Влияние добавок витамина D на артериальную жесткость у пациентов с диабетом

Фон:

Заболеваемость сахарным диабетом 2 типа растет угрожающими темпами во всем мире: только в Соединенных Штатах ежегодно диагностируется более 1 миллиона новых случаев заболевания. [1] Диабет является пятой по значимости причиной смерти в Соединенных Штатах, а также одной из основных причин серьезной заболеваемости.

Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти больных сахарным диабетом 2 типа.

Риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у пациентов с диабетом 2 типа более чем в два раза выше, чем у лиц того же возраста. [2] Таким образом, снижение сердечно-сосудистого риска у больных сахарным диабетом имеет большое значение.

Витамин D3 (холекальциферол), наиболее мощная форма витамина D, синтезируется в коже из 7-дегидрохолестерина под действием солнечного света (ультрафиолетовое излучение В). Витамин D3 биологически инертен. В паренхиме печени витамин D3 превращается в 25-гидроксивитамин D3 (25OHD3) и должен быть преобразован в активный гормон 1,25-дигидроксивитамин D (кальцитриол). 25OHD является наиболее обильным и стабильным метаболитом витамина D. Таким образом, уровень 25OHD в сыворотке крови является лучшим индикатором уровня витамина D. [3]

Основная и наиболее известная функция витамина D заключается в поддержании гомеостаза кальция и фосфора и содействии минерализации костей. Хорошо известно, что дефицит витамина D приводит к остеомаляции и остеопорозу у взрослых. [4]

Однако в последнее время появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что витамин D может также влиять на различные заболевания, не связанные со скелетом, включая сердечно-сосудистые заболевания, гипертонию, диабет, рак, аутоиммунные заболевания и другие [4, 5]. распространеннее, чем считалось ранее. В Соединенных Штатах, как и в других частях мира, средние уровни 25OHD в сыворотке населения снизились за последнее десятилетие. Наилучший пример этого падения дает популяция Национального обследования здоровья и питания (NHANES), показывающая почти удвоение числа субъектов в американской популяции с 1994 по 2004 год с уровнями 25OHD менее 30 нг / мл. [6]

Возможные объяснения такого резкого снижения уровня витамина D: снижение потребления молока, повышение защиты от солнца и повышение ожирения. [7]

Смертность от всех причин и от сердечно-сосудистых заболеваний:

База данных NHANES III ясно показывает увеличение скорректированной смертности от всех причин, когда уровень 25OHD в сыворотке падает ниже 30 нг/мл, особенно у женщин, и максимальную защиту от смерти при уровне 25OHD в диапазоне 35-40 нг/мл. Распространенность ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и заболеваний периферических артерий значительно увеличивается ступенчато по мере того, как уровень 25OHD в сыворотке падает до менее 30, а затем до 20 нг/мл (недостаточность и дефицит соответственно). [8]

Недавний метаанализ 18 исследований, включающих 57 311 участников, выбранных случайным образом, показал, что прием добавок витамина D >500 МЕ/день снижает смертность от всех причин на 7%, частично за счет снижения сердечно-сосудистых смертей.[9] Дефицитные или недостаточные уровни 25(OH)D в сыворотке были зарегистрированы у пациентов с инфарктом миокарда [10]. Корреляция между дефицитом витамина D и последующими серьезными неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями была обнаружена среди 1739 участников Framingham Offspring Study, у которых исходно не было сердечно-сосудистых заболеваний. В этом проспективном обсервационном исследовании уровни 25(OH)D измерялись в начале исследования, а за субъектами наблюдали в среднем в течение 5,4 лет. Частота комбинированной сердечно-сосудистой конечной точки (фатальный или нефатальный ИМ, ишемия, инсульт или сердечная недостаточность) была на 53-80% выше у людей с низким уровнем витамина D [11].

Причина этой связи между смертностью от всех причин, сердечно-сосудистыми заболеваниями и недостаточностью/дефицитом витамина D неясна. Также неясно, нормализует ли добавление витамина D риск сердечно-сосудистых заболеваний у этих пациентов.

В недавнем системном обзоре Wang et al не обнаружили завершенных испытаний, в которых изучалось бы влияние добавок витамина D и кальция на сердечно-сосудистые заболевания в качестве первичной конечной точки. [12]

Витамин D и диабет Изучение недавней эпидемиологической литературы по недостаточности/дефициту витамина D выявило поразительную обратную корреляцию уровня 25OHD не только с сердечно-сосудистыми заболеваниями, но также практически со всеми элементами метаболического синдрома человека: гипертонией; ожирение; Резистентность к инсулину и непереносимость глюкозы [3] Аналогичным образом, в перекрестных исследованиях сообщалось об обратной связи между уровнем 25(OH)D в сыворотке и наличием диабета 2 типа в различных когортах. [13-15]

Одним из примеров является анализ данных участников, присутствовавших на утреннем осмотре Третьего национального обследования состояния здоровья и питания (1988-1994 гг.), который показал обратную связь между статусом витамина D и диабетом.[13]

Эти наблюдения относительно высокой распространенности дефицита витамина D среди пациентов с СД 2 типа не устанавливают причинно-следственной связи между ними.

В исследовании Women's Health Study потребление 511 МЕ/сут витамина D или более было связано с более низким риском заболеваемости СД 2 типа по сравнению с низким потреблением [16].

Витамин D и артериальная жесткость Повышенное давление, отражающее пульсирующий компонент артериального давления и, следовательно, артериальную жесткость, является хорошо известным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и исходов [17-21]. Было показано, что индекс аугментации (AIx), неинвазивная мера жесткости артерий, позволяет прогнозировать ишемическую болезнь сердца (ИБС) в общей популяции и у пациентов с диабетом 2 типа [20, 22, 23]. быть ответственным за различное влияние различных антигипертензивных препаратов/лечений на ИБС.[21] Доказано, что различные препараты улучшают жесткость артерий. Одним из примеров является положительное влияние статинов на AIx, результат, который не зависит от их эффекта снижения уровня холестерина. [24] Андраде и др. обнаружили, что более низкие уровни 1,25-OH2D3 были связаны с более высоким уровнем Aix у 131 амбулаторного пациента, выявленного в отдельных клиниках по заболеваниям сердца или почек. [25] Витамин D регулирует ренин-ангиотензиновую систему (РАС) у экспериментальных животных. Недавние данные о людях позволяют предположить, что низкие уровни 25-гидроксивитамина D в плазме могут привести к усилению регуляции RAS у здоровых людей. [26] На сегодняшний день ни одно исследование не изучало влияние добавок витамина D на артериальное давление и жесткость артерий в качестве первичной конечной точки.

Целью этого исследования является изучение влияния добавок витамина D на 24-часовой мониторинг артериального давления, жесткость артерий, окислительный стресс и воспаление у пациентов с дефицитом витамина D, страдающих диабетом.