Wpływ suplementacji witaminy D na sztywność tętnic u pacjentów z cukrzycą

Tło:

Częstość występowania cukrzycy typu 2 rośnie w zastraszającym tempie na całym świecie, z ponad 1 milionem nowych przypadków rocznie diagnozowanych w samych Stanach Zjednoczonych. [1] Cukrzyca jest piątą najczęstszą przyczyną zgonów w Stanach Zjednoczonych, a także główną przyczyną znacznej zachorowalności.

Choroby sercowo-naczyniowe są główną przyczyną śmierci pacjentów z cukrzycą typu 2.

Ryzyko zgonu z powodu chorób sercowo-naczyniowych (CVD) u pacjentów z cukrzycą typu 2 jest ponad dwukrotnie większe niż u osób w tym samym wieku. [2] Dlatego też zmniejszenie ryzyka sercowo-naczyniowego u chorych na cukrzycę ma ogromne znaczenie.

Witamina D3 (cholekalcyferol), najsilniejsza forma witaminy D, jest syntetyzowana w skórze z 7-dehydrocholesterolu pod wpływem światła słonecznego (promieniowanie ultrafioletowe B). Witamina D3 jest biologicznie obojętna. W miąższu wątroby witamina D3 jest przekształcana w 25-hydroksywitaminę D3 (25OHD3) i musi zostać przekształcona w aktywny hormon 1,25-dihydroksywitaminę D (kalcytriol). 25OHD jest najobficiej występującym i stabilnym metabolitem witaminy D. Jako taki, poziom 25OHD w surowicy jest najlepszym wskaźnikiem poziomu witaminy D. [3]

Główną i najbardziej znaną funkcją witaminy D jest utrzymanie homeostazy wapnia i fosforu oraz wspomaganie mineralizacji kości. Powszechnie wiadomo, że niedobór witaminy D prowadzi do osteomalacji i osteoporozy u dorosłych. [4]

Jednak ostatnio coraz więcej dowodów sugeruje, że witamina D może również wpływać na różne schorzenia pozaszkieletowe, w tym choroby układu krążenia, nadciśnienie, cukrzycę, raka, zaburzenia autoimmunologiczne i inne [4, 5]. powszechne niż wcześniej uznano. W Stanach Zjednoczonych, jak również w innych częściach świata, średnie poziomy 25OHD w surowicy zmniejszyły się w ostatniej dekadzie. Najlepszy przykład tego spadku pochodzi z badania National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), które wykazało niemal podwojenie liczby badanych w populacji amerykańskiej w latach 1994-2004 z poziomami 25OHD poniżej 30 ng/ml.[6]

Możliwe wyjaśnienia tego dramatycznego spadku poziomu witaminy D to: spadek spożycia mleka, wzrost ochrony przed słońcem i wzrost otyłości. [7]

Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny i z przyczyn sercowo-naczyniowych:

Baza danych NHANES III wyraźnie pokazuje wzrost skorygowanej śmiertelności z dowolnej przyczyny, gdy poziom 25OHD w surowicy spada poniżej 30 ng/ml, zwłaszcza u kobiet, oraz szczytową ochronę przed śmiercią przy poziomie 25OHD w zakresie 35-40 ng/ml. Częstość występowania choroby wieńcowej, niewydolności serca i choroby tętnic obwodowych znacznie wzrasta stopniowo, gdy poziom 25OHD w surowicy spada poniżej 30, a następnie 20 ng/ml (odpowiednio niedobór i niedobór). [8]

Niedawna metaanaliza 18 badań obejmujących 57 311 losowo przydzielonych uczestników wykazała, że ​​suplementacja witaminy D > 500 IU dziennie zmniejsza śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny o 7%, częściowo poprzez zmniejszenie liczby zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych.[9] Niedobór lub niewystarczające poziomy 25(OH)D w surowicy zostały udokumentowane u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego.[10] Korelację między niedoborem witaminy D a późniejszymi poważnymi niepożądanymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi stwierdzono wśród uczestników badania Framingham Offspring Study z 1739 r., u których wyjściowo nie występowały choroby sercowo-naczyniowe. W tym prospektywnym badaniu obserwacyjnym poziom 25(OH)D mierzono na początku badania, a pacjentów obserwowano średnio przez 5,4 roku. Częstość złożonego punktu końcowego CV (zawał mięśnia sercowego zakończony lub niezakończony zgonem, niedokrwienie, udar lub niewydolność serca) była o 53% do 80% wyższa u osób z niskim poziomem witaminy D.[11]

Przyczyna tego związku między śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny, chorobami układu krążenia i niedoborem/niedoborem witaminy D jest niejasna. Nie jest również jasne, czy suplementacja witaminy D normalizuje ryzyko CVD u tych pacjentów.

W niedawnym przeglądzie systemowym Wang i wsp. nie znaleźli zakończonych badań, w których oceniano wpływ suplementacji witaminy D i wapnia na CVD jako pierwszorzędowy punkt końcowy. [12]

Witamina D i cukrzyca Przegląd najnowszej literatury epidemiologicznej dotyczącej niedoboru/niedoboru witaminy D ujawnił uderzającą odwrotną korelację poziomu 25OHD nie tylko z chorobami układu krążenia, ale także z zasadniczo wszystkimi elementami ludzkiego zespołu metabolicznego: nadciśnieniem; otyłość; oporność na insulinę i nietolerancja glukozy [3] Podobnie, w badaniach przekrojowych, w różnych kohortach odnotowano odwrotną zależność między stężeniem 25(OH)D w surowicy a obecnością cukrzycy typu 2. [13-15]

Jednym z przykładów jest analiza danych od uczestników, którzy uczestniczyli w porannym badaniu Trzeciego Narodowego Badania Zdrowia i Odżywiania (1988-1994), które wykazało odwrotną zależność między poziomem witaminy D a cukrzycą.[13]

Te obserwacje dotyczące wysokiej częstości występowania niedoboru witaminy D wśród pacjentów z cukrzycą typu 2 nie wskazują na związek przyczynowy między nimi.

W badaniu Women's Health Study spożycie 511 IU/d witaminy D lub więcej wiązało się z niższym ryzykiem zachorowania na cukrzycę typu 2 w porównaniu z niskim spożyciem [16].

Witamina D i sztywność tętnic Zwiększone ciśnienie, odzwierciedlające pulsacyjną składową ciśnienia krwi, a tym samym sztywność tętnic, jest dobrze znanym czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych i wyników leczenia.[17-21] Wykazano, że wskaźnik augmentacji (AIx), nieinwazyjna miara sztywności tętnic, pozwala przewidzieć chorobę wieńcową (CAD) w populacji ogólnej i u pacjentów z cukrzycą typu 2 [20, 22, 23]. być odpowiedzialni za różny wpływ różnych leków/leków przeciwnadciśnieniowych na CAD.[21] Udowodniono, że różne leki poprawiają sztywność tętnic. Jednym z przykładów jest korzystny wpływ statyn na AIx, wynik niezależny od ich działania obniżającego poziom cholesterolu. [24] Andrade i wsp. stwierdzili, że niższy poziom 1,25-OH2D3 był związany z wyższym Aix u 131 pacjentów ambulatoryjnych zidentyfikowanych w poszczególnych klinikach chorób serca lub nerek. [25] Witamina D reguluje układ renina-angiotensyna (RAS) u zwierząt doświadczalnych. Ostatnie dane dotyczące ludzi sugerują, że niskie poziomy 25-hydroksywitaminy D w osoczu mogą powodować regulację w górę RAS u skądinąd zdrowych ludzi. [26] Do tej pory żadne badania nie oceniały wpływu suplementacji witaminy D na ciśnienie krwi i sztywność tętnic jako pierwszorzędowy punkt końcowy.

Celem tego badania jest zbadanie wpływu suplementacji witaminy D na 24-godzinne monitorowanie ciśnienia krwi, sztywność tętnic, stres oksydacyjny i stan zapalny u pacjentów z cukrzycą z niedoborem witaminy D.