糖尿病患者の動脈硬化に対するビタミンD補給の効果

バックグラウンド：

2 型糖尿病の発生率は世界中で驚くべき速度で増加しており、米国だけでも年間 100 万人以上が新たに診断されています。 [1] 糖尿病は米国の死因の第 5 位であり、重大な罹患率の主な原因でもあります。

心血管疾患は、2 型糖尿病患者の主な死因です。

2 型糖尿病患者における心血管疾患 (CVD) による死亡リスクは、同年齢の被験者のリスクと比較して 2 倍以上です。 [2] したがって、糖尿病患者の心血管リスクを軽減することは非常に重要です。

ビタミン D の最も強力な形態であるビタミン D3 (コレカルシフェロール) は、太陽光 (紫外線 B 線) の作用により 7-デヒドロコレステロールから皮膚で合成されます。 ビタミン D3 は生物学的に不活性です。 肝実質では、ビタミン D3 は 25-ヒドロキシビタミン D3 (25OHD3) に変換され、活性ホルモン 1,25-ジヒドロキシ ビタミン D (カルシトリオール) に変換されなければなりません。 25OHD はビタミン D の最も豊富で安定した代謝産物です。そのため、血清中の 25OHD レベルがビタミン D レベルの最良の指標となります。 [3]

ビタミン D の主な最もよく知られた機能は、カルシウムとリンの恒常性を維持し、骨の石灰化を促進することです。 ビタミンD欠乏が成人の骨軟化症や骨粗鬆症を引き起こすことはよく知られています。 [4]

しかし、最近では、ビタミン D が心血管疾患、高血圧、糖尿病、がん、自己免疫疾患などを含むさまざまな非骨格疾患にも影響を与える可能性があることを示唆する証拠が増えています [4、5] 進化するデータは、ビタミン D 欠乏症がはるかに深刻であることを示しています以前に認識されていたよりも蔓延しています。 米国および世界の他の地域では、人口の平均血清 25OHD レベルが過去 10 年間に低下しました。 この減少の最良の例は、1994 年から 2004 年にかけてアメリカ国民の 25OHD レベルが 30 ng/ml 未満の被験者の数がほぼ 2 倍になったことを示す国民健康栄養調査 (NHANES) の人口です。[6]

このビタミン D レベルの劇的な減少について考えられる説明は、牛乳の摂取量の減少、日焼け止めの量の増加、および肥満の増加です。 [7]

すべての原因と心血管系死亡率:

NHANES III データベースは、血清 25OHD レベルが 30 ng/ml 未満に低下すると、特に女性で調整後の全死因死亡率が増加し、25OHD レベルが 35 ～ 40 ng/ml の範囲にある場合に死亡からの防御がピークになることを明確に示しています。 冠状動脈疾患、心不全、末梢動脈疾患の有病率は、血清25OHDレベルが30 ng/ml未満、次に20 ng/ml未満（それぞれ不全、欠乏）に低下するにつれて段階的に大幅に増加します。 [8]

無作為に割り付けられた57,311人の参加者を含む18件の試験の最近のメタ分析では、1日あたり500 IUを超えるビタミンD補給により、CVによる死亡が減少することもあり、全死因による死亡率が7%減少することが判明した[9]。 心筋梗塞患者では欠乏または不十分な血清25(OH)Dレベルが記録されています。 [10] ビタミンD欠乏症とその後の重大な有害なCV事象との間の相関関係が、ベースライン時にCV疾患に罹っていなかった1739人のフラミンガム子孫研究参加者の間で発見された。 この前向き観察研究では、ベースラインで 25(OH) D レベルが測定され、被験者は平均 5.4 年間追跡調査されました。 複合CVエンドポイント（致死的または非致死的な心筋梗塞、虚血、脳卒中、または心不全）の発生率は、ビタミンDレベルが低い人では53%～80%高かった[11]。

全死因死亡、CVD、ビタミンD欠乏症/欠乏症との関連性の理由は不明です。 ビタミンDの補給がこれらの患者のCVDリスクを正常化するかどうかも不明である。

最近の体系的レビューで、Wangらは、主要評価項目としてCVDに対するビタミンDおよびカルシウム補給の効果を試験した完了した試験が存在しないことを発見した。 [12]

ビタミン D と糖尿病 最近のビタミン D 欠乏症/欠乏症の疫学文献を精査すると、25OHD レベルと心血管疾患だけでなく、人間のメタボリック シンドロームの本質的にすべての要素との驚くべき逆相関関係が明らかになりました。肥満;インスリン抵抗性と耐糖能不耐症 [3] 同様に、横断研究では、血清 25(OH) D と 2 型糖尿病の存在との逆相関がさまざまなコホートで報告されています。 [13-15]

一例は、第 3 回国民健康・栄養検査調査 (1988 年から 1994 年) の午前検査に参加した参加者からのデータの分析で、ビタミン D ステータスと糖尿病との間に逆相関があることが示されました [13]。

2 型 DM 患者におけるビタミン D 欠乏症の有病率の高さに関するこの観察は、この 2 つの間の因果関係を確立するものではありません。

女性の健康研究では、ビタミンDを511 IU/日以上摂取すると、摂取量が少ない場合と比較して2型DMの発症リスクが低いことが示されました[16]。

ビタミンDと動脈硬化 血圧の拍動性成分を反映する増大圧力、ひいては動脈硬化は、心血管疾患と転帰の危険因子としてよく知られています。 [17-21] 動脈硬化の非侵襲的尺度である増大指数（AIx）は、一般集団および 2 型糖尿病患者の冠動脈疾患（CAD）を予測することが示されています [20、22、23] 動脈硬化に対する異なる影響は、 CADに対するさまざまな降圧薬/治療のさまざまな影響に責任がある。[21]さまざまな薬剤が動脈硬化を改善することが証明されています。 一例は、AIx に対するスタチンの有益な効果であり、これはスタチンのコレステロール低下効果とは独立した結果です。 [24] Andradeらは、個々の心臓病または腎臓病診療所から特定された131人の外来患者において、1,25-OH2D3レベルの低下がAixの上昇と関連していることを発見した。 [25] ビタミン D は、実験動物のレニン - アンジオテンシン系 (RAS) を調節します。 ヒトにおける最近のデータは、血漿25-ヒドロキシビタミンDレベルが低いと、健康なヒトでもRASの上方制御を引き起こす可能性があることを示唆しています。 [26] これまでのところ、血圧および動脈硬化に対するビタミン D 補給の影響を主要評価項目として調査した研究はありません。

この試験の目的は、ビタミン D 欠乏症の糖尿病患者における 24 時間の血圧モニタリング、動脈硬化、酸化ストレス、炎症に対するビタミン D 補給の効果を調査することです。