Terveillä osallistujilla tehty tutkimus, joka tutkii JNJ-47910382:n kerta-annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja plasman farmakokinetiikkaa (PK)

Tämä on vaihe I, yhden keskuksen, ensimmäinen ihmisessä, kaksoissokko (osallistuja tai tutkija/lääkintähenkilöstö ei tiedä annetaanko lumelääkettä vai JNJ-47910382:ta tietyllä hetkellä), satunnaistettu (hoito lumelääke- tai JNJ-47910382 on määrätty sattumalta), lumekontrolloitu koe 18 terveellä valkoihoisella ja 16 terveellä japanilaisella osallistujalla tutkimaan JNJ-47910382:n kerta-annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja plasman farmakokinetiikkaa. Tämä koe koostuu 3 osasta: 1. kerta-annoksen korotusosa terveillä valkoihoisilla miehillä ja naisilla, 2. kerta-annostutkimus, jossa tutkitaan paaston vaikutusta terveillä valkoihoisilla miehillä ja naisilla ja 3. kerta-annoksen korotusosa terveillä japanilaisilla miehillä. osallistujia. Osa 1 sisältää 6 istuntoa, joista jokaisessa testataan toinen annos JNJ-47910382:ta. Osassa 2 on yksi istunto, jossa testataan yksi annos ja osa 3 sisältää 3 istuntoa, joista jokaisessa testataan toinen annos JNJ-47910382. Valkoihoiselle kohortille osassa 1 ennalta määritellyt annokset ovat 10 mg, 30 mg, 75 mg, 150 mg, 300 mg ja 600 mg, jotka on annettu istunnossa I - ja mukaan lukien istunto VI. Näitä annoksia voidaan säätää aikaisemmista käyttökerroista saatujen tulosten perusteella, mutta ne eivät ylitä 600 mg:aa, ennalta määritettyä suurinta siedettyä annosta tai annosta, joka tuottaa JNJ-47910382-plasmatason, joka lähestyy ennalta määritettyä maksimikeskialtistusta. Arvioitu enimmäisannos on 600 mg. Japanilaisen kohortin annokset, jotka annettiin istunnossa VIII asti ja mukaan lukien istunto X, ja paastoistunnon (istunto VII) annos määritellään tutkimuksen suorittamisen aikana perustuen aiemmin suoritetuissa istunnoissa saaduista turvallisuus-, siedettävyys- ja PK-profiileista. Kaukasialainen kohortti on jaettu kahteen paneeliin (paneelit 1 ja 2), joissa on 9 osallistujaa, ja kullekin paneelille on osoitettu 3 erilaista annosta, ottaen huomioon vähintään 10 päivän huuhtoutumisjakso. Japanilainen kohortti on jaettu kahteen paneeliin (paneelit 3 ja 4), joissa on 8 osallistujaa, ja paneelille 3 jaetaan 2 erilaista annosta vähintään 10 päivän huuhtoutumisjakson mukaisesti, ja paneelille 4 on vain yksi annos JNJ-47910382:ta. määrätty. Joko paneeli 1 tai 2 valitaan paastotutkimusistuntoon riippuen annoksesta, joka on valittu tähän paastotutkimukseen. Sekä JNJ-47910382 että lumelääke ovat nesteitä, ja ne annetaan osallistujien suuhun oraalisen annostelijan kautta. Päätös lisätä seuraavaan annokseen osissa 1 ja 3 tehdään varoen. Jokaisen istunnon jälkeen sponsori ja päätutkija arvioivat turvallisuuden ja siedettävyyden (96 tuntia annoksen jälkeen mukaan lukien) ja PK-tulokset (24 tuntia annoksen jälkeen mukaan lukien) - sokkoutetulla tavalla. Vain siinä tapauksessa, että edellinen annos on yleisesti ottaen turvallinen ja siedettävä, eikä suurinta siedettyä annosta ja plasman JNJ-47910382:n maksimikeskiarvoja ole saavutettu ja PK-profiili on tyydyttävä, seuraava hoitokerta voidaan aloittaa käyttämällä valittua ja sovittua annos. Turvallisuusarvioinnit istuntojen välillä sisältävät haittatapahtumat, elintoiminnot (verenpaine ja syke), EKG (sydämen toiminnan arviointi tiettyinä ajankohtina), sydämen telemetria (sydämen toiminnan jatkuva arviointi 12 tuntia), fyysinen tarkastus ja kliiniset laboratoriotutkimukset. Koko kokeen ajan, kussakin istunnossa, JNJ-47910382:n plasman PK-profiilit määritetään 96 tunnin ajan annostelun jälkeen. Myös virtsaan talteenotetun JNJ-47910382:n määrä määritetään 72 tunnin aikana tutkimuslääkityksen ottamisen jälkeen istunnossa IV ja Japanin sessiossa samalla annoksella (joko istunto VIII, IX tai X). Jokaiselta osallistujalta otetaan verinäyte, joka on omistettu JNJ-47910382:n PK:hen (aineenvaihduntaan) ja kuljetukseen osallistuvien spesifisten geenien analysointiin, mieluiten yhden istunnon 2. päivänä. Myös JNJ-47910382:n turvallisuus ja siedettävyys määritetään koko kokeen ajan. Jokaisella istunnolla otetaan kolminkertainen EKG, elintoiminnot kirjataan, virtsaanalyysi suoritetaan ja biokemialliset ja veren parametrit arvioidaan päivinä 1, 2 ja 4. Päivänä 3 rekisteröidään elintoiminnot ja otetaan kolminkertainen EKG. Päivänä 1 otetaan kolminkertainen EKG. Sydämen telemetriset tallenteet suoritetaan päivinä 1 ja 1 12 tunnin ajan. Fyysinen tarkastus tapahtuu päivinä 1 ja 5.