Um estudo em participantes saudáveis ​​investigando a segurança, tolerabilidade e farmacocinética plasmática (PK) de doses orais únicas de JNJ-47910382

Esta é uma Fase I, centro único, primeiro em humanos, duplo-cego (nem o participante nem o investigador/equipe médica sabe se placebo ou JNJ-47910382 é administrado em um determinado momento), randomizado (tratamento com placebo ou JNJ-47910382 é atribuído por acaso), ensaio controlado por placebo em 18 participantes caucasianos saudáveis ​​e 16 japoneses saudáveis ​​para investigar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética plasmática de doses orais únicas de JNJ-47910382. Este estudo consiste em 3 partes: 1. uma parte de escalonamento de dose única em caucasianos saudáveis ​​de ambos os sexos, 2. um estudo de dose única investigando o efeito do jejum em caucasianos masculinos e femininos saudáveis ​​e 3. uma parte de escalonamento de dose única em japoneses saudáveis ​​do sexo masculino participantes. A Parte 1 contém 6 sessões, cada uma testando outra dose de JNJ-47910382. A Parte 2 contém 1 sessão testando uma dose e a Parte 3 contém 3 sessões, cada uma testando outra dose de JNJ-47910382. As doses pré-definidas para a coorte caucasiana na Parte 1 são 10 mg, 30 mg, 75 mg, 150 mg, 300 mg e 600 mg, administradas na Sessão I até e incluindo a Sessão VI, respectivamente. Essas doses podem ser ajustadas com base nos resultados obtidos em sessões anteriores, mas não excederão 600 mg, a dose máxima tolerada predefinida ou uma dose que produza níveis plasmáticos JNJ-47910382 que se aproximem da exposição média máxima predefinida. A dose máxima prevista é de 600 mg. As doses para a coorte japonesa, administradas na Sessão VIII até e incluindo a Sessão X, respectivamente, e a dose para a sessão de jejum (Sessão VII) serão definidas durante a condução do estudo, com base sobre os perfis de segurança, tolerabilidade e PK obtidos nas sessões previamente concluídas. A coorte caucasiana é dividida em 2 painéis (Painel 1 e 2) de 9 participantes, e a cada painel são atribuídas 3 doses diferentes, respeitando um período de washout de pelo menos 10 dias. A coorte japonesa é dividida em 2 painéis (Painel 3 e 4) de 8 participantes e ao Painel 3 são atribuídas 2 doses diferentes, respeitando um período de washout de pelo menos 10 dias, e ao Painel 4 apenas 1 dose de JNJ-47910382 é atribuído. O painel 1 ou 2 será selecionado para a sessão de estudo em jejum, dependendo da dose que foi selecionada para este estudo em jejum. Tanto o JNJ-47910382 quanto o placebo são líquidos e serão administrados na boca dos participantes por meio de um dispensador oral. A decisão de aumentar para a próxima dose nas Partes 1 e 3 será tomada com cautela. Após cada sessão, os resultados de segurança e tolerabilidade (até e inclusive 96h após a dose) e os resultados PK (até e inclusive 24h após a dose) serão avaliados pelo patrocinador e investigador principal - de forma cega. Somente no caso de a dose anterior se mostrar geralmente segura e tolerável e a dose máxima tolerada e os níveis plasmáticos médios máximos não terem sido atingidos e o perfil farmacocinético for satisfatório, a próxima sessão pode começar, usando um selecionado e acordado dose. As avaliações de segurança entre as sessões incluem eventos adversos, sinais vitais (pressão arterial e frequência cardíaca), eletrocardiograma (ECG) (avaliação da atividade do coração em determinados momentos), telemetria cardíaca (avaliação contínua da atividade do coração, por 12 horas), exame físico e exames laboratoriais clínicos. Ao longo do ensaio, em cada sessão, os perfis plasmáticos de PK de JNJ-47910382 serão determinados até 96 horas após a dosagem. Além disso, a quantidade de JNJ-47910382 recuperada na urina será determinada ao longo de 72 horas após a ingestão da medicação do estudo na Sessão IV e na Sessão Japonesa com a mesma dose (sessão VIII, IX ou X). Será recolhida de cada participante uma amostra de sangue dedicada à análise de genes específicos envolvidos na PK (metabolismo) e transporte de JNJ-47910382, preferencialmente no Dia-2 de uma das sessões. A segurança e a tolerabilidade do JNJ-47910382 também serão determinadas durante o estudo. Em cada sessão, um ECG triplicado é obtido, os sinais vitais são registrados, a análise de urina é realizada e os parâmetros bioquímicos e sanguíneos são avaliados nos Dias 1, 2 e 4. No Dia 3, os sinais vitais são registrados e um ECG triplicado é feito. No Dia 1, um ECG triplicado é obtido. Os registros telemétricos cardíacos são realizados no Dia 1 e no Dia 1 por 12 horas. O exame físico ocorre no dia 1 e no dia 5.