O efeito da suplementação de vitamina D na rigidez arterial em pacientes diabéticos

Fundo:

A incidência de Diabetes Mellitus tipo 2 está aumentando a um ritmo alarmante em todo o mundo, com mais de 1 milhão de novos casos por ano diagnosticados apenas nos Estados Unidos. [1] O diabetes é a quinta principal causa de morte nos Estados Unidos e também é uma das principais causas de morbidade significativa.

A doença cardiovascular é a principal causa de morte em pacientes com diabetes tipo 2.

O risco de mortalidade por doença cardiovascular (DCV) em pacientes diabéticos tipo 2 é mais que o dobro em comparação com indivíduos da mesma idade. [2] Portanto, reduzir o risco cardiovascular em pacientes diabéticos é de grande importância.

A vitamina D3 (colecalciferol), a forma mais poderosa de vitamina D, é sintetizada na pele a partir do 7-desidrocolesterol pela ação da luz solar (radiação ultravioleta B). A vitamina D3 é biologicamente inerte. No parênquima hepático, a vitamina D3 é convertida em 25-hidroxivitamina D3 (25OHD3) e deve ser convertida no hormônio ativo 1,25-di-hidroxivitamina D (calcitriol). 25OHD é o metabólito mais abundante e estável da vitamina D. Como tal, o nível de 25OHD no soro é o melhor indicador do nível de vitamina D. [3]

A principal e mais conhecida função da vitamina D é manter a homeostase do cálcio e do fósforo e promover a mineralização óssea. É bem compreendido que a deficiência de vitamina D leva à osteomalacia e osteoporose em adultos. [4]

No entanto, recentemente, uma quantidade crescente de evidências sugere que a vitamina D também pode influenciar várias condições médicas não esqueléticas, incluindo doenças cardiovasculares, hipertensão, diabetes, câncer, distúrbios autoimunes e mais [4, 5] Dados em evolução indicam que a deficiência de vitamina D é muito mais prevalente do que anteriormente reconhecido. Nos Estados Unidos, assim como em outras partes do mundo, os níveis séricos médios de 25OHD na população diminuíram na última década. O melhor exemplo dessa queda vem da população do National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), mostrando quase o dobro do número de indivíduos na população americana de 1994 a 2004 com níveis de 25OHD inferiores a 30 ng/ml.[6]

As possíveis explicações para essa queda drástica no nível de vitamina D são: queda no consumo de leite, aumento na proteção solar e aumento na obesidade. [7]

Todas as causas e mortalidade cardiovascular:

O banco de dados NHANES III mostra claramente um aumento na mortalidade ajustada por todas as causas, pois o nível sérico de 25OHD cai para menos de 30 ng/ml, especialmente em mulheres, e proteção máxima contra a morte com um nível de 25OHD na faixa de 35-40 ng/ml. A prevalência de doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca e doença arterial periférica aumenta significativamente de forma gradual, à medida que o nível sérico de 25OHD cai para menos de 30 e depois 20 ng/ml (insuficiência e deficiência, respectivamente). [8]

Uma meta-análise recente de 18 estudos compreendendo 57.311 participantes distribuídos aleatoriamente descobriu que a suplementação de vitamina D >500 UI/dia reduziu a mortalidade por todas as causas em 7%, em parte por diminuir as mortes CV.[9] Níveis séricos deficientes ou insuficientes de 25(OH) D foram documentados em pacientes com infarto do miocárdio.[10] Uma correlação entre a deficiência de vitamina D e eventos cardiovasculares adversos graves subseqüentes foi encontrada entre os 1.739 participantes do Framingham Offspring Study que estavam livres de doenças cardiovasculares no início do estudo. Neste estudo observacional prospectivo, os níveis de 25(OH)D foram medidos no início do estudo e os indivíduos foram acompanhados por uma média de 5,4 anos. A taxa de um desfecho CV composto (IM fatal ou não fatal, isquemia, acidente vascular cerebral ou insuficiência cardíaca) foi 53% a 80% maior em pessoas com baixos níveis de vitamina D.[11]

A razão para esta associação entre todas as causas de mortalidade, DCV e insuficiência/deficiência de vitamina D não é clara. Também não está claro se a suplementação de vitamina D normalizará o risco de DCV nesses pacientes.

Em uma revisão sistêmica recente, Wang et al não encontraram estudos concluídos que tenham testado o efeito da suplementação de vitamina D e cálcio na DCV como desfecho primário. [12]

Vitamina D e diabetes A inspeção da recente literatura epidemiológica sobre insuficiência/deficiência de vitamina D trouxe à tona a impressionante correlação inversa do nível de 25OHD não apenas com a doença cardiovascular, mas também com essencialmente todos os elementos da síndrome metabólica humana: hipertensão; obesidade; resistência à insulina e intolerância à glicose [3] Da mesma forma, em estudos transversais, associações inversas entre 25(OH) D sérico e presença de diabetes tipo 2 foram relatadas em uma variedade de coortes. [13-15]

Um exemplo é a análise dos dados dos participantes que compareceram ao exame matinal da Terceira Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição (1988-1994), que mostrou uma associação inversa entre o status de vitamina D e diabetes.[13]

Essas observações sobre a alta prevalência de deficiência de vitamina D entre os pacientes com DM tipo 2 não estabelecem relação causal entre os dois.

No Women's Health Study, uma ingestão de 511 UI/d de vitamina D ou mais foi associada a um menor risco de incidência de DM tipo 2 em comparação com a baixa ingestão [16]

Vitamina D e Rigidez Arterial O aumento da pressão, refletindo o componente pulsátil da pressão arterial e, portanto, a rigidez arterial, é um fator de risco bem conhecido para doença cardiovascular e desfecho.[17-21] O índice de aumento (AIx), uma medida não invasiva da rigidez arterial, demonstrou prever doença arterial coronariana (DAC) na população em geral e em pacientes com diabetes tipo 2 [20, 22, 23] Os efeitos diferenciais na rigidez arterial podem ser responsável pelo impacto diferente de diversos medicamentos/tratamentos anti-hipertensivos na DAC.[21] Diferentes drogas demonstraram melhorar a rigidez arterial. Um exemplo é o efeito benéfico das estatinas sobre o AIx, resultado independente de seu efeito redutor de colesterol. [24] Andrade et al descobriram que níveis mais baixos de 1,25-OH2D3 estavam associados a Aix mais alto em 131 pacientes ambulatoriais identificados em clínicas individuais de doenças cardíacas ou renais. [25] A vitamina D regula o sistema renina-angiotensina (SRA) em animais experimentais. Dados recentes em humanos sugerem que baixos níveis plasmáticos de 25-hidroxivitamina D podem resultar em regulação positiva do RAS em humanos saudáveis. [26] Até o momento, nenhum estudo examinou o efeito da suplementação de vitamina D na pressão arterial e na rigidez arterial como desfecho primário.

O objetivo deste estudo é investigar o efeito da suplementação de vitamina D em 24 horas de monitoramento da pressão arterial, rigidez arterial, estresse oxidativo e inflamação em pacientes diabéticos com deficiência de vitamina D.