En studie i friske deltakere som undersøker sikkerhet, tolerabilitet og plasmafarmakokinetikk (PK) til orale enkeltdoser av JNJ-47910382

Dette er en fase I, enkeltsenter, først-i-menneske, dobbeltblind (verken deltakeren eller etterforskeren/medisinsk personale vet om placebo eller JNJ-47910382 gis på et bestemt tidspunkt), randomisert (behandling med placebo eller JNJ-47910382 er tildelt ved en tilfeldighet), placebokontrollert studie i 18 friske kaukasiske og 16 friske japanske deltakere for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og plasmafarmakokinetikken til orale enkeltdoser av JNJ-47910382. Denne studien består av 3 deler: 1. en enkeltdose-eskaleringsdel hos friske mannlige og kvinnelige kaukasiere, 2. en enkeltdosestudie som undersøker effekten av faste hos friske mannlige og kvinnelige kaukasiere og 3. en enkeltdose-eskaleringsdel hos friske mannlige japanere deltakere. Del 1 har 6 økter, som hver tester en ny dose av JNJ-47910382. Del 2 inneholder 1 økt som tester én dose og del 3 har 3 økter, som hver tester en annen dose av JNJ-47910382. Dosene forhåndsdefinert for den kaukasiske kohorten i del 1 er 10 mg, 30 mg, 75 mg, 150 mg, 300 mg og 600 mg, gitt i henholdsvis økt I til og med økt VI. Disse dosene kan justeres basert på resultater oppnådd fra tidligere økter, men vil ikke overstige 600 mg, den forhåndsdefinerte maksimale tolererte dosen eller en dose som gir JNJ-47910382 plasmanivåer som nærmer seg den forhåndsdefinerte maksimale gjennomsnittlige eksponeringen. Den forutsette maksimale dosen er 600 mg. Dosene for den japanske kohorten, gitt i henholdsvis sesjon VIII til og med økt X, og dosen for fasteøkten (sesjon VII) vil bli definert under gjennomføringen av studien, basert på på sikkerhet, tolerabilitet og PK-profiler oppnådd i de tidligere gjennomførte øktene. Den kaukasiske kohorten er delt over 2 paneler (panel 1 og 2) med 9 deltakere, og til hvert panel tildeles 3 ulike doser, med respekt for en utvaskingsperiode på minst 10 dager. Den japanske kohorten er delt over 2 paneler (panel 3 og 4) med 8 deltakere og til panel 3 tildeles 2 forskjellige doser, med respekt for en utvaskingsperiode på minst 10 dager, og til panel 4 er kun 1 dose JNJ-47910382 tildelt. Enten panel 1 eller 2 vil bli valgt for fastestudien, avhengig av dosen som er valgt for denne fastestudien. Både JNJ-47910382 og placebo er væsker og vil bli administrert i munnen til deltakerne via en oral dispenser. Beslutningen om å eskalere til neste dose i del 1 og 3 vil bli tatt med forsiktighet. Etter hver økt vil sikkerheten og tolerabiliteten (til og med 96 timer etter dose) og PK-resultater (til og med 24 timer etter dose) bli evaluert av sponsoren og prinsiputforskeren - på en blind måte. Bare i tilfelle den forrige dosen er vist å være generelt trygg og tolererbar og den maksimale tolererte dosen og maksimale gjennomsnittlige plasma JNJ-47910382-nivåer ikke er nådd og PK-profilen er tilfredsstillende, kan neste økt starte med en valgt og avtalt dose. Sikkerhetsevalueringer mellom øktene inkluderer uønskede hendelser, vitale tegn (blodtrykk og hjertefrekvens), elektrokardiogram (EKG) (evaluering av hjertets aktivitet på bestemte tidspunkter), hjertetelemetri (kontinuerlig evaluering av hjertets aktivitet, i 12 timer), fysisk undersøkelse og kliniske laboratorietester. Gjennom hele forsøket, i hver økt, vil plasma-PK-profilene til JNJ-47910382 bli bestemt opptil 96 timer etter dosering. Også mengden JNJ-47910382 som gjenvinnes i urinen vil bli bestemt over 72 timer etter inntak av studiemedisin i økt IV og i den japanske sesjonen med samme dose (enten økt VIII, IX eller X). En blodprøve dedikert for analyse av spesifikke gener involvert i PK (metabolisme) og transport av JNJ-47910382 vil bli samlet inn fra hver deltaker, fortrinnsvis på dag 2 av en av øktene. Også sikkerheten og toleransen til JNJ-47910382 vil bli bestemt gjennom hele forsøket. I hver økt tas det et triplikat EKG, vitale tegn registreres, urinanalyse utføres og biokjemiske og blodparametre vurderes på dag 1, 2 og 4. På dag 3 registreres vitale tegn og et triplikat EKG tas. På dag-1 tas et triplikat EKG. Hjertetelemetriske opptak utføres på dag 1 og dag 1 i 12 timer. Fysisk undersøkelse skjer på dag 1 og dag 5.