Un estudio en participantes sanos que investiga la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética plasmática (PK) de dosis orales únicas de JNJ-47910382

Este es un estudio Fase I, de un solo centro, primero en humanos, doble ciego (ni el participante ni el investigador/personal médico saben si se administra placebo o JNJ-47910382 en un momento determinado), aleatorizado (tratamiento con placebo o JNJ-47910382 se asigna por casualidad), ensayo controlado con placebo en 18 participantes caucásicos sanos y 16 japoneses sanos para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética plasmática de dosis orales únicas de JNJ-47910382. Este ensayo consta de 3 partes: 1. una parte de escalada de dosis única en hombres y mujeres caucásicos sanos, 2. un estudio de dosis única que investiga el efecto del ayuno en hombres y mujeres caucásicos sanos y 3. una parte de aumento de dosis única en hombres japoneses sanos Participantes. La parte 1 contiene 6 sesiones, cada una de las cuales prueba otra dosis de JNJ-47910382. La Parte 2 contiene 1 sesión que prueba una dosis y la Parte 3 contiene 3 sesiones, cada una de las cuales prueba otra dosis de JNJ-47910382. Las dosis predefinidas para la cohorte caucásica en la Parte 1 son 10 mg, 30 mg, 75 mg, 150 mg, 300 mg y 600 mg, administradas en la Sesión I hasta la Sesión VI inclusive, respectivamente. Estas dosis se pueden ajustar en función de los resultados obtenidos en sesiones anteriores, pero no superarán los 600 mg, la dosis máxima tolerada predefinida o una dosis que produzca niveles plasmáticos de JNJ-47910382 que se acerquen a la exposición media máxima predefinida. La dosis máxima prevista es de 600 mg. Las dosis para la cohorte japonesa, dadas en la Sesión VIII hasta la Sesión X inclusive, respectivamente, y la dosis para la sesión de ayuno (Sesión VII) se definirán durante la realización del estudio, en base a sobre los perfiles de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética obtenidos en las sesiones realizadas previamente. La cohorte caucásica se divide en 2 paneles (Panel 1 y 2) de 9 participantes, ya cada Panel se le asignan 3 dosis diferentes, respetando un período de lavado de al menos 10 días. La cohorte japonesa se divide en 2 paneles (Panel 3 y 4) de 8 participantes y al Panel 3 se le asignan 2 dosis diferentes respetando un periodo de lavado de al menos 10 días, y al Panel 4 solo se le administra 1 dosis de JNJ-47910382. asignado. Se seleccionará el panel 1 o 2 para la sesión de estudio en ayunas, según la dosis que se haya seleccionado para este estudio en ayunas. Tanto JNJ-47910382 como el placebo son líquidos y se administrarán en la boca de los participantes a través de un dispensador oral. La decisión de escalar a la siguiente dosis en las Partes 1 y 3 se tomará con precaución. Después de cada sesión, el patrocinador y el investigador principal evaluarán los resultados de seguridad y tolerabilidad (hasta las 96 horas posteriores a la dosis inclusive) y PK (hasta las 24 horas posteriores a la dosis inclusive), de manera ciega. Solo en caso de que se demuestre que la dosis anterior es generalmente segura y tolerable y no se hayan alcanzado la dosis máxima tolerada y los niveles plasmáticos medios máximos de JNJ-47910382 y el perfil farmacocinético sea satisfactorio, se puede iniciar la siguiente sesión, utilizando una dosis seleccionada y acordada. dosis. Las evaluaciones de seguridad entre sesiones incluyen eventos adversos, signos vitales (presión arterial y frecuencia cardíaca), electrocardiograma (ECG) (evaluación de la actividad del corazón en determinados momentos), telemetría cardíaca (evaluación continua de la actividad del corazón, durante 12 horas), exploración física y pruebas de laboratorio clínico. A lo largo del ensayo, en cada sesión, se determinarán los perfiles PK en plasma de JNJ-47910382 hasta 96 horas después de la dosificación. Además, la cantidad de JNJ-47910382 recuperada en la orina se determinará durante 72 horas después de la toma del medicamento del estudio en la Sesión IV y en la Sesión Japonesa con la misma dosis (ya sea la Sesión VIII, IX o X). Una muestra de sangre dedicada al análisis de genes específicos involucrados en la PK (metabolismo) y el transporte de JNJ-47910382 se recolectará de cada participante, preferentemente el día 2 de una de las sesiones. También se determinará la seguridad y la tolerabilidad de JNJ-47910382 a lo largo del ensayo. En cada sesión se toma un ECG por triplicado, se registran los signos vitales, se realiza un análisis de orina y se evalúan los parámetros bioquímicos y sanguíneos los Días 1, 2 y 4. El Día 3 se registran los signos vitales y se toma un ECG por triplicado. El día 1, se toma un ECG por triplicado. Los registros telemétricos del corazón se realizan el día 1 y el día 1 durante 12 horas. El examen físico ocurre el día 1 y el día 5.