Uno studio su partecipanti sani che indaga la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica plasmatica (PK) di singole dosi orali di JNJ-47910382

Questa è una fase I, monocentrica, first-in-human, in doppio cieco (né il partecipante né lo sperimentatore/personale medico sa se il placebo o JNJ-47910382 viene somministrato in un determinato momento), randomizzato (trattamento con placebo o JNJ-47910382 è assegnato casualmente), studio controllato con placebo condotto su 18 partecipanti sani caucasici e 16 giapponesi sani per studiare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica plasmatica di singole dosi orali di JNJ-47910382. Questo studio si compone di 3 parti: 1. una parte di escalation a dose singola in caucasici maschi e femmine sani, 2. uno studio a dose singola che indaga l'effetto del digiuno in caucasici maschi e femmine sani e 3. una parte di escalation a dose singola in giapponesi maschi sani partecipanti. La parte 1 contiene 6 sessioni, ciascuna delle quali testa un'altra dose di JNJ-47910382. La Parte 2 contiene 1 sessione per testare una dose e la Parte 3 contiene 3 sessioni, ciascuna per testare un'altra dose di JNJ-47910382. Le dosi predefinite per la coorte caucasica nella Parte 1 sono 10 mg, 30 mg, 75 mg, 150 mg, 300 mg e 600 mg, somministrate rispettivamente dalla Sessione I fino alla Sessione VI inclusa. Queste dosi possono essere aggiustate in base ai risultati ottenuti dalle sessioni precedenti, ma non supereranno i 600 mg, la dose massima tollerata predefinita o una dose che produce livelli plasmatici JNJ-47910382 che si avvicinano all'esposizione media massima predefinita. La dose massima prevista è di 600 mg. Le dosi per la coorte giapponese, somministrate rispettivamente dalla Sessione VIII fino alla Sessione X inclusa, e la dose per la sessione di digiuno (Sessione VII) saranno definite durante lo svolgimento dello studio, sulla base sui profili di sicurezza, tollerabilità e PK ottenuti nelle sessioni precedentemente completate. La coorte caucasica è suddivisa in 2 Panel (Panel 1 e 2) di 9 partecipanti, e ad ogni Panel sono assegnate 3 diverse dosi, rispettando un periodo di washout di almeno 10 giorni. La coorte giapponese è suddivisa in 2 panel (Panel 3 e 4) di 8 partecipanti e al Panel 3 vengono assegnate 2 diverse dosi, rispettando un periodo di washout di almeno 10 giorni, e al Panel 4 viene assegnata solo 1 dose di JNJ-47910382 assegnato. Il pannello 1 o 2 sarà selezionato per la sessione di studio sul digiuno, a seconda della dose che è stata selezionata per questo studio sul digiuno. Sia JNJ-47910382 che il placebo sono liquidi e verranno somministrati nella bocca dei partecipanti tramite un distributore orale. La decisione di passare alla dose successiva nella Parte 1 e 3 sarà presa con cautela. Dopo ogni sessione, i risultati di sicurezza e tollerabilità (fino a 96 ore dopo la dose incluse) e PK (fino a 24 ore dopo la dose incluse) saranno valutati dallo sponsor e dallo sperimentatore principale - in cieco. Solo nel caso in cui la dose precedente si sia dimostrata generalmente sicura e tollerabile e la dose massima tollerata e i livelli plasmatici medi massimi di JNJ-47910382 non siano stati raggiunti e il profilo farmacocinetico sia soddisfacente, può iniziare la sessione successiva, utilizzando un programma selezionato e concordato dose. Le valutazioni di sicurezza tra le sessioni includono eventi avversi, segni vitali (pressione sanguigna e frequenza cardiaca), elettrocardiogramma (ECG) (valutazione dell'attività del cuore in determinati momenti), telemetria cardiaca (valutazione continua dell'attività del cuore, per 12 ore), esame fisico ed esami clinici di laboratorio. Durante lo studio, in ogni sessione, i profili PK plasmatici di JNJ-47910382 saranno determinati fino a 96 ore dopo la somministrazione. Anche la quantità di JNJ-47910382 recuperata nelle urine sarà determinata nell'arco di 72 ore dopo l'assunzione del farmaco in studio nella Sessione IV e nella Sessione giapponese con la stessa dose (Sessione VIII, IX o X). Un campione di sangue dedicato all'analisi di geni specifici coinvolti nella farmacocinetica (metabolismo) e nel trasporto di JNJ-47910382 sarà raccolto da ciascun partecipante, preferibilmente il giorno 2 di una delle sessioni. Anche la sicurezza e la tollerabilità di JNJ-47910382 saranno determinate durante lo studio. In ogni sessione viene eseguito un triplo ECG, vengono registrati i segni vitali, viene eseguita l'analisi delle urine e vengono valutati i parametri biochimici e del sangue nei giorni 1, 2 e 4. Il giorno 3, vengono registrati i segni vitali e viene eseguito un triplo ECG. Il giorno 1, viene eseguito un triplo ECG. Le registrazioni telemetriche del cuore vengono eseguite il giorno 1 e il giorno 1 per 12 ore. L'esame obiettivo si verifica il giorno 1 e il giorno 5.