Badanie na zdrowych uczestnikach oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę w osoczu (PK) pojedynczych dawek doustnych JNJ-47910382

Jest to faza I, jednoośrodkowa, pierwsza u ludzi, podwójnie zaślepiona (ani uczestnik, ani badacz/personel medyczny nie wie, czy w danym momencie podaje się placebo lub JNJ-47910382), randomizowana (leczenie placebo lub JNJ-47910382 jest przypisany przypadkowo), kontrolowane placebo badanie z udziałem 18 zdrowych uczestników rasy białej i 16 zdrowych Japończyków w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki w osoczu pojedynczych doustnych dawek JNJ-47910382. To badanie składa się z 3 części: 1. części polegającej na zwiększeniu dawki pojedynczej u zdrowych mężczyzn i kobiet rasy kaukaskiej, 2. badaniu polegającego na zwiększeniu dawki pojedynczej dawki u zdrowych mężczyzn i kobiet rasy kaukaskiej oraz 3. części polegającej na zwiększeniu dawki pojedynczej u zdrowych mężczyzn pochodzenia japońskiego Uczestnicy. Część 1 zawiera 6 sesji, z których każda testuje inną dawkę JNJ-47910382. Część 2 zawiera 1 sesję testowania jednej dawki, a część 3 zawiera 3 sesje, z których każda testuje inną dawkę JNJ-47910382. Dawki wstępnie zdefiniowane dla kohorty rasy kaukaskiej w Części 1 wynoszą 10 mg, 30 mg, 75 mg, 150 mg, 300 mg i 600 mg, podawane odpowiednio w Sesji I do Sesji VI włącznie. Dawki te można dostosować na podstawie wyników uzyskanych z poprzednich sesji, ale nie przekroczą one 600 mg, wstępnie określonej maksymalnej tolerowanej dawki lub dawki, która zapewnia poziom JNJ-47910382 w osoczu zbliżony do wcześniej określonej maksymalnej średniej ekspozycji. Przewidywana dawka maksymalna wynosi 600 mg. Dawki dla kohorty japońskiej, podawane odpowiednio w Sesji VIII do Sesji X włącznie, oraz dawka w sesji na czczo (Sesja VII) zostaną określone podczas prowadzenia badania na podstawie na profilach bezpieczeństwa, tolerancji i PK uzyskanych w poprzednich sesjach. Kohortę rasy kaukaskiej podzielono na 2 panele (panel 1 i 2) po 9 uczestników i każdemu panelowi przypisano 3 różne dawki, uwzględniając okres wymywania wynoszący co najmniej 10 dni. Japońska kohorta jest podzielona na 2 panele (panel 3 i 4) po 8 uczestników, a panelowi 3 przypisuje się 2 różne dawki, uwzględniając okres wymywania wynoszący co najmniej 10 dni, a panelowi 4 podaje się tylko 1 dawkę JNJ-47910382 przydzielony. Do sesji badania na czczo zostanie wybrany panel 1 lub 2, w zależności od dawki wybranej do tego badania na czczo. Zarówno JNJ-47910382, jak i placebo są płynami i będą podawane uczestnikom do ust za pomocą doustnego dozownika. Decyzję o eskalacji do kolejnej dawki w części 1 i 3 należy podjąć z ostrożnością. Po każdej sesji wyniki bezpieczeństwa i tolerancji (do 96 godzin po podaniu dawki włącznie) oraz PK (do 24 godzin po podaniu dawki włącznie) będą oceniane przez sponsora i głównego badacza – w sposób zaślepiony. Tylko w przypadku, gdy wykazano, że poprzednia dawka jest ogólnie bezpieczna i tolerowana, a maksymalna tolerowana dawka i maksymalne średnie poziomy w osoczu JNJ-47910382 nie zostały osiągnięte, a profil PK jest zadowalający, można rozpocząć następną sesję, stosując wybraną i uzgodnioną dawka. Oceny bezpieczeństwa między sesjami obejmują zdarzenia niepożądane, parametry życiowe (ciśnienie krwi i częstość akcji serca), elektrokardiogram (EKG) (ocena czynności serca w określonych punktach czasowych), telemetrię serca (ciągła ocena czynności serca przez 12 godzin), badanie fizykalne i kliniczne testy laboratoryjne. W trakcie badania, w każdej sesji, profile PK w osoczu dla JNJ-47910382 będą określane do 96 godzin po podaniu. Również ilość JNJ-47910382 odzyskanego w moczu zostanie określona w ciągu 72 godzin po przyjęciu badanego leku podczas sesji IV i podczas sesji japońskiej z tą samą dawką (sesja VIII, IX lub X). Próbka krwi przeznaczona do analizy konkretnych genów zaangażowanych w PK (metabolizm) i transport JNJ-47910382 zostanie pobrana od każdego uczestnika, preferencyjnie w dniu 2 jednej z sesji. Również bezpieczeństwo i tolerancja JNJ-47910382 będą określane podczas całej próby. Podczas każdej sesji wykonuje się trzykrotnie EKG, rejestruje parametry życiowe, przeprowadza się badanie moczu oraz ocenia parametry biochemiczne i parametry krwi w dniach 1, 2 i 4. W dniu 3 rejestruje się parametry życiowe i wykonuje trzykrotnie EKG. Pierwszego dnia wykonuje się potrójne EKG. Zapisy telemetryczne serca są wykonywane w Dniu 1 i Dniu 1 przez 12 godzin. Badanie fizykalne odbywa się w dniu 1. i dniu 5.