En undersøgelse af raske deltagere, der undersøger sikkerhed, tolerabilitet og plasmafarmakokinetik (PK) af enkelt orale doser af JNJ-47910382

Dette er en fase I, enkeltcenter, først-i-menneske, dobbeltblind (hverken deltageren eller investigator/medicinsk personale ved, om placebo eller JNJ-47910382 gives på et bestemt tidspunkt), randomiseret (behandling med placebo eller JNJ-47910382 er tildelt ved en tilfældighed), placebokontrolleret forsøg med 18 raske kaukasiske og 16 raske japanske deltagere for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og plasmafarmakokinetikken af ​​enkelt orale doser af JNJ-47910382. Dette forsøg består af 3 dele: 1. en enkelt dosis eskaleringsdel hos raske mandlige og kvindelige kaukasiere, 2. en enkelt dosis undersøgelse, der undersøger effekten af ​​faste hos raske mandlige og kvindelige kaukasiere og 3. en enkelt dosis eskaleringsdel hos raske mandlige japanere deltagere. Del 1 har 6 sessioner, der hver tester en anden dosis af JNJ-47910382. Del 2 indeholder 1 session, der tester én dosis, og del 3 indeholder 3 sessioner, der hver tester en anden dosis af JNJ-47910382. De foruddefinerede doser for den kaukasiske kohorte i del 1 er 10 mg, 30 mg, 75 mg, 150 mg, 300 mg og 600 mg, givet i henholdsvis session I til og inklusive session VI. Disse doser kan justeres baseret på resultater opnået fra tidligere sessioner, men vil ikke overstige 600 mg, den foruddefinerede maksimalt tolererede dosis eller en dosis, der giver et JNJ-47910382 plasmaniveau, der nærmer sig den foruddefinerede maksimale gennemsnitlige eksponering. Den forventede maksimale dosis er 600 mg. Doserne for den japanske kohorte, givet i henholdsvis session VIII til og med session X, og dosis for fastesessionen (session VII) vil blive defineret under gennemførelsen af ​​undersøgelsen, baseret på om sikkerheds-, tolerabilitets- og PK-profiler opnået i de tidligere gennemførte sessioner. Den kaukasiske kohorte er opdelt i 2 paneler (panel 1 og 2) af 9 deltagere, og til hvert panel tildeles 3 forskellige doser, med respekt for en udvaskningsperiode på mindst 10 dage. Den japanske kohorte er opdelt i 2 paneler (panel 3 og 4) af 8 deltagere og til panel 3 er der tildelt 2 forskellige doser, med respekt for en udvaskningsperiode på mindst 10 dage, og til panel 4 er kun 1 dosis JNJ-47910382 tildelt. Enten panel 1 eller 2 vil blive udvalgt til fasteundersøgelsen, afhængigt af den dosis, der er valgt til denne fasteundersøgelse. Både JNJ-47910382 og placeboen er væsker og vil blive indgivet i munden på deltagerne via en oral dispenser. Beslutningen om at eskalere til næste dosis i del 1 og 3 vil blive taget med forsigtighed. Efter hver session vil resultaterne for sikkerhed og tolerabilitet (til og med 96 timer efter dosis) og PK (til og med 24 timer efter dosis) blive evalueret af sponsoren og den principielle efterforsker - på en blind måde. Kun i tilfælde af, at den tidligere dosis er vist at være generelt sikker og tolerabel, og den maksimalt tolererede dosis og de maksimale gennemsnitlige plasma-JNJ-47910382-niveauer ikke er nået, og PK-profilen er tilfredsstillende, kan den næste session starte med en valgt og aftalt dosis. Sikkerhedsevalueringer mellem sessioner omfatter uønskede hændelser, vitale tegn (blodtryk og hjertefrekvens), elektrokardiogram (EKG) (evaluering af hjertets aktivitet på bestemte tidspunkter), hjertetelemetri (kontinuerlig evaluering af hjertets aktivitet i 12 timer), fysisk undersøgelse og kliniske laboratorieundersøgelser. Under hele forsøget, i hver session, vil plasma PK-profilerne for JNJ-47910382 blive bestemt op til 96 timer efter dosering. Mængden af ​​JNJ-47910382 genfundet i urinen vil også blive bestemt over 72 timer efter indtagelse af undersøgelsesmedicin i session IV og i den japanske session med samme dosis (enten session VIII, IX eller X). En blodprøve dedikeret til analyse af specifikke gener involveret i PK (metabolisme) og transport af JNJ-47910382 vil blive indsamlet fra hver deltager, fortrinsvis på dag-2 i en af ​​sessionerne. Også sikkerhed og tolerabilitet af JNJ-47910382 vil blive bestemt under hele forsøget. I hver session tages et tredobbelt EKG, vitale tegn registreres, urinanalyse udføres og biokemiske parametre og blodparametre vurderes på dag 1, 2 og 4. På dag 3 registreres vitale tegn, og der tages et tredobbelt EKG. På dag-1 tages et tredobbelt EKG. Hjertetelemetriske optagelser udføres på dag 1 og dag 1 i 12 timer. Fysisk undersøgelse finder sted på dag 1 og dag 5.