Um estudo de fase 1 do CC-486 como agente único e em combinação com carboplatina ou ABI-007 em indivíduos com tumores sólidos recidivantes ou refratários

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres, com 18 anos ou mais no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
2. Entenda e assine voluntariamente um ICD antes de quaisquer avaliações ou procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
3. Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
4. Com confirmação histológica ou citológica de tumores sólidos irressecáveis ​​avançados, incluindo aqueles que progrediram (ou não foram capazes de tolerar) a terapia antineoplásica padrão, ou para os quais não existe outra terapia eficaz, ou para quem recusa a terapia padrão.
5. Consentimento para triagem de biópsia tumoral (para tumores acessíveis, quando apropriado [opcional na Parte 1, obrigatório na Parte 2]).
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

7. Os seguintes valores laboratoriais:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 X 10^9/L
   • Hemoglobina (Hgb) ≥90 g/L
   • Plaquetas (plt) ≥ 100 x 10^9/L
   • Potássio dentro da faixa normal ou corrigível com suplementos;
   • AST e ALT ≤2,5 x Limite Superior Normal (LSN) ou ≤5,0 x LSN se houver tumor hepático;
   • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN, ou depuração em 24 horas ≥ 60ml/min; e
   • Teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo em mulheres com potencial para engravidar (FCBP)

8. Mulheres com potencial para engravidar {definidas como mulheres sexualmente maduras que

   • não foi submetida a uma histerectomia (a remoção cirúrgica do útero) ou ooforectomia bilateral (a remoção cirúrgica de ambos os ovários) ou,

   • não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento durante os 24 meses consecutivos anteriores} deve

     • concordar com o uso de um método contraceptivo aprovado pelo médico (contraceptivo hormonal oral, injetável ou implantável; laqueadura tubária; dispositivo intra-uterino; contraceptivo de barreira com espermicida; ou parceiro vasectomizado) durante o tratamento com azacitidina oral e por 3 meses após a última dose da medicação do estudo; e
     • ter um teste de gravidez sérico negativo durante a triagem
9. Indivíduos do sexo masculino com parceira em idade fértil devem concordar com o uso de um método contraceptivo aprovado pelo médico durante o estudo para evitar a paternidade durante o estudo e por 6 meses após a última dose de azacitidina oral.

Os critérios abaixo são adicionais ou substituem os critérios de inclusão da Parte 1 acima:

1. Com confirmação histológica ou citológica de tumores sólidos irressecáveis ​​avançados recidivantes ou refratários, conforme listado abaixo para cada braço, incluindo aqueles que progrediram ou foram incapazes de tolerar a terapia anti-câncer padrão.

   • Braço A: CC-486 mais CBDCA:
   • Carcinoma urotelial recidivado ou refratário da bexiga, pelve renal, ureter ou uretra (histologias mistas são permitidas desde que um componente de carcinoma urotelial esteja presente)
   • Ovário epitelial, trompa de falópio ou carcinoma peritoneal primário
   • Braço B: CC-486 mais ABI-007:
   • NSCLC
   • Carcinoma pancreático
   • Braço C: agente único CC-486:
   • Tumores associados a vírus - tipos de tumores conhecidos por serem conduzidos pelo vírus Epstein-Barr (EBV), vírus do papiloma humano (HPV) e carcinoma de células de Merkel da pele (MC Polomavirus)
   • Carcinoma nasofaríngeo (mínimo de 5 indivíduos)
   • carcinoma cervical
   • carcinoma anal
   • Carcinoma de células de Merkel (MCC)
   • Nota: Os tumores associados ao vírus da hepatite B (HBV) e ao vírus da hepatite C (HCV) (cânceres hepatocelulares) não são elegíveis.
   • Nota: Os cânceres de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) devem ter status de HPV positivo documentado para serem elegíveis
2. Indivíduos com metástases hepáticas documentadas devem ter albumina sérica ≥ 3 g/dL;
3. Locais de doença (primária ou metastática) que são, na opinião do investigador, acessíveis para biópsia sem risco indevido para o sujeito
4. Consentimento para biópsia do tumor na triagem (antes da primeira dose de CC-486) ​​e no Ciclo 1 Dia 15.
5. Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1.

Critério de exclusão:

1. Qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar do estudo.
2. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo.
3. Qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
4. Metástases sintomáticas do sistema nervoso central. Indivíduos com metástases cerebrais que foram previamente tratados e estão estáveis ​​por 6 semanas são permitidos.
5. Pancreatite aguda ou crônica conhecida.
6. Qualquer neuropatia periférica ≥ NCI CTCAE grau 2.
7. Diarréia persistente ou má absorção ≥ NCI CTCAE grau 2, apesar do tratamento médico.
8. Capacidade prejudicada de engolir medicamentos orais.
9. Angina instável, arritmia cardíaca significativa ou insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA).
10. Tratamentos prévios direcionados ao câncer sistêmico ou modalidades de investigação ≤ 5 meias-vidas ou 4 semanas, o que for menor, antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia. (exceto alopecia).
11. Cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes de iniciar um medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia.
12. Grávida ou amamentando.
13. Infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
14. Infecção crônica conhecida pelo vírus da hepatite B ou C (HBV/HCV), a menos que seja uma comorbidade em indivíduos com HCV.
15. Metástases hepáticas com albumina sérica < 3 g/dL.
16. Outros cânceres prévios nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma basal ou escamoso da pele.
17. Indivíduos com > 4 regimes de quimioterapia sistêmica anteriores precisarão de aprovação do Celgene Medical Monitor antes da inscrição. Um regime é definido como >/= 2 ciclos de terapia anticancerígena sistêmica contendo 1 ou mais agentes nas seguintes classes: inibidores da topoisomerase 1 ou 2, sais de platina, agentes alquilantes, inibidores da tubulina, antimetabólitos ou alcaloides da vinca.