Effekten av vitamin D-tilskudd på arteriell stivhet hos diabetespasienter

Bakgrunn:

Forekomsten av type 2 diabetes mellitus øker i en alarmerende hastighet over hele verden, med mer enn 1 million nye tilfeller diagnostisert i USA alene. [1] Diabetes er den femte ledende dødsårsaken i USA, og det er også en hovedårsak til betydelig sykelighet.

Hjerte- og karsykdommer er den viktigste dødsårsaken hos pasienter med type 2 diabetes.

Risikoen for dødelighet av hjerte- og karsykdom (CVD) hos pasienter med type 2-diabetes er mer enn dobbel sammenlignet med alderstilpassede personer. [2] Derfor er det av stor betydning å redusere kardiovaskulær risiko hos diabetespasienter.

Vitamin D3 (kolekalsiferol), den kraftigste formen for vitamin D, syntetiseres i huden fra 7-dehydrokolesterol ved påvirkning av sollys (ultrafiolett B-stråling). Vitamin D3 er biologisk inert. I leverparenkymet omdannes vitamin D3 til 25-hydroksyvitamin D3 (25OHD3) og må omdannes til det aktive hormonet 1,25-dihydroksy vitamin D (kalsitriol). 25OHD er den mest rikelige og stabile metabolitten av vitamin D. Som sådan er 25OHD-nivået i serum den beste indikatoren på vitamin D-nivå. [3]

Den viktigste og mest kjente funksjonen til vitamin D er å opprettholde kalsium- og fosforhomeostase og fremme benmineralisering. Det er godt forstått at vitamin D-mangel fører til osteomalacia og osteoporose hos voksne. [4]

Nylig tyder imidlertid økende mengde bevis på at vitamin D også kan påvirke ulike ikke-skjelett-medisinske tilstander, inkludert kardiovaskulær sykdom, hypertensjon, diabetes, kreft, autoimmune lidelser og mer [4, 5] Data som utvikler seg indikerer at vitamin D-mangel er mye mer. utbredt enn tidligere anerkjent. I USA, så vel som i andre deler av verden, har gjennomsnittlig populasjonsserum 25OHD-nivåer sunket det siste tiåret. Det beste eksemplet på denne nedgangen kommer fra populasjonen National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) som viser nesten en dobling i antall forsøkspersoner i den amerikanske befolkningen fra 1994 til 2004 med 25OHD-nivåer mindre enn 30 ng/ml.[6]

De mulige forklaringene på denne dramatiske nedgangen i vitamin D-nivået er: nedover i melkeforbruk, oppover i solbeskyttelse og oppover i fedme. [7]

Alle årsaker og kardiovaskulær dødelighet:

NHANES III-databasen viser tydelig en økning i justert dødsfall ettersom serum-25OHD-nivået faller til mindre enn 30 ng/ml, spesielt hos kvinner, og maksimal beskyttelse mot død med et 25OHD-nivå i området 35-40 ng/ml. Forekomsten av koronararteriesykdom, hjertesvikt og perifer arteriesykdom øker betydelig på en trinnvis måte ettersom serum-25OHD-nivået synker til mindre enn 30 og deretter 20 ng/ml (henholdsvis insuffisiens og mangel). [8]

En fersk metaanalyse av 18 studier som omfattet 57 311 tilfeldig tildelte deltakere, fant at vitamin D-tilskudd >500 IE/dag reduserte dødeligheten av alle årsaker med 7 %, delvis ved å redusere CV-dødsfall.[9] Mangelfulle eller utilstrekkelige serum 25(OH) D-nivåer er dokumentert hos pasienter med hjerteinfarkt. [10] En korrelasjon mellom vitamin D-mangel og påfølgende alvorlige uønskede CV-hendelser ble funnet blant de 1739 deltakerne i Framingham Offspring Study som var fri for CV-sykdom ved baseline. I denne prospektive observasjonsstudien ble 25(OH) D-nivåer målt ved baseline og forsøkspersoner ble fulgt opp i gjennomsnittlig 5,4 år. Frekvensen av et sammensatt CV-endepunkt (fatal eller ikke-fatal MI, iskemi, hjerneslag eller hjertesvikt) var 53 % til 80 % høyere hos personer med lave vitamin D-nivåer. [11]

Årsaken til denne sammenhengen mellom dødelighet av alle årsaker, CVD og vitamin D-mangel/mangel er uklar. Det er også uklart om vitamin D-tilskudd vil normalisere CVD-risikoen hos disse pasientene.

I en nylig systemisk gjennomgang fant Wang et al ingen fullførte studier som har testet effekten av vitamin D og kalsiumtilskudd på CVD som det primære endepunktet. [12]

Vitamin D og diabetes Inspeksjon av den nylige epidemiologiske litteraturen om vitamin D-mangel/mangel har avdekket den slående omvendte korrelasjonen mellom 25OHD-nivået, ikke bare til kardiovaskulær sykdom, men også til i hovedsak alle elementene i det menneskelige metabolske syndrom: hypertensjon; fedme; insulinresistens og glukoseintoleranse [3] Likeledes, i tverrsnittsstudier, er det rapportert omvendte assosiasjoner mellom serum 25(OH) D og tilstedeværelse av type 2 diabetes i en rekke kohorter. [13-15]

Et eksempel er analysen av data fra deltakere som deltok på morgenundersøkelsen av Third National Health and Nutrition Examination Survey (1988-1994) som viste en omvendt sammenheng mellom vitamin D-status og diabetes.[13]

Disse observasjonene angående den høye prevalensen av vitamin D-mangel blant type 2 DM-pasienter etablerer ikke årsakssammenheng mellom de to.

I kvinnehelsestudien var et inntak på 511 IE/d vitamin D eller mer assosiert med lavere risiko for forekomst av type 2 DM sammenlignet med lavt inntak [16]

Vitamin D og arteriell stivhet Økt trykk, som gjenspeiler den pulserende komponenten i blodtrykket og dermed arteriell stivhet, er en velkjent risikofaktor for hjerte- og karsykdommer og utfall. [17-21] Augmentation index (AIx), et ikke-invasivt mål på arteriell stivhet, har vist seg å forutsi koronararteriesykdom (CAD) i den generelle befolkningen og hos pasienter med type 2-diabetes [20, 22, 23] De differensielle effektene på arteriell stivhet kan være ansvarlig for den ulike effekten av ulike antihypertensive legemidler/behandlinger på CAD.[21] Ulike medikamenter har vist seg å forbedre arteriell stivhet. Et eksempel er den gunstige effekten av statiner på AIx, et resultat som er uavhengig av deres kolesterolsenkende effekt. [24] Andrade et al fant at lavere 1,25-OH2D3-nivåer var assosiert med høyere Aix hos 131 polikliniske pasienter identifisert fra individuelle hjerte- eller nyresykdomsklinikker. [25] Vitamin D regulerer renin-angiotensin-systemet (RAS) hos forsøksdyr. Nylige data fra mennesker tyder på at lave plasma 25-hydroksyvitamin D-nivåer kan føre til oppregulering av RAS hos ellers friske mennesker. [26] Ingen studier hittil har undersøkt effekten av vitamin D-tilskudd på blodtrykk og arteriell stivhet som primært endepunkt.

Formålet med denne studien er å undersøke effekten av vitamin D-tilskudd på 24 timers blodtrykksmåling, arteriell stivhet, oksidativt stress og betennelse hos diabetespasienter med vitamin D-mangel.