Een studie bij gezonde deelnemers die de veiligheid, verdraagbaarheid en plasmafarmacokinetiek (PK) van enkelvoudige orale doses JNJ-47910382 onderzoeken

Dit is een Fase I, single-center, first-in-human, dubbelblind (noch de deelnemer, noch de onderzoeker/medische staf weet of placebo of JNJ-47910382 op een bepaald moment wordt gegeven), gerandomiseerd (behandeling met placebo of JNJ-47910382 is bij toeval toegewezen), placebogecontroleerd onderzoek bij 18 gezonde blanke en 16 gezonde Japanse deelnemers om de veiligheid, verdraagbaarheid en plasmafarmacokinetiek van enkelvoudige orale doses JNJ-47910382 te onderzoeken. Dit onderzoek bestaat uit 3 delen: 1. een deel met een dosisverhoging bij gezonde blanke mannen en vrouwen, 2. een onderzoek met een enkelvoudige dosis waarin het effect van vasten bij gezonde blanke mannen en vrouwen wordt onderzocht en 3. een deel met een dosisverhoging bij gezonde Japanse mannen deelnemers. Deel 1 bevat 6 sessies, waarbij elk een andere dosis JNJ-47910382 wordt getest. Deel 2 bevat 1 sessie waarin één dosis wordt getest en deel 3 bevat 3 sessies, waarbij elk een andere dosis JNJ-47910382 wordt getest. De vooraf gedefinieerde doses voor het Kaukasische cohort in Deel 1 zijn 10 mg, 30 mg, 75 mg, 150 mg, 300 mg en 600 mg, gegeven in respectievelijk Sessie I tot en met Sessie VI. Deze doses kunnen worden aangepast op basis van de resultaten van eerdere sessies, maar zullen niet hoger zijn dan 600 mg, de vooraf gedefinieerde maximaal getolereerde dosis of een dosis die een JNJ-47910382-plasmaspiegel oplevert die de vooraf gedefinieerde maximale gemiddelde blootstelling benadert. De voorziene maximale dosis is 600 mg. De doses voor het Japanse cohort, gegeven in respectievelijk Sessie VIII tot en met Sessie X, en de dosis voor de nuchtere sessie (Sessie VII) zullen tijdens de uitvoering van het onderzoek worden bepaald op basis van op de veiligheid, verdraagbaarheid en PK-profielen verkregen in de eerder voltooide sessies. Het Kaukasische cohort is verdeeld over 2 panels (panel 1 en 2) van 9 deelnemers, en aan elk panel worden 3 verschillende doses toegewezen, met inachtneming van een uitwasperiode van ten minste 10 dagen. Het Japanse cohort is verdeeld over 2 panels (Panel 3 en 4) van 8 deelnemers en aan Panel 3 worden 2 verschillende doses toegewezen, met inachtneming van een uitwasperiode van minimaal 10 dagen, en aan Panel 4 wordt slechts 1 dosis JNJ-47910382 toegediend. toegewezen. Panel 1 of 2 wordt geselecteerd voor de nuchtere studiesessie, afhankelijk van de dosis die is geselecteerd voor deze nuchtere studie. Zowel JNJ-47910382 als de placebo zijn vloeistoffen en zullen via een orale dispenser in de mond van de deelnemers worden toegediend. De beslissing om te escaleren naar de volgende dosis in deel 1 en 3 zal met de nodige voorzichtigheid worden genomen. Na elke sessie worden de veiligheid en verdraagbaarheid (tot en met 96 uur na dosis) en de PK-resultaten (tot en met 24 uur na dosis) geëvalueerd door de sponsor en hoofdonderzoeker - op een geblindeerde manier. Alleen als is aangetoond dat de vorige dosis over het algemeen veilig en verdraagbaar is en de maximaal getolereerde dosis en de maximale gemiddelde JNJ-47910382-plasmaspiegels niet zijn bereikt en het PK-profiel bevredigend is, kan de volgende sessie worden gestart met behulp van een geselecteerde en overeengekomen dosis. Veiligheidsevaluaties tussen sessies omvatten bijwerkingen, vitale functies (bloeddruk en hartslag), elektrocardiogram (ECG) (evaluatie van de activiteit van het hart op bepaalde tijdstippen), harttelemetrie (continue evaluatie van de activiteit van het hart, gedurende 12 uur), lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumtesten. Gedurende de hele proef, in elke sessie, worden de plasma-PK-profielen van JNJ-47910382 tot 96 uur na toediening bepaald. Ook de hoeveelheid JNJ-47910382 die in de urine wordt teruggevonden, wordt bepaald gedurende 72 uur na inname van de studiemedicatie in Sessie IV en in de Japanse Sessie met dezelfde dosis (Sessie VIII, IX of X). Bij elke deelnemer wordt een bloedmonster afgenomen voor de analyse van specifieke genen die betrokken zijn bij de PK (metabolisme) en het transport van JNJ-47910382, bij voorkeur op dag 2 van een van de sessies. Ook de veiligheid en verdraagbaarheid van JNJ-47910382 zullen tijdens het onderzoek worden bepaald. In elke sessie wordt een ECG in drievoud gemaakt, vitale functies worden geregistreerd, urineonderzoek wordt uitgevoerd en biochemische en bloedparameters worden beoordeeld op dag 1, 2 en 4. Op dag 3 worden vitale functies geregistreerd en wordt een ECG in drievoud genomen. Op dag 1 wordt een ECG in drievoud gemaakt. Harttelemetrische opnames worden gedurende 12 uur uitgevoerd op dag 1 en dag 1. Lichamelijk onderzoek vindt plaats op dag 1 en dag 5.