Исследование на здоровых участниках по изучению безопасности, переносимости и плазменной фармакокинетики (ФК) однократных пероральных доз JNJ-47910382
18 февраля 2013 г. обновлено: Janssen R&D Ireland
Фаза I, первое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование на людях для изучения безопасности, переносимости и плазменной фармакокинетики увеличения однократных пероральных доз JNJ-47910382 у здоровых добровольцев из европеоидной расы и Японии
Целью данного исследования является изучение безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) JNJ-47910382 в плазме после увеличения однократной пероральной дозы (принимаемой во время еды) с 10 мг до 600 мг или до максимально переносимой дозы или до доза, обеспечивающая уровень JNJ-47910382 в плазме, который приближается к предварительно определенному максимальному среднему воздействию (в зависимости от того, что наступит раньше) у здоровых участников европеоидной расы и Японии.
Предусмотренная максимальная доза составляет 600 мг.
Кроме того, будет изучено влияние голодания (т.е. приема JNJ-47910382 без еды) на фармакокинетику JNJ-47910382 в плазме после приема одной выбранной пероральной дозы здоровым участникам европеоидной расы.
JNJ-47910382 — это препарат, который разрабатывается для лечения инфекции гепатита С и является ингибитором репродукции вируса гепатита С (ВГС).
Фармакокинетика (ФК) означает, как лекарство всасывается в кровоток, распределяется в организме и выводится из организма.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Это фаза I, одноцентровая, первая у человека, двойная слепая (ни участник, ни исследователь/медицинский персонал не знают, дается ли плацебо или JNJ-47910382 в определенный момент), рандомизированная (лечение плацебо или JNJ-47910382 назначен случайно), плацебо-контролируемое исследование с участием 18 здоровых участников европеоидной расы и 16 здоровых японцев для изучения безопасности, переносимости и фармакокинетики плазмы однократных пероральных доз JNJ-47910382.
Это испытание состоит из 3 частей: 1. часть с повышением однократной дозы у здоровых мужчин и женщин европеоидной расы, 2. исследование с однократной дозой, изучающее влияние голодания на здоровых мужчин и женщин с европеоидной расой, и 3. часть с повышением однократной дозы у здоровых мужчин-японцев. участники.
Часть 1 состоит из 6 сеансов, на каждом из которых тестируется еще одна доза JNJ-47910382.
В части 2 проводится 1 сеанс тестирования одной дозы, а в части 3 — 3 сеанса, в каждом из которых тестируется еще одна доза JNJ-47910382.
Дозы, предварительно определенные для представителей европеоидной расы в Части 1, составляют 10 мг, 30 мг, 75 мг, 150 мг, 300 мг и 600 мг, которые даются на сеансе I до сеанса VI включительно соответственно.
Эти дозы могут быть скорректированы на основе результатов, полученных на предыдущих сеансах, но не должны превышать 600 мг, предопределенную максимально переносимую дозу или дозу, при которой уровни в плазме JNJ-47910382 приближаются к предварительно определенному максимальному среднему воздействию.
Предусмотренная максимальная доза составляет 600 мг. Дозы для японской когорты, вводимые на сеансе VIII до сеанса X включительно, и доза для сеанса натощак (сеанс VII) будут определены в ходе проведения исследования на основе на безопасность, переносимость и фармакокинетические профили, полученные на ранее завершенных сеансах.
Европейскую когорту делят на 2 группы (Группа 1 и 2) по 9 участников, и каждой группе назначают 3 разные дозы с соблюдением периода вымывания не менее 10 дней.
Японская когорта разделена на 2 группы (панели 3 и 4) по 8 участников, и группе 3 назначены 2 разные дозы с соблюдением периода вымывания не менее 10 дней, а группе 4 назначена только 1 доза JNJ-47910382. назначенный.
Для сеанса исследования натощак будет выбрана панель 1 или 2, в зависимости от дозы, которая была выбрана для этого исследования натощак.
И JNJ-47910382, и плацебо представляют собой жидкости и будут вводиться участникам в рот через дозатор для перорального применения.
Решение о переходе на следующую дозу в Частях 1 и 3 будет приниматься с осторожностью.
После каждого сеанса безопасность и переносимость (до и включая 96 часов после введения дозы) и результаты фармакокинетики (до и включая 24 часа после введения дозы) будут оцениваться спонсором и главным исследователем слепым методом.
Только в том случае, если предыдущая доза в целом безопасна и переносима, а максимальная переносимая доза и максимальный средний уровень JNJ-47910382 в плазме не достигнуты, а фармакокинетический профиль удовлетворительный, можно начинать следующий сеанс с использованием выбранной и согласованной дозы. доза.
Оценки безопасности между сеансами включают нежелательные явления, показатели жизнедеятельности (артериальное давление и частота сердечных сокращений), электрокардиограмму (ЭКГ) (оценка деятельности сердца в определенные моменты времени), сердечную телеметрию (непрерывная оценка деятельности сердца, в течение 12 часов), физикальное обследование и клинико-лабораторные анализы.
На протяжении всего испытания, в каждом сеансе, фармакокинетические профили JNJ-47910382 в плазме будут определяться в течение 96 часов после введения дозы.
Также количество JNJ-47910382, выделенное с мочой, будет определено через 72 часа после приема исследуемого препарата на сеансе IV и на сеансе в Японии с той же дозой (сеанс VIII, IX или X).
Образец крови, предназначенный для анализа конкретных генов, участвующих в PK (метаболизме) и транспорте JNJ-47910382, будет взят у каждого участника, предпочтительно во второй день одного из сеансов.
Кроме того, в ходе испытания будут определяться безопасность и переносимость JNJ-47910382.
На каждом сеансе в 1-й, 2-й и 4-й дни снимают ЭКГ в трех повторах, регистрируют показатели жизнедеятельности, проводят анализ мочи и оценивают биохимические показатели и показатели крови. На 3-й день регистрируют показатели жизнедеятельности и снимают ЭКГ в трех экземплярах.
В день 1 снимают ЭКГ в трех экземплярах.
Записи сердечной телеметрии выполняются в день 1 и день 1 в течение 12 часов.
Физикальное обследование проводится в День 1 и День 5.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
35
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Neuss, Германия
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- лица европеоидной расы в возрасте от 18 до 45 лет включительно.
- Японцы в возрасте от 20 до 45 лет включительно.
- МУЖЧИНЫ Японские подданные, которые проживали за пределами Японии не более 5 лет и чьи родители, бабушки и дедушки по материнской и отцовской линии являются японцами.
- Масса тела более 50 кг при скрининге
- Не курить не менее 3 месяцев до скрининга
Критерий исключения:
- Женщина европеоидной расы, за исключением случаев постменопаузы не менее 2 лет или хирургически бесплодной.
- Заражение гепатитом А, В или С
- Вирус иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) или вирус иммунодефицита человека типа 2 (ВИЧ-2)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Панель 1: Кавказец
10, 75 и 300 мг JNJ-47910382 или плацебо
|
Тип = точное количество, единица = мг, количество = 10, 75, 300, форма = суспензия, путь = пероральное применение.
Тип = точное количество, единица = мг, количество = 30, 150, 600, форма = суспензия, путь = пероральное применение.
Тип = точное количество, единица измерения = мг, количество = подлежит определению, форма = суспензия, путь = пероральное применение.
Тип = точное количество, единица = мг, количество = эквивалент 10, 75, 300, форма = суспензия, путь = пероральное применение.
Тип = точное количество, единица = мг, количество = эквивалент 30, 150, 600, форма = суспензия, путь = пероральное применение
Тип = точное количество, единица = мг, количество = эквивалентная доза, которую необходимо определить, форма = суспензия, путь = пероральное применение.
Тип = точное количество, единица измерения = мг, количество = эквивалентная доза, которую необходимо определить, форма = суспензия, путь = пероральное применение
|
|
Экспериментальный: Панель 2: Кавказец
30, 150, 600 мг JNJ-47910382 или плацебо
|
Тип = точное количество, единица = мг, количество = 10, 75, 300, форма = суспензия, путь = пероральное применение.
Тип = точное количество, единица = мг, количество = 30, 150, 600, форма = суспензия, путь = пероральное применение.
Тип = точное количество, единица измерения = мг, количество = подлежит определению, форма = суспензия, путь = пероральное применение.
Тип = точное количество, единица = мг, количество = эквивалент 10, 75, 300, форма = суспензия, путь = пероральное применение.
Тип = точное количество, единица = мг, количество = эквивалент 30, 150, 600, форма = суспензия, путь = пероральное применение
Тип = точное количество, единица = мг, количество = эквивалентная доза, которую необходимо определить, форма = суспензия, путь = пероральное применение.
Тип = точное количество, единица измерения = мг, количество = эквивалентная доза, которую необходимо определить, форма = суспензия, путь = пероральное применение
|
|
Экспериментальный: Панель 3: японский
Сессия VIII и X: дозы JNJ-47910382 или плацебо будут определены
|
Тип = точное количество, единица = мг, количество = 10, 75, 300, форма = суспензия, путь = пероральное применение.
Тип = точное количество, единица = мг, количество = 30, 150, 600, форма = суспензия, путь = пероральное применение.
Тип = точное количество, единица измерения = мг, количество = подлежит определению, форма = суспензия, путь = пероральное применение.
Тип = точное количество, единица = мг, количество = эквивалент 10, 75, 300, форма = суспензия, путь = пероральное применение.
Тип = точное количество, единица = мг, количество = эквивалент 30, 150, 600, форма = суспензия, путь = пероральное применение
Тип = точное количество, единица = мг, количество = эквивалентная доза, которую необходимо определить, форма = суспензия, путь = пероральное применение.
Тип = точное количество, единица измерения = мг, количество = эквивалентная доза, которую необходимо определить, форма = суспензия, путь = пероральное применение
|
|
Экспериментальный: Панель 4: японский
Сессия IX: Доза JNJ-47910382 или плацебо будет определена
|
Тип = точное количество, единица = мг, количество = 10, 75, 300, форма = суспензия, путь = пероральное применение.
Тип = точное количество, единица = мг, количество = 30, 150, 600, форма = суспензия, путь = пероральное применение.
Тип = точное количество, единица измерения = мг, количество = подлежит определению, форма = суспензия, путь = пероральное применение.
Тип = точное количество, единица = мг, количество = эквивалент 10, 75, 300, форма = суспензия, путь = пероральное применение.
Тип = точное количество, единица = мг, количество = эквивалент 30, 150, 600, форма = суспензия, путь = пероральное применение
Тип = точное количество, единица = мг, количество = эквивалентная доза, которую необходимо определить, форма = суспензия, путь = пероральное применение.
Тип = точное количество, единица измерения = мг, количество = эквивалентная доза, которую необходимо определить, форма = суспензия, путь = пероральное применение
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости JNJ-47910382 для каждой тестируемой дозы.
Временное ограничение: С 1-го дня до включительно 30-35 дней после последнего приема препарата
|
Будут проанализированы нежелательные явления (НЯ), начавшиеся на этапе лечения, и НЯ, которые ухудшились по сравнению с исходным уровнем.
|
С 1-го дня до включительно 30-35 дней после последнего приема препарата
|
|
ФК-параметры после увеличения однократных пероральных доз JNJ-47910382 с 10 мг до максимально переносимой дозы или до 600 мг или до дозы, при которой достигается уровень в плазме, приближающийся к предварительно определенному максимальному среднему воздействию JNJ-47910382.
Временное ограничение: Измеряли с 1-го по 5-й день включительно (т.е. до введения дозы, через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов, 16 часов, 24 часа, 36 часов, 48 часов, 72 часа и 96 часов после введения дозы) в каждом сеансе.
|
ФК-характеристики JNJ-47910382 определяют на основе уровней в плазме в один момент времени (день 3, 4 и 5), в 2 момента времени (день 2) и в 11 моментах времени (день 1).
Стандартные фармакокинетические параметры, такие как Cmax (максимальная концентрация), Tmax (момент времени в момент достижения максимальной концентрации), AUClast (площадь под кривой от момента времени введения препарата до последнего момента времени с измеримой концентрацией после введения дозы) и т. д. будет определено.
|
Измеряли с 1-го по 5-й день включительно (т.е. до введения дозы, через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов, 16 часов, 24 часа, 36 часов, 48 часов, 72 часа и 96 часов после введения дозы) в каждом сеансе.
|
|
Изменение клинико-лабораторных параметров по сравнению с исходными значениями для каждой дозовой группы.
Временное ограничение: На 1-й, 2-й и 4-й день во время лечения, в день выбывания (т.е. со дня приема препарата на первом сеансе до 96 часов после приема последнего сеанса) и в оба контрольных визита (т.е. через 10-14 дней после последнего приема препарата и через 30- 35 дней после последнего приема препарата).
|
На 1-й, 2-й и 4-й день во время лечения, в день выбывания (т.е. со дня приема препарата на первом сеансе до 96 часов после приема последнего сеанса) и в оба контрольных визита (т.е. через 10-14 дней после последнего приема препарата и через 30- 35 дней после последнего приема препарата).
|
|
|
Изменение по сравнению с исходными значениями ЭКГ для каждой дозовой группы.
Временное ограничение: В День-1, 1, 2, 3 и 4 во время лечения и в день выбывания (т. е. со дня введения дозы на первом сеансе до 96 часов после введения дозы на последнем сеансе).
|
В День-1, 1, 2, 3 и 4 во время лечения и в день выбывания (т. е. со дня введения дозы на первом сеансе до 96 часов после введения дозы на последнем сеансе).
|
|
|
Изменение показателей жизненно важных функций по сравнению с исходными значениями для каждой дозовой группы.
Временное ограничение: На 1-й, 2-й, 3-й и 4-й день во время лечения и в день выбывания (т. е. со дня приема дозы на первом сеансе до 96 часов после приема на последнем сеансе) и при обоих визитах для последующего наблюдения (т. е. через 10-14 дней после последнего приема препарата и 30-35 дней после последнего приема препарата).
|
На 1-й, 2-й, 3-й и 4-й день во время лечения и в день выбывания (т. е. со дня приема дозы на первом сеансе до 96 часов после приема на последнем сеансе) и при обоих визитах для последующего наблюдения (т. е. через 10-14 дней после последнего приема препарата и 30-35 дней после последнего приема препарата).
|
|
|
Изменение по сравнению с исходными значениями физического осмотра для каждой дозовой группы.
Временное ограничение: На 1-й, 4-й день, день выбывания (т.е. со дня приема препарата на первом сеансе до 96 часов после приема препарата на последнем сеансе) и в оба визита для последующего наблюдения (т.е. через 10-14 дней после последнего приема препарата и через 30-35 дней после приема препарата). последний прием препарата).
|
На 1-й, 4-й день, день выбывания (т.е. со дня приема препарата на первом сеансе до 96 часов после приема препарата на последнем сеансе) и в оба визита для последующего наблюдения (т.е. через 10-14 дней после последнего приема препарата и через 30-35 дней после приема препарата). последний прием препарата).
|
|
|
Изменение по сравнению с исходными значениями кардиальной телеметрии для каждой дозовой группы.
Временное ограничение: День 1 (через 12 часов после введения дозы)
|
День 1 (через 12 часов после введения дозы)
|
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости JNJ-47910382 для каждой тестируемой дозы.
Временное ограничение: Начиная с 1-го дня и до 30-35 дней включительно после выбывания (а день выбывания может быть со дня приема дозы на первом сеансе до 96 часов после приема на последнем сеансе).
|
Будут проанализированы НЯ, возникшие на этапе лечения, и НЯ, которые ухудшились по сравнению с исходным уровнем.
|
Начиная с 1-го дня и до 30-35 дней включительно после выбывания (а день выбывания может быть со дня приема дозы на первом сеансе до 96 часов после приема на последнем сеансе).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Секвенирование генов, которые могут повлиять на безопасность, переносимость или фармакокинетику JNJ-47910382.
Временное ограничение: Каждому участнику один раз за время проведения исследования, предпочтительно на 2-й день одной из сессий.
|
Гены переносчиков лекарственных средств OATP (полипептид, транспортирующий органические анионы) 1B1, OATP2B1, OATP1B3, член подсемейства АТФ-связывающей кассеты ABCG2, ABCB1, белок MRP2, ассоциированный с множественной лекарственной устойчивостью, и насос экспорта солей желчных кислот BSEP.
|
Каждому участнику один раз за время проведения исследования, предпочтительно на 2-й день одной из сессий.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 октября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 ноября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 ноября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
20 февраля 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 февраля 2013 г.
Последняя проверка
1 февраля 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CR018547
- 47910382HPC1001 (Другой идентификатор: Janssen R&D Ireland)
- 2011-003196-11 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .