Het effect van vitamine D-suppletie op arteriële stijfheid bij diabetespatiënten

Achtergrond:

De incidentie van diabetes mellitus type 2 neemt wereldwijd in een alarmerend tempo toe, met alleen al in de Verenigde Staten meer dan 1 miljoen nieuwe gevallen per jaar. [1] Diabetes is de vijfde belangrijkste doodsoorzaak in de Verenigde Staten, en het is ook een belangrijke oorzaak van aanzienlijke morbiditeit.

Hart- en vaatziekten zijn de belangrijkste doodsoorzaak bij patiënten met diabetes type 2.

Het risico op sterfte door hart- en vaatziekten (HVZ) bij patiënten met type 2-diabetes is meer dan het dubbele in vergelijking met personen van dezelfde leeftijd. [2] Daarom is het verminderen van het cardiovasculaire risico bij diabetespatiënten van groot belang.

Vitamine D3 (cholecalciferol), de krachtigste vorm van vitamine D, wordt in de huid gesynthetiseerd uit 7-dehydrocholesterol door inwerking van zonlicht (ultraviolette B-straling). Vitamine D3 is biologisch inert. In het leverparenchym wordt vitamine D3 omgezet in 25-hydroxyvitamine D3 (25OHD3) en moet worden omgezet in het actieve hormoon 1,25-dihydroxyvitamine D (calcitriol). 25OHD is de meest overvloedige en stabiele metaboliet van vitamine D. Als zodanig is het 25OHD-gehalte in het serum de beste indicator voor het vitamine D-gehalte. [3]

De belangrijkste en meest bekende functie van vitamine D is het handhaven van de calcium- en fosforhomeostase en het bevorderen van botmineralisatie. Het is algemeen bekend dat vitamine D-tekort leidt tot osteomalacie en osteoporose bij volwassenen. [4]

De laatste tijd suggereert echter steeds meer bewijs dat vitamine D ook verschillende niet-skeletale medische aandoeningen kan beïnvloeden, waaronder hart- en vaatziekten, hypertensie, diabetes, kanker, auto-immuunziekten en meer [4, 5]. gangbaarder dan eerder werd erkend. In de Verenigde Staten, evenals in andere delen van de wereld, zijn de gemiddelde serum 25OHD-spiegels van de bevolking in het afgelopen decennium gedaald. Het beste voorbeeld van deze daling komt uit de National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) populatie, waaruit blijkt dat het aantal proefpersonen in de Amerikaanse bevolking tussen 1994 en 2004 bijna verdubbelde met 25OHD-waarden van minder dan 30 ng/ml.[6]

De mogelijke verklaringen voor deze dramatische daling van het vitamine D-gehalte zijn: dalende melkconsumptie, stijgende zonbescherming en stijgende obesitas. [7]

Alle oorzaken en cardiovasculaire mortaliteit:

De NHANES III-database laat duidelijk een toename zien van de aangepaste sterfte door alle oorzaken naarmate het serum 25OHD-niveau daalt tot minder dan 30 ng/ml, vooral bij vrouwen, en piekbescherming tegen overlijden met een 25OHD-niveau in het bereik van 35-40 ng/ml. De prevalentie van coronaire hartziekte, hartfalen en perifere arterieziekte neemt significant stapsgewijs toe naarmate het serum 25OHD-niveau daalt tot minder dan 30 en vervolgens 20 ng/ml (respectievelijk insufficiëntie en deficiëntie). [8]

Een recente meta-analyse van 18 onderzoeken met 57.311 willekeurig toegewezen deelnemers, toonde aan dat vitamine D-suppletie >500 IE/dag de mortaliteit door alle oorzaken met 7% verminderde, deels door het verminderen van CV sterfgevallen.[9] Deficiënte of onvoldoende serum 25 (OH) D-spiegels zijn gedocumenteerd bij patiënten met een hartinfarct. [10] Een correlatie tussen vitamine D-deficiëntie en daaropvolgende belangrijke ongunstige CV events werd gevonden bij de 1739 Framingham Offspring Study-deelnemers die bij baseline vrij waren van CV-ziekte. In deze prospectieve observationele studie werden 25(OH) D-spiegels gemeten bij baseline en proefpersonen werden gedurende gemiddeld 5,4 jaar gevolgd. Het percentage van een samengesteld CV-eindpunt (fataal of niet-fataal MI, ischemie, beroerte of hartfalen) was 53% tot 80% hoger bij mensen met lage vitamine D-spiegels.[11]

De reden voor dit verband tussen sterfte door alle oorzaken, HVZ en vitamine D-insufficiëntie/-tekort is onduidelijk. Het is ook onduidelijk of vitamine D-suppletie het cardiovasculaire risico bij deze patiënten zal normaliseren.

In een recente systemische review vonden Wang et al. geen voltooide onderzoeken die het effect van vitamine D- en calciumsuppletie op HVZ als primair eindpunt hebben getest. [12]

Vitamine D en diabetes Inspectie van de recente epidemiologische literatuur over vitamine D-insufficiëntie/deficiëntie heeft de opvallende omgekeerde correlatie aan het licht gebracht van het 25OHD-niveau, niet alleen met hart- en vaatziekten, maar ook met in wezen alle elementen van het menselijk metabool syndroom: hypertensie; zwaarlijvigheid; insulineresistentie en glucose-intolerantie [3] Evenzo zijn in cross-sectionele studies omgekeerde associaties tussen serum 25(OH)D en de aanwezigheid van diabetes type 2 gemeld in verschillende cohorten. [13-15]

Een voorbeeld is de analyse van gegevens van deelnemers die deelnamen aan het ochtendonderzoek van de Third National Health and Nutrition Examination Survey (1988-1994) waaruit een omgekeerd verband bleek tussen de vitamine D-status en diabetes.[13]

Deze observaties met betrekking tot de hoge prevalentie van vitamine D-deficiëntie bij type 2 diabetes mellitus patiënten leggen geen causaal verband tussen de twee vast.

In de Women's Health Study was een inname van 511 IE/d vitamine D of meer geassocieerd met een lager risico op het optreden van diabetes type 2 in vergelijking met een lage inname [16].

Vitamine D en arteriële stijfheid Verhoogde druk, een weerspiegeling van de pulserende component van de bloeddruk en dus arteriële stijfheid, is een bekende risicofactor voor hart- en vaatziekten en de uitkomst.[17-21] Augmentatie-index (AIx), een niet-invasieve maat voor arteriële stijfheid, blijkt coronaire hartziekte (CAD) te voorspellen in de algemene bevolking en bij patiënten met diabetes type 2 [20, 22, 23]. De differentiële effecten op arteriële stijfheid kunnen verantwoordelijk zijn voor de verschillende impact van diverse antihypertensiva / behandelingen op CAD. Van verschillende medicijnen is bewezen dat ze de arteriële stijfheid verbeteren. Een voorbeeld is het gunstige effect van statines op AIx, een resultaat dat onafhankelijk is van hun cholesterolverlagende werking. [24] Andrade et al ontdekten dat lagere 1,25-OH2D3-spiegels geassocieerd waren met hogere Aix bij 131 poliklinische patiënten die werden geïdentificeerd door individuele hart- of nierziekteklinieken. [25] Vitamine D reguleert het renine-angiotensinesysteem (RAS) bij proefdieren. Recente gegevens bij mensen suggereren dat lage plasmaspiegels van 25-hydroxyvitamine D kunnen leiden tot opwaartse regulatie van het RAS bij verder gezonde mensen. [26] Tot nu toe is er geen onderzoek gedaan naar het effect van vitamine D-suppletie op bloeddruk en arteriële stijfheid als primair eindpunt.

Het doel van deze studie is om het effect te onderzoeken van vitamine D-suppletie op 24-uurs bloeddrukmonitoring, arteriële stijfheid, oxidatieve stress en ontsteking bij vitamine D-deficiënte diabetespatiënten.