Фаза 1 исследования CC-486 в качестве отдельного агента и в комбинации с карбоплатином или ABI-007 у субъектов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины, 18 лет и старше на момент подписания Документа об информированном согласии (ICD).
2. Понять и добровольно подписать МКБ до проведения любых оценок или процедур, связанных с исследованием.
3. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
4. С гистологическим или цитологическим подтверждением поздних нерезектабельных солидных опухолей, в том числе тех, которые прогрессировали (или были не в состоянии переносить) стандартную противораковую терапию, или для которых не существует другого эффективного лечения, или для тех, кто отказывается от стандартной терапии.
5. Согласие на скрининг биопсии опухоли (для доступных опухолей, когда это уместно [необязательно в Части 1, обязательно в Части 2]).
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2.

7. Следующие лабораторные показатели:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 X 10^9/л
   • Гемоглобин (Hgb) ≥90 г/л
   • Тромбоциты (пл) ≥ 100 x 10^9/л
   • Калий в пределах нормы или корректируется добавками;
   • АСТ и АЛТ ≤2,5 x Верхний предел нормы (ВГН) или ≤5,0 x ВГН при наличии опухоли печени;
   • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
   • креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или 24-часовой клиренс ≥ 60 мл/мин; и
   • Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала исследуемого лечения у женщин детородного возраста (FCBP)

8. Женщины детородного возраста {определяются как половозрелые женщины,

   • не подвергалась гистерэктомии (хирургическое удаление матки) или двусторонней овариэктомии (хирургическое удаление обоих яичников) или,

   • не было естественной постменопаузы в течение по крайней мере 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд} должен

     • согласиться на использование одобренного врачом метода контрацепции (пероральные, инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы, перевязка маточных труб, внутриматочная спираль, барьерные контрацептивы со спермицидом или вазэктомия партнера) во время перорального приема азацитидина и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата; и
     • иметь отрицательный сывороточный тест на беременность во время скрининга
9. Субъекты мужского пола с партнершей детородного возраста должны дать согласие на использование одобренного врачом метода контрацепции на протяжении всего исследования, чтобы избежать рождения ребенка в ходе исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы перорального азацитидина.

Критерии ниже являются дополнением или заменяют критерии включения Части 1 выше:

1. С гистологическим или цитологическим подтверждением рецидивирующих или рефрактерных распространенных нерезектабельных солидных опухолей, как указано ниже для каждой группы, включая те, которые прогрессировали или не могли переносить стандартную противораковую терапию.

   • Группа A: CC-486 плюс CBDCA:
   • Рецидивирующая или рефрактерная уротелиальная карцинома мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника или уретры (смешанная гистология допускается при наличии компонента уротелиальной карциномы)
   • Эпителиальный рак яичников, фаллопиевых труб или первичная карцинома брюшины
   • Рукав B: CC-486 плюс ABI-007:
   • НМРЛ
   • Рак поджелудочной железы
   • Рука C: одиночный агент CC-486:
   • Вирус-ассоциированные опухоли - типы опухолей, которые, как известно, вызываются вирусом Эпштейна-Барра (EBV), вирусом папилломы человека (HPV) и раком кожи из клеток Меркеля (MC Polomavirus)
   • Назофарингеальная карцинома (минимум 5 субъектов)
   • Рак шейки матки
   • Анальная карцинома
   • Карцинома из клеток Меркеля (МКК)
   • Примечание. Опухоли, связанные с вирусом гепатита B (HBV) и вирусом гепатита C (HCV) (гепатоцеллюлярный рак), не подходят.
   • Примечание. Плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC) должен иметь подтвержденный ВПЧ-положительный статус, чтобы иметь право на участие.
2. Субъекты с документально подтвержденными метастазами в печень должны иметь сывороточный альбумин ≥ 3 г/дл;
3. Очаги заболевания (первичные или метастатические), которые, по мнению исследователя, доступны для биопсии без чрезмерного риска для субъекта
4. Согласие на биопсию опухоли при скрининге (до первой дозы CC-486) ​​и в 15-й день цикла 1.
5. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1.

Критерий исключения:

1. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту участвовать в исследовании.
2. Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
3. Любое состояние, которое мешает способности интерпретировать данные исследования.
4. Симптоматические метастазы в центральную нервную систему. Допускаются субъекты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение и стабильные в течение 6 недель.
5. Известный острый или хронический панкреатит.
6. Любая периферическая невропатия ≥ 2 степени NCI CTCAE.
7. Стойкая диарея или мальабсорбция ≥ 2 степени по NCI CTCAE, несмотря на медикаментозное лечение.
8. Нарушение способности глотать пероральные лекарства.
9. Нестабильная стенокардия, значительная сердечная аритмия или застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
10. Предыдущее системное лечение рака или исследовательские методы ≤ 5 периодов полувыведения или 4 недели, в зависимости от того, что короче, до начала приема исследуемого препарата или те, кто не оправился от побочных эффектов такой терапии. (кроме алопеции).
11. Серьезная хирургическая операция ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или пациенты, не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии.
12. Беременные или кормящие грудью.
13. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
14. Известная хроническая инфекция вируса гепатита B или C (HBV/HCV), если это не является сопутствующим заболеванием у субъектов с HCV.
15. Метастазы в печень с сывороточным альбумином < 3 г/дл.
16. Другие предшествующие виды рака в течение предшествующих 5 лет, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, базальной или плоскоклеточной карциномы кожи.
17. Субъектам, ранее прошедшим более 4 схем системной химиотерапии, потребуется одобрение Celgene Medical Monitor до регистрации. Схема определяется как >/= 2 цикла системной противораковой терапии, содержащей 1 или более агентов следующих классов: ингибиторы топоизомеразы 1 или 2, соли платины, алкилирующие агенты, ингибиторы тубулина, антиметаболиты или алкалоиды барвинка.