Eine Studie an gesunden Teilnehmern zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Plasmapharmakokinetik (PK) von oralen Einzeldosen von JNJ-47910382

Hierbei handelt es sich um eine Phase I, monozentrisch, erstmals am Menschen, doppelblind (weder der Teilnehmer noch der Prüfer/medizinisches Personal weiß, ob zu einem bestimmten Zeitpunkt Placebo oder JNJ-47910382 verabreicht wird), randomisiert (Behandlung mit Placebo oder JNJ-47910382 wird zufällig zugewiesen), placebokontrollierte Studie mit 18 gesunden kaukasischen und 16 gesunden japanischen Teilnehmern zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Plasmapharmakokinetik von oralen Einzeldosen von JNJ-47910382. Diese Studie besteht aus drei Teilen: 1. einem Einzeldosis-Eskalationsteil bei gesunden männlichen und weiblichen Kaukasiern, 2. einer Einzeldosis-Studie zur Untersuchung der Wirkung des Fastens bei gesunden männlichen und weiblichen Kaukasiern und 3. einem Einzeldosis-Eskalationsteil bei gesunden männlichen Japanern Teilnehmer. Teil 1 umfasst 6 Sitzungen, in denen jeweils eine weitere Dosis JNJ-47910382 getestet wird. Teil 2 umfasst 1 Sitzung, in der eine Dosis getestet wird, und Teil 3 umfasst 3 Sitzungen, in denen jeweils eine weitere Dosis JNJ-47910382 getestet wird. Die in Teil 1 für die kaukasische Kohorte vordefinierten Dosen betragen 10 mg, 30 mg, 75 mg, 150 mg, 300 mg und 600 mg, jeweils in Sitzung I bis einschließlich Sitzung VI verabreicht. Diese Dosen können auf der Grundlage der Ergebnisse früherer Sitzungen angepasst werden, überschreiten jedoch nicht 600 mg, die vordefinierte maximal verträgliche Dosis oder eine Dosis, die zu einem JNJ-47910382-Plasmaspiegel führt, der sich der vordefinierten maximalen mittleren Exposition annähert. Die vorgesehene Höchstdosis beträgt 600 mg. Die Dosen für die japanische Kohorte, die jeweils in Sitzung VIII bis einschließlich Sitzung X verabreicht werden, und die Dosis für die Fastensitzung (Sitzung VII) werden während der Durchführung der Studie festgelegt zu den Sicherheits-, Verträglichkeits- und PK-Profilen, die in den zuvor abgeschlossenen Sitzungen ermittelt wurden. Die kaukasische Kohorte ist auf 2 Panels (Panel 1 und 2) mit je 9 Teilnehmern aufgeteilt, und jedem Panel werden 3 verschiedene Dosen zugewiesen, wobei eine Auswaschphase von mindestens 10 Tagen einzuhalten ist. Die japanische Kohorte ist auf 2 Panels (Panel 3 und 4) mit je 8 Teilnehmern aufgeteilt und Panel 3 werden 2 unterschiedliche Dosen zugewiesen, wobei eine Auswaschzeit von mindestens 10 Tagen einzuhalten ist, und Panel 4 erhält nur 1 Dosis JNJ-47910382 zugewiesen. Abhängig von der Dosis, die für diese Fastenstudie ausgewählt wurde, wird entweder Panel 1 oder 2 für die Fasten-Studiensitzung ausgewählt. Sowohl JNJ-47910382 als auch das Placebo sind Flüssigkeiten und werden den Teilnehmern über einen oralen Spender in den Mund verabreicht. Die Entscheidung, in Teil 1 und 3 auf die nächste Dosis zu steigern, wird mit Vorsicht getroffen. Nach jeder Sitzung werden die Sicherheits- und Verträglichkeitsergebnisse (bis einschließlich 96 Stunden nach der Einnahme) und die PK-Ergebnisse (bis einschließlich 24 Stunden nach der Einnahme) vom Sponsor und dem Hauptprüfer ausgewertet – und zwar auf verblindete Weise. Nur wenn sich herausstellt, dass die vorherige Dosis im Allgemeinen sicher und verträglich ist und die maximal verträgliche Dosis und die maximalen mittleren JNJ-47910382-Plasmaspiegel nicht erreicht wurden und das PK-Profil zufriedenstellend ist, kann die nächste Sitzung unter Verwendung einer ausgewählten und vereinbarten Dosis beginnen Dosis. Zu den Sicherheitsbewertungen zwischen den Sitzungen gehören unerwünschte Ereignisse, Vitalfunktionen (Blutdruck und Herzfrequenz), Elektrokardiogramm (EKG) (Bewertung der Herzaktivität zu bestimmten Zeitpunkten), Herztelemetrie (kontinuierliche Bewertung der Herzaktivität für 12). Stunden), körperliche Untersuchung und klinische Labortests. Während des gesamten Versuchs werden in jeder Sitzung die Plasma-PK-Profile von JNJ-47910382 bis zu 96 Stunden nach der Dosierung bestimmt. Außerdem wird die im Urin wiedergefundene Menge an JNJ-47910382 über 72 Stunden nach Einnahme der Studienmedikation in Sitzung IV und in der japanischen Sitzung mit derselben Dosis (entweder Sitzung VIII, IX oder X) bestimmt. Eine Blutprobe zur Analyse spezifischer Gene, die an der PK (Stoffwechsel) und dem Transport von JNJ-47910382 beteiligt sind, wird von jedem Teilnehmer vorzugsweise am zweiten Tag einer der Sitzungen entnommen. Auch die Sicherheit und Verträglichkeit von JNJ-47910382 wird im Laufe der Studie bestimmt. In jeder Sitzung wird an den Tagen 1, 2 und 4 ein dreifaches EKG erstellt, die Vitalfunktionen aufgezeichnet, eine Urinanalyse durchgeführt und biochemische und Blutparameter beurteilt. Am dritten Tag werden die Vitalfunktionen aufgezeichnet und ein dreifaches EKG erstellt. Am ersten Tag wird ein dreifaches EKG erstellt. Herztelemetrieaufzeichnungen werden an Tag 1 und Tag 1 für 12 Stunden durchgeführt. Die körperliche Untersuchung erfolgt am ersten und fünften Tag.