비타민 D 보충이 당뇨병 환자의 동맥경화에 미치는 영향

배경:

제2형 진성 당뇨병의 발생률은 전 세계적으로 놀라운 속도로 증가하고 있으며, 미국에서만 매년 1백만 건 이상의 새로운 사례가 진단됩니다. [1] 당뇨병은 미국에서 다섯 번째로 큰 사망 원인이며 심각한 이환율의 주요 원인이기도 합니다.

심혈관 질환은 제2형 당뇨병 환자의 주요 사망 원인입니다.

제2형 당뇨병 환자의 심혈관 질환(CVD) 사망 위험은 연령이 일치하는 피험자에 비해 두 배 이상 높습니다. [2] 따라서 당뇨병 환자의 심혈관 위험을 줄이는 것은 매우 중요합니다.

비타민 D의 가장 강력한 형태인 비타민 D3(콜레칼시페롤)는 햇빛(자외선 B 방사선)의 작용에 의해 7-데히드로콜레스테롤로부터 피부에서 합성됩니다. 비타민 D3는 생물학적으로 불활성입니다. 간 실질에서 비타민 D3는 25-하이드록시비타민 D3(25OHD3)로 전환되며 활성 호르몬인 1,25-디하이드록시 비타민 D(칼시트리올)로 전환되어야 합니다. 25OHD는 비타민 D의 가장 풍부하고 안정적인 대사 산물입니다. 따라서 혈청의 25OHD 수치는 비타민 D 수치를 가장 잘 나타내는 지표입니다. [삼]

비타민 D의 가장 잘 알려진 주요 기능은 칼슘과 인의 항상성을 유지하고 뼈의 무기질화를 촉진하는 것입니다. 비타민 D 결핍이 성인의 골연화증과 골다공증을 유발한다는 것은 잘 알려져 있습니다. [4]

그러나 최근에는 비타민 D가 심혈관 질환, 고혈압, 당뇨병, 암, 자가면역 질환 등 다양한 비골격 질환에 영향을 미칠 수 있다는 증거가 늘어나고 있습니다. [4, 5] 진화하는 데이터는 비타민 D 결핍이 훨씬 더 이전에 인식된 것보다 널리 퍼져 있습니다. 미국과 세계의 다른 지역에서 평균 인구 혈청 25OHD 수치는 지난 10년 동안 감소했습니다. 이 감소의 가장 좋은 예는 1994년부터 2004년까지 미국 인구의 피험자 수가 거의 두 배로 증가했으며 25OHD 수준이 30ng/ml 미만인 NHANES(National Health and Nutrition Examination Survey) 인구에서 나옵니다.[6]

비타민 D 수치의 급격한 감소에 대한 가능한 설명은 우유 소비 감소, 자외선 차단 증가, 비만 증가입니다. [7]

모든 원인 및 심혈관 사망:

NHANES III 데이터베이스는 특히 여성에서 혈청 25OHD 수치가 30 ng/ml 미만으로 떨어지고 35-40 ng/ml 범위의 25OHD 수치에서 사망으로부터 보호가 최고조에 달함에 따라 조정된 모든 원인 사망률의 증가를 명확하게 보여줍니다. 관상 동맥 질환, 심부전 및 말초 동맥 질환의 유병률은 혈청 25OHD 수치가 30 미만으로 감소한 다음 20 ng/ml(각각 부족 및 결핍)로 감소함에 따라 단계적으로 크게 증가합니다. [8]

무작위로 배정된 57,311명의 참가자로 구성된 18건의 시험에 대한 최근의 메타 분석에 따르면 비타민 D 보충 >500 IU/일은 부분적으로 CV 사망을 감소시킴으로써 모든 원인 사망률을 7%까지 감소시켰습니다.[9] 부족하거나 불충분한 혈청 25(OH) D 수치는 심근 경색증 환자에게서 기록되었습니다.[10] 기준선에서 CV 질환이 없었던 1739명의 Framingham Offspring 연구 참가자들 사이에서 비타민 D 결핍과 후속 주요 CV 부작용 사이의 상관관계가 발견되었습니다. 이 전향적 관찰 연구에서 기준선에서 25(OH)D 수준을 측정했고 피험자는 평균 5.4년 동안 추적 관찰했습니다. 복합 CV 종말점(치명적 또는 비치명적 MI, 허혈, 뇌졸중 또는 심부전)의 비율은 비타민 D 수치가 낮은 사람들에서 53%에서 80% 더 높았습니다.[11]

모든 원인으로 인한 사망, CVD 및 비타민 D 부족/결핍 사이의 연관성에 대한 이유는 불분명합니다. 또한 비타민 D 보충이 이러한 환자의 CVD 위험을 정상화하는지 여부도 불분명합니다.

최근의 체계적 검토에서 Wang 등은 CVD에 대한 비타민 D와 칼슘 보충의 효과를 일차 종료점으로 테스트한 완료된 임상시험을 발견하지 못했습니다. [12]

비타민 D와 당뇨병 최근의 비타민 D 결핍/결핍 역학 문헌을 조사한 결과 25OHD 수치가 심혈관 질환뿐만 아니라 기본적으로 인간 대사 증후군의 모든 요소인 고혈압, 비만; 인슐린 저항성과 포도당 불내성 [3] 마찬가지로 단면 연구에서 혈청 25(OH) D와 제2형 당뇨병의 존재 사이의 역 연관성이 다양한 코호트에서 보고되었습니다. [13-15]

한 예로 제3차 국민건강영양조사(1988-1994)의 아침 조사에 참석한 참가자들의 데이터를 분석한 결과 비타민 D 상태와 당뇨병 사이의 역의 연관성이 나타났습니다.[13]

제2형 DM 환자의 높은 비타민 D 결핍 유병률에 관한 이러한 관찰은 둘 사이의 인과 관계를 확립하지 않습니다.

여성 건강 연구에서 511 IU/d 이상의 비타민 D 섭취는 낮은 섭취에 비해 2형 DM 발병 위험이 더 낮은 것과 관련이 있었습니다[16].

비타민 D와 동맥 경직 혈압의 박동 성분을 반영하는 증가 압력과 그에 따른 동맥 경직은 심혈관 질환 및 결과에 대한 잘 알려진 위험 요소입니다.[17-21] 동맥 경화의 비침습적 척도인 Augmentation index(AIx)는 일반 인구와 제2형 당뇨병 환자에서 관상 동맥 질환(CAD)을 예측하는 것으로 나타났습니다[20, 22, 23] 동맥 경화에 대한 차등 효과는 CAD에 대한 다양한 항고혈압 약물/치료의 다양한 영향에 대한 책임이 있습니다.[21] 다양한 약물이 동맥 경화를 개선하는 것으로 입증되었습니다. 한 가지 예는 콜레스테롤 저하 효과와 독립적인 결과인 AIx에 대한 스타틴의 유익한 효과입니다. [24] Andrade 등은 개별 심장 또는 신장 질환 클리닉에서 확인된 131명의 외래 환자에서 낮은 1,25-OH2D3 수치가 높은 Aix와 관련이 있음을 발견했습니다. 비타민 D는 실험 동물에서 레닌-안지오텐신 시스템(RAS)을 조절합니다. 최근 인간에 대한 데이터는 낮은 혈장 25-하이드록시비타민 D 수치가 그렇지 않으면 건강한 인간에서 RAS의 상향 조절을 초래할 수 있음을 시사합니다. 현재까지 비타민 D 보충이 혈압과 동맥 경화에 미치는 영향을 일차 평가 기준으로 조사한 연구는 없습니다.

이 실험의 목적은 비타민 D 결핍 당뇨병 환자의 24시간 혈압 모니터링, 동맥 경직, 산화 스트레스 및 염증에 대한 비타민 D 보충의 효과를 조사하는 것입니다.