L'effetto della supplementazione di vitamina D sulla rigidità arteriosa nei pazienti diabetici

Sfondo:

L'incidenza del diabete mellito di tipo 2 sta aumentando a un ritmo allarmante in tutto il mondo, con oltre 1 milione di nuovi casi all'anno diagnosticati solo negli Stati Uniti. [1] Il diabete è la quinta principale causa di morte negli Stati Uniti ed è anche una delle principali cause di significativa morbilità.

Le malattie cardiovascolari sono la principale causa di morte nei pazienti con diabete di tipo 2.

Il rischio di mortalità per malattie cardiovascolari (CVD) nei pazienti diabetici di tipo 2 è più del doppio rispetto a quello dei soggetti di pari età. [2] Pertanto, la riduzione del rischio cardiovascolare nei pazienti diabetici è di grande importanza.

La vitamina D3 (colecalciferolo), la forma più potente di vitamina D, viene sintetizzata nella pelle a partire dal 7-deidrocolesterolo per azione della luce solare (radiazione ultravioletta B). La vitamina D3 è biologicamente inerte. Nel parenchima epatico, la vitamina D3 viene convertita in 25-idrossivitamina D3 (25OHD3) e deve essere convertita nell'ormone attivo 1,25-diidrossivitamina D (calcitriolo). Il 25OHD è il metabolita più abbondante e stabile della vitamina D. Pertanto, il livello di 25OHD nel siero è il miglior indicatore del livello di vitamina D. [3]

La funzione principale e più nota della vitamina D è quella di mantenere l'omeostasi del calcio e del fosforo e promuovere la mineralizzazione ossea. È ben noto che la carenza di vitamina D porta all'osteomalacia e all'osteoporosi negli adulti. [4]

Tuttavia, recentemente, una quantità crescente di prove suggerisce che la vitamina D può anche influenzare varie condizioni mediche non scheletriche, tra cui malattie cardiovascolari, ipertensione, diabete, cancro, malattie autoimmuni e altro [4, 5] Dati in evoluzione indicano che la carenza di vitamina D è molto più prevalente rispetto a quanto precedentemente riconosciuto. Negli Stati Uniti, così come in altre parti del mondo, i livelli sierici medi di 25OHD nella popolazione sono diminuiti nell'ultimo decennio. Il miglior esempio di questo calo viene dalla popolazione del National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) che mostra quasi il raddoppio del numero di soggetti nella popolazione americana dal 1994 al 2004 con livelli di 25OHD inferiori a 30 ng/ml.[6]

Le possibili spiegazioni per questa drastica diminuzione del livello di vitamina D sono: diminuzione del consumo di latte, aumento della protezione solare e aumento dell'obesità. [7]

Mortalità cardiovascolare e per tutte le cause:

Il database NHANES III mostra chiaramente un aumento della mortalità per tutte le cause aggiustata poiché il livello sierico di 25OHD scende a meno di 30 ng/ml, specialmente nelle donne, e un picco di protezione dalla morte con un livello di 25OHD nell'intervallo 35-40 ng/ml. La prevalenza della malattia coronarica, dell'insufficienza cardiaca e della malattia arteriosa periferica aumenta significativamente in modo graduale man mano che il livello sierico di 25OHD scende a meno di 30 e poi a 20 ng/ml (rispettivamente insufficienza e carenza). [8]

Una recente meta-analisi di 18 studi comprendenti 57.311 partecipanti assegnati in modo casuale, ha rilevato che l'integrazione di vitamina D > 500 UI/die ha ridotto la mortalità per tutte le cause del 7%, in parte diminuendo i decessi cardiovascolari.[9] Livelli sierici carenti o insufficienti di 25(OH) D sono stati documentati in pazienti con infarto del miocardio.[10] Tra i 1739 partecipanti al Framingham Offspring Study che erano liberi da malattia CV al basale è stata trovata una correlazione tra la carenza di vitamina D e i successivi eventi avversi CV maggiori. In questo studio osservazionale prospettico, i livelli di 25(OH) D sono stati misurati al basale e i soggetti sono stati seguiti per una media di 5,4 anni. Il tasso di un endpoint CV composito (IM fatale o non fatale, ischemia, ictus o insufficienza cardiaca) era dal 53% all'80% più alto nelle persone con bassi livelli di vitamina D.[11]

La ragione di questa associazione tra mortalità per tutte le cause, malattie cardiovascolari e insufficienza/carenza di vitamina D non è chiara. Non è inoltre chiaro se l'integrazione di vitamina D normalizzerà il rischio di CVD in questi pazienti.

In una recente revisione sistemica, Wang et al. non hanno trovato studi completati che abbiano testato l'effetto dell'integrazione di vitamina D e calcio sulla CVD come endpoint primario. [12]

Vitamina D e diabete L'esame della recente letteratura epidemiologica sull'insufficienza/carenza di vitamina D ha portato alla luce la sorprendente correlazione inversa del livello di 25OHD non solo con le malattie cardiovascolari ma anche essenzialmente con tutti gli elementi della sindrome metabolica umana: ipertensione; obesità; insulino-resistenza e intolleranza al glucosio [3] Allo stesso modo, in studi trasversali, sono state riportate associazioni inverse tra 25(OH)D sierico e presenza di diabete di tipo 2 in una varietà di coorti. [13-15]

Un esempio è l'analisi dei dati dei partecipanti che hanno partecipato all'esame mattutino del Third National Health and Nutrition Examination Survey (1988-1994) che ha mostrato un'associazione inversa tra lo stato di vitamina D e il diabete.[13]

Queste osservazioni riguardanti l'elevata prevalenza di carenza di vitamina D tra i pazienti con DM di tipo 2 non stabiliscono una relazione causale tra i due.

Nello studio sulla salute delle donne, un'assunzione di 511 UI/die di vitamina D o più era associata a un minor rischio di incidenza di DM di tipo 2 rispetto a una bassa assunzione [16]

Vitamina D e rigidità arteriosa L'aumento della pressione, che riflette la componente pulsatile della pressione sanguigna e quindi la rigidità arteriosa, è un ben noto fattore di rischio per le malattie cardiovascolari e l'esito.[17-21] L'indice di aumento (AIx), una misura non invasiva della rigidità arteriosa, ha dimostrato di predire la malattia coronarica (CAD) nella popolazione generale e nei pazienti con diabete di tipo 2 [20, 22, 23] Gli effetti differenziali sulla rigidità arteriosa possono essere responsabile del diverso impatto dei diversi farmaci/trattamenti antipertensivi sulla CAD.[21] Diversi farmaci hanno dimostrato di migliorare la rigidità arteriosa. Un esempio è l'effetto benefico delle statine sull'AIx, risultato indipendente dal loro effetto ipocolesterolemizzante. [24] Andrade et al hanno scoperto che livelli più bassi di 1,25-OH2D3 erano associati a livelli più alti di Aix in 131 pazienti ambulatoriali identificati da singole cliniche per malattie cardiache o renali. [25] La vitamina D regola il sistema renina-angiotensina (RAS) negli animali da esperimento. Recentemente i dati negli esseri umani suggeriscono che bassi livelli plasmatici di 25-idrossivitamina D possono provocare una sovraregolazione della RAS in esseri umani altrimenti sani. [26] Nessuno studio fino ad oggi ha esaminato l'effetto dell'integrazione di vitamina D sulla pressione sanguigna e sulla rigidità arteriosa come endpoint primario.

Lo scopo di questo studio è indagare l'effetto dell'integrazione di vitamina D sul monitoraggio della pressione arteriosa 24 ore su 24, sulla rigidità arteriosa, sullo stress ossidativo e sull'infiammazione nei pazienti diabetici carenti di vitamina D.