JNJ-47910382の単回経口投与の安全性、忍容性および血漿薬物動態（PK）を調査する健康な参加者を対象とした研究
2013年2月18日 更新者：Janssen R&D Ireland
健康な白人および日本人のボランティアを対象に、JNJ-47910382の単回経口用量を増加させた場合の安全性、忍容性および血漿薬物動態を調べるための第I相ファースト・イン・ヒト、二重盲検、ランダム化、プラセボ対照試験
この研究の目的は、JNJ-47910382 の単回経口用量 (食事とともに摂取) を 10 mg から 600 mg まで、または最大耐量または最大許容量まで増加させた後の、JNJ-47910382 の安全性、忍容性、および血漿薬物動態 (PK) を調査することです。健康な白人および日本人の参加者において、事前に定義された最大平均曝露量（いずれか早い方）に近づくJNJ-47910382血漿レベルをもたらす用量。
予想される最大用量は 600 mg です。
さらに、健康な白人参加者に選択した1回の経口投与後のJNJ-47910382の血漿薬物動態に対する絶食(すなわち、JNJ-47910382を食物なしで摂取)の影響が研究されます。
JNJ-47910382 は、C 型肝炎感染を治療するために開発されている薬剤で、C 型肝炎ウイルス (HCV) の複製機構の阻害剤です。
薬物動態（PK）とは、薬物がどのように血流に吸収され、体内に分布し、体外に排出されるかを意味します。
調査の概要
詳細な説明
これは第 I 相、単一施設、ファーストインヒューマン、二重盲検 (参加者も研究者/医療スタッフも、特定の時点でプラセボが投与されるか JNJ-47910382 が投与されるかは知りません)、無作為化 (プラセボまたは JNJ-47910382 による治療) です。 JNJ-47910382は偶然割り当てられました）、JNJ-47910382の単回経口投与の安全性、忍容性、血漿薬物動態を調査するため、18人の健康な白人参加者と16人の健康な日本人参加者を対象としたプラセボ対照試験です。
この試験は 3 つのパートで構成されています: 1. 健康な男性および女性の白人を対象とした単回用量漸増パート、2. 健康な男性および女性の白人を対象とした断食の効果を調査する単回用量研究、および 3. 健康な日本人男性を対象とした単回用量漸増パート参加者。
パート 1 では 6 つのセッションが開催され、各セッションで別の用量の JNJ-47910382 がテストされます。
パート 2 では 1 回の投与量をテストする 1 つのセッションが開催され、パート 3 では 3 つのセッションが開催され、それぞれが JNJ-47910382 の別の投与量をテストします。
パート 1 の白人コホートに対して事前に定義された用量は、セッション I からセッション VI まで、セッション VI を含むセッション I でそれぞれ 10 mg、30 mg、75 mg、150 mg、300 mg、および 600 mg です。
これらの用量は、以前のセッションで得られた結果に基づいて調整できますが、事前に定義された最大耐量である 600 mg、または事前に定義された最大平均曝露量に近づく JNJ-47910382 血漿レベルをもたらす用量を超えることはありません。
予想される最大用量は600 mgです。セッションXまでセッションVIIIで投与される日本人コホートの用量と、絶食セッション（セッションVII）の用量は、以下に基づいて研究の実施中に定義されます。以前に完了したセッションで得られた安全性、忍容性、PK プロファイルについて。
白人コホートは9人の参加者からなる2つのパネル(パネル1および2)に分割され、少なくとも10日間の休薬期間を考慮して各パネルに3つの異なる用量が割り当てられる。
日本人コホートは8人の参加者からなる2つのパネル（パネル3および4）に分割され、パネル3には少なくとも10日間の休薬期間を尊重して2つの異なる用量が割り当てられ、パネル4にはJNJ-47910382の1用量のみが割り当てられます。割り当てられました。
この絶食研究用に選択された用量に応じて、パネル 1 または 2 のいずれかが絶食研究セッション用に選択されます。
JNJ-47910382 とプラセボは両方とも液体であり、経口ディスペンサーを介して参加者の口内に投与されます。
パート 1 とパート 3 で次の用量にエスカレートする決定は慎重に行われます。
各セッションの後、安全性および忍容性（投与後96時間まで）およびPK（投与後24時間まで）の結果がスポンサーおよび主任研究者によって盲検法で評価されます。
前回の用量が一般に安全で忍容可能であることが示され、最大耐用量と最大平均血漿 JNJ-47910382 レベルに達しておらず、PK プロファイルが満足できる場合にのみ、選択され合意された用量を使用して次のセッションを開始できます。用量。
セッション間の安全性評価には、有害事象、バイタルサイン (血圧と心拍数)、心電図 (ECG) (特定の時点での心臓の活動の評価)、心臓テレメトリー (12 年間の心臓の活動の継続的な評価) が含まれます。時間）、身体検査および臨床検査。
試験全体を通じて、各セッションで、JNJ-47910382 の血漿 PK プロファイルが投与後 96 時間まで測定されます。
また、尿中に回収された JNJ-47910382 の量は、セッション IV および同じ用量の日本セッション (セッション VIII、IX、または X) での治験薬摂取後 72 時間にわたって測定されます。
JNJ-47910382のPK（代謝）および輸送に関与する特定の遺伝子の分析専用の血液サンプルが、各セッションのいずれかのセッションの2日目に優先的に収集されます。
また、JNJ-47910382 の安全性と忍容性も試験全体を通じて判断されます。
各セッションでは、1 日目、2 日目、および 4 日目に、3 回の ECG が記録され、バイタルサインが記録され、尿検査が実行され、生化学パラメータと血液パラメータが評価されます。3 日目には、バイタルサインが記録され、3 回の ECG が測定されます。
1 日目に、ECG を 3 回測定します。
心臓遠隔測定記録は、Day-1 と Day1 に 12 時間実行されます。
身体検査は 1 日目と 5 日目に行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
35
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Neuss、ドイツ
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳から45歳までの白人被験者。
- 20歳以上45歳以下の日本人が対象。
- 男性：日本国外に5年以内の居住歴があり、両親、母方および父方の祖父母が日本人である日本人被験者
- スクリーニング時の体重が50kgを超える場合
- 検査前に少なくとも3か月間禁煙していること
除外基準:
- 白人女性。閉経後少なくとも2年経過しているか、外科的に不妊である場合を除く。
- A型、B型、またはC型肝炎感染症
- ヒト免疫不全ウイルス 1 型 (HIV-1) またはヒト免疫不全ウイルス 2 型 (HIV-2) 感染
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パネル 1: 白人
10、75、300 mg JNJ-47910382 またはプラセボ
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タイプ = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 10、75、300、形態 = 懸濁液、経路 = 経口使用。
タイプ = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 30、150、600、形態 = 懸濁液、経路 = 経口使用。
種類 = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 未定、形態 = 懸濁液、経路 = 経口使用。
タイプ = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 10、75、300 に相当、形態 = 懸濁液、経路 = 経口使用。
種類 = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 30、150、600 に相当、形態 = 懸濁液、投与経路 = 経口使用
タイプ = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 等価用量は未定、形態 = 懸濁液、経路 = 経口使用。
タイプ = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 等価用量は未定、形態 = 懸濁液、経路 = 経口使用
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実験的：パネル 2: 白人
30、150、600 mg JNJ-47910382 またはプラセボ
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タイプ = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 10、75、300、形態 = 懸濁液、経路 = 経口使用。
タイプ = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 30、150、600、形態 = 懸濁液、経路 = 経口使用。
種類 = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 未定、形態 = 懸濁液、経路 = 経口使用。
タイプ = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 10、75、300 に相当、形態 = 懸濁液、経路 = 経口使用。
種類 = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 30、150、600 に相当、形態 = 懸濁液、投与経路 = 経口使用
タイプ = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 等価用量は未定、形態 = 懸濁液、経路 = 経口使用。
タイプ = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 等価用量は未定、形態 = 懸濁液、経路 = 経口使用
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実験的：パネル 3: 日本語
セッション VIII および X: JNJ-47910382 またはプラセボの投与量は未定
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タイプ = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 10、75、300、形態 = 懸濁液、経路 = 経口使用。
タイプ = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 30、150、600、形態 = 懸濁液、経路 = 経口使用。
種類 = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 未定、形態 = 懸濁液、経路 = 経口使用。
タイプ = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 10、75、300 に相当、形態 = 懸濁液、経路 = 経口使用。
種類 = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 30、150、600 に相当、形態 = 懸濁液、投与経路 = 経口使用
タイプ = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 等価用量は未定、形態 = 懸濁液、経路 = 経口使用。
タイプ = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 等価用量は未定、形態 = 懸濁液、経路 = 経口使用
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実験的：パネル 4: 日本語
セッション IX: JNJ-47910382 またはプラセボの投与量は未定
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タイプ = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 10、75、300、形態 = 懸濁液、経路 = 経口使用。
タイプ = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 30、150、600、形態 = 懸濁液、経路 = 経口使用。
種類 = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 未定、形態 = 懸濁液、経路 = 経口使用。
タイプ = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 10、75、300 に相当、形態 = 懸濁液、経路 = 経口使用。
種類 = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 30、150、600 に相当、形態 = 懸濁液、投与経路 = 経口使用
タイプ = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 等価用量は未定、形態 = 懸濁液、経路 = 経口使用。
タイプ = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 等価用量は未定、形態 = 懸濁液、経路 = 経口使用
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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試験した各用量におけるJNJ-47910382の安全性と忍容性の尺度として有害事象が発生した参加者の割合。
時間枠：1 日目から最後の薬物摂取後 30 ～ 35 日後まで
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治療段階中に発症した有害事象（AE）およびベースラインから悪化したAEが分析されます。
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1 日目から最後の薬物摂取後 30 ～ 35 日後まで
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JNJ-47910382の単回経口用量を10 mgから最大耐用量まで、または600 mgまで、またはJNJ-47910382の所定の最大平均暴露量に近づく血漿レベルをもたらす用量まで増加させた後のPKパラメータ。
時間枠：各セッションで、Day1 から Day5 まで (つまり、投与前、投与前、0.5 時間、1 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、16 時間、24 時間、36 時間、48 時間、72 時間および 96 時間) 測定します。
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JNJ-47910382のPK特性は、1つの時点（Day3、4、および5）、2つの時点（Day2）および11の時点（Day1）における血漿レベルに基づいて決定されます。
Cmax (最大濃度)、Tmax (最大濃度に達した時点)、AUClast (薬物投与時点から投与後の測定可能な濃度の最後の時点までの曲線下面積) などの標準的な PK パラメーター。決定されます。
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各セッションで、Day1 から Day5 まで (つまり、投与前、投与前、0.5 時間、1 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、16 時間、24 時間、36 時間、48 時間、72 時間および 96 時間) 測定します。
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各用量グループの臨床検査パラメータのベースライン値からの変化。
時間枠：治療中の1日目、2日目、および4日目、脱落日（つまり、最初のセッションの投与日から最後のセッションの投与後96時間まで）、および両方のフォローアップ訪問時（つまり、最後の薬物摂取から10〜14日後と30日後）最後の薬物摂取から 35 日後）。
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治療中の1日目、2日目、および4日目、脱落日（つまり、最初のセッションの投与日から最後のセッションの投与後96時間まで）、および両方のフォローアップ訪問時（つまり、最後の薬物摂取から10〜14日後と30日後）最後の薬物摂取から 35 日後）。
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各用量グループの ECG のベースライン値からの変化。
時間枠：治療中の 1 日目、1 日目、2 日目、3 日目および 4 日目、および脱落日（つまり、最初のセッションの投与日から最後のセッションの投与後 96 時間まで）。
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治療中の 1 日目、1 日目、2 日目、3 日目および 4 日目、および脱落日（つまり、最初のセッションの投与日から最後のセッションの投与後 96 時間まで）。
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各用量グループのバイタルサインのベースライン値からの変化。
時間枠：治療中の 1 日目、2 日目、3 日目および 4 日目、および脱落日（つまり、最初のセッションの投与日から最後のセッションの投与後 96 時間まで）と両方のフォローアップ訪問時（つまり、最後の薬物摂取から 10 ～ 14 日後）と、最後の薬物摂取から 30 ～ 35 日後)。
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治療中の 1 日目、2 日目、3 日目および 4 日目、および脱落日（つまり、最初のセッションの投与日から最後のセッションの投与後 96 時間まで）と両方のフォローアップ訪問時（つまり、最後の薬物摂取から 10 ～ 14 日後）と、最後の薬物摂取から 30 ～ 35 日後)。
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各用量グループの健康診断のベースライン値からの変化。
時間枠：1日目、4日目、脱落日（すなわち、最初のセッションの投与日から最後のセッションの投与後96時間まで）および両方のフォローアップ訪問時（すなわち、最後の薬物摂取から10〜14日後および30〜35日後）最後の薬物摂取）。
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1日目、4日目、脱落日（すなわち、最初のセッションの投与日から最後のセッションの投与後96時間まで）および両方のフォローアップ訪問時（すなわち、最後の薬物摂取から10〜14日後および30〜35日後）最後の薬物摂取）。
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各用量グループの噴門テレメトリーのベースライン値からの変更。
時間枠：1日目（投与後12時間）
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1日目（投与後12時間）
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試験した各用量におけるJNJ-47910382の安全性と忍容性の尺度として有害事象が発生した参加者の割合。
時間枠：1日目から脱落後30～35日まで（脱落日は、最初のセッションの投与日から最後のセッションの投与後96時間までとすることができます）。
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治療段階中に発症した AE とベースラインから悪化した AE が分析されます。
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1日目から脱落後30～35日まで（脱落日は、最初のセッションの投与日から最後のセッションの投与後96時間までとすることができます）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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JNJ-47910382の安全性、忍容性、またはPKに影響を与える可能性のある遺伝子の配列決定。
時間枠：参加者ごとに、研究実施中に 1 回、いずれかのセッションの 2 日目に優先的に実施します。
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薬物輸送体遺伝子 OATP (有機アニオン輸送ポリペプチド) 1B1、OATP2B1、OATP1B3、ATP 結合カセット サブファミリー メンバー ABCG2、ABCB1、多剤耐性関連タンパク質 MRP2、および胆汁酸塩輸送ポンプ BSEP。
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参加者ごとに、研究実施中に 1 回、いずれかのセッションの 2 日目に優先的に実施します。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年11月1日
一次修了 (実際)
2012年4月1日
研究の完了 (実際)
2012年4月1日
試験登録日
最初に提出
2011年10月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年11月28日
最初の投稿 (見積もり)
2011年11月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年2月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年2月18日
最終確認日
2013年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR018547
- 47910382HPC1001 (その他の識別子：Janssen R&D Ireland)
- 2011-003196-11 (EudraCT番号)
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