svulster, inkludert de som har progrediert med (eller ikke har vært i stand til å tolerere) standard kreftbehandling, eller som ingen annen effektiv terapi eksisterer for, eller som avslår standardbehandling.
5. Samtykke til screening av tumorbiopsi (for tilgjengelige svulster når det er aktuelt [valgfritt i del 1, obligatorisk i del 2]).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2.

7. Følgende laboratorieverdier:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 X 10^9/L
   • Hemoglobin (Hgb) ≥90 g/L
   • Blodplater (plt) ≥ 100 x 10^9/L
   • Kalium innenfor normalområdet, eller korrigeres med kosttilskudd;
   • AST og ALT ≤2,5 x øvre grense normal (ULN) eller ≤5,0 x ULN hvis levertumor er tilstede;
   • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller 24-timers clearance ≥ 60 ml/min; og
   • Negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før start av studiebehandling hos kvinner i fertil alder (FCBP)

8. Kvinner i fertil alder {definert som kjønnsmodne kvinner som

   • ikke har gjennomgått en hysterektomi (kirurgisk fjerning av livmoren) eller bilateral ooforektomi (kirurgisk fjerning av begge eggstokkene) eller,

   • ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene} må

     • godta bruk av en legegodkjent prevensjonsmetode (oralt, injiserbart eller implanterbart hormonelt prevensjonsmiddel; tubal ligering; intrauterin enhet; barriereprevensjonsmiddel med spermicid; eller vasektomisert partner) mens du bruker oral azacitidin og i 3 måneder etter siste dose av studiemedisin; og
     • har en negativ serumgraviditetstest under screening
9. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelig partner i fertil alder må samtykke i bruk av en legegodkjent prevensjonsmetode gjennom hele studien for å unngå å bli far til et barn i løpet av studien og i 6 måneder etter siste dose oralt azacitidin.

Kriteriene nedenfor kommer i tillegg til eller erstatter del 1-inkluderingskriteriene ovenfor:

1. Med histologisk eller cytologisk bekreftelse av residiverende eller refraktær avanserte, inoperable solide svulster som listet nedenfor for hver arm, inkludert de som har kommet videre med eller ikke var i stand til å tolerere standard anti-kreftbehandling.

   • Arm A: CC-486 pluss CBDCA:
   • Residiverende eller refraktært urotelialt karsinom i blæren, nyrebekkenet, urinlederen eller urinrøret (blandede histologier er tillatt forutsatt at en komponent av urotelialt karsinom er tilstede)
   • Epitelial ovarie, eggleder eller primær peritoneal karsinom
   • Arm B: CC-486 pluss ABI-007:
   • NSCLC
   • Bukspyttkjertelkarsinom
   • Arm C: CC-486 enkeltagent:
   • Viralt assosierte svulster - tumortyper kjent for å være drevet av Epstein-Barr Virus (EBV), Human Papilloma Virus (HPV) og Merkel cellekarsinom i huden (MC Polomavirus)
   • Nasofaryngeal karsinom (minst 5 personer)
   • Livmorhalskreft
   • Anal karsinom
   • Merkelcellekarsinom (MCC)
   • Merk: Hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV)-assosierte svulster (hepatocellulære kreftformer) er ikke kvalifisert.
   • Merk: Plateepitelkreft i hode og nakke (HNSCC) må ha HPV-positiv status dokumentert for å være kvalifisert
2. Personer med dokumenterte levermetastaser må ha serumalbumin ≥ 3 g/dL;
3. Sykdomssteder (primær eller metastatisk) som etter etterforskerens mening er tilgjengelig for biopsi uten unødig risiko for forsøkspersonen
4. Samtykke til tumorbiopsi ved screening (før første dose av CC-486) ​​og ved syklus 1 dag 15.
5. Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
2. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
3. Enhver tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
4. Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet. Personer med hjernemetastaser som tidligere er behandlet og er stabile i 6 uker er tillatt.
5. Kjent akutt eller kronisk pankreatitt.
6. Enhver perifer nevropati ≥ NCI CTCAE grad 2.
7. Vedvarende diaré eller malabsorpsjon ≥ NCI CTCAE grad 2, til tross for medisinsk behandling.
8. Nedsatt evne til å svelge orale medisiner.
9. Ustabil angina, betydelig hjertearytmi eller New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt.
10. Tidligere systemisk kreftrettet behandling eller undersøkelsesmodaliteter ≤ 5 halveringstider eller 4 uker, avhengig av hva som er kortest, før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling. (unntatt alopecia).
11. Større operasjon ≤ 2 uker før oppstart av et studiemedikament eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling.
12. Gravid eller ammer.
13. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
14. Kjent kronisk hepatitt B- eller C-virus (HBV/HCV) infeksjon, med mindre dette er en komorbiditet hos personer med HCV.
15. Levermetastaser med serumalbumin < 3 g/dL.
16. Andre tidligere kreftformer innen de siste 5 årene unntatt tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, eller basal eller plateepitelkarsinom i huden.
17. Personer med > 4 tidligere systemiske kjemoterapiregimer vil kreve godkjenning av Celgene Medical Monitor før registrering. Et regime er definert som >/= 2 sykluser med systemisk anti-kreftbehandling som inneholder 1 eller flere midler i følgende klasser: topoisomerase 1 eller 2 hemmere, platinasalter, alkylerende midler, tubulinhemmere, antimetabolitter eller vinca alkaloider.