Een fase 1-studie van CC-486 als enkelvoudige stof en in combinatie met carboplatine of ABI-007 bij proefpersonen met recidiverende of refractaire vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen, 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van het Informed Consent Document (ICD).
2. Een ICD begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen of procedures worden uitgevoerd.
3. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
4. Met histologische of cytologische bevestiging van gevorderde niet-reseceerbare solide tumoren, inclusief degenen die progressie hebben gemaakt op standaardbehandeling tegen kanker (of deze niet hebben kunnen verdragen), of voor wie geen andere effectieve therapie bestaat, of voor wie standaardtherapie afwijst.
5. Toestemming voor het screenen van tumorbiopten (indien van toepassing voor toegankelijke tumoren [optioneel in deel 1, verplicht in deel 2]).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van ≤ 2.

7. De volgende laboratoriumwaarden:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 X 10^9/L
   • Hemoglobine (Hgb) ≥90 g/L
   • Bloedplaatjes (plt) ≥ 100 x 10^9/L
   • Kalium binnen normaal bereik, of corrigeerbaar met supplementen;
   • ASAT en ALAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5,0 x ULN als levertumor aanwezig is;
   • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN, of 24-uursklaring ≥ 60 ml/min; En
   • Negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP)

8. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd {gedefinieerd als een seksueel volwassen vrouw die

   • geen hysterectomie (chirurgische verwijdering van de baarmoeder) of bilaterale ovariëctomie (chirurgische verwijdering van beide eierstokken) heeft ondergaan, of

   • gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad tijdens de voorgaande 24 opeenvolgende maanden) moet

     • stem in met het gebruik van een door een arts goedgekeurde anticonceptiemethode (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar hormonaal anticonceptivum; afbinden van de eileiders; spiraaltje; barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel; of gesteriliseerde partner) terwijl u oraal azacitidine gebruikt en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van studiemedicatie; En
     • een negatieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screening
9. Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten instemmen met het gebruik van een door een arts goedgekeurde anticonceptiemethode gedurende de hele studie om te voorkomen dat ze een kind verwekken tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis oraal azacitidine.

De onderstaande criteria zijn een aanvulling op of vervangen de opnamecriteria van Deel 1 hierboven:

1. Met histologische of cytologische bevestiging van recidiverende of refractaire gevorderde niet-reseceerbare solide tumoren, zoals hieronder vermeld voor elke arm, inclusief diegenen die progressie hebben doorgemaakt of de standaardbehandeling tegen kanker niet konden verdragen.

   • Arm A: CC-486 plus CBDCA:
   • Recidiverend of refractair urotheelcarcinoom van de blaas, het nierbekken, de urineleider of de urethra (gemengde histologieën zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat er een component van urotheelcarcinoom aanwezig is)
   • Epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom
   • Arm B: CC-486 plus ABI-007:
   • NSCLC
   • Pancreascarcinoom
   • Arm C: CC-486 enkele agent:
   • Viraal geassocieerde tumoren - tumortypes waarvan bekend is dat ze worden aangestuurd door het Epstein-Barr-virus (EBV), het humaan papillomavirus (HPV) en Merkelcelcarcinoom van de huid (MC Polomavirus)
   • Nasofarynxcarcinoom (minimaal 5 proefpersonen)
   • Baarmoederhalskanker
   • Anale carcinoom
   • Merkelcelcarcinoom (MCC)
   • Opmerking: Hepatitis B-virus (HBV) en Hepatitis C-virus (HCV)-geassocieerde tumoren (hepatocellulaire kankers) komen niet in aanmerking.
   • Opmerking: Plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC) moet een gedocumenteerde HPV-positieve status hebben om in aanmerking te komen
2. Proefpersonen met gedocumenteerde levermetastasen moeten serumalbumine ≥ 3 g/dl hebben;
3. Plaatsen van ziekte (primair of metastatisch) die, naar de mening van de onderzoeker, toegankelijk zijn voor biopsie zonder onnodig risico voor de proefpersoon
4. Toestemming voor tumorbiopsie bij screening (vóór de eerste dosis CC-486) ​​en bij Cyclus 1 Dag 15.
5. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen.
2. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
3. Elke aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
4. Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel. Proefpersonen met hersenmetastasen die eerder zijn behandeld en 6 weken stabiel zijn, zijn toegestaan.
5. Bekende acute of chronische pancreatitis.
6. Elke perifere neuropathie ≥ NCI CTCAE graad 2.
7. Aanhoudende diarree of malabsorptie ≥ NCI CTCAE graad 2, ondanks medische behandeling.
8. Verminderd vermogen om orale medicatie door te slikken.
9. Onstabiele angina, significante hartritmestoornissen of congestief hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4.
10. Eerdere systemische kankergerichte behandelingen of onderzoeksmodaliteiten ≤ 5 halfwaardetijden of 4 weken, welke korter is, voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie. (behalve alopecia).
11. Grote operatie ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van een studiegeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
12. Zwanger of borstvoeding.
13. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
14. Bekende chronische infectie met het hepatitis B- of C-virus (HBV/HCV), tenzij dit een comorbiditeit is bij patiënten met HCV.
15. Levermetastasen met serumalbumine < 3 g/dL.
16. Andere eerdere vormen van kanker in de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals, of basaal of plaveiselcarcinoom van de huid.
17. Proefpersonen met > 4 eerdere systemische chemotherapieregimes hebben voorafgaand aan inschrijving goedkeuring nodig van de Celgene Medical Monitor. Een regime wordt gedefinieerd als >/= 2 cycli van systemische antikankertherapie met 1 of meer middelen in de volgende klassen: topoisomerase 1- of 2-remmers, platinazouten, alkylerende middelen, tubulineremmers, antimetabolieten of vinca-alkaloïden.