El efecto de la suplementación con vitamina D sobre la rigidez arterial en pacientes diabéticos

Fondo:

La incidencia de Diabetes Mellitus tipo 2 está aumentando a un ritmo alarmante en todo el mundo, con más de 1 millón de casos nuevos por año diagnosticados solo en los Estados Unidos. [1] La diabetes es la quinta causa principal de muerte en los Estados Unidos y también es una causa importante de morbilidad significativa.

La enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en pacientes con diabetes tipo 2.

El riesgo de mortalidad por enfermedad cardiovascular (ECV) en pacientes diabéticos tipo 2 es más del doble en comparación con sujetos de la misma edad. [2] Por lo tanto, la reducción del riesgo cardiovascular en pacientes diabéticos es de gran importancia.

La vitamina D3 (colecalciferol), la forma más potente de vitamina D, se sintetiza en la piel a partir del 7-dehidrocolesterol por acción de la luz solar (radiación ultravioleta B). La vitamina D3 es biológicamente inerte. En el parénquima hepático, la vitamina D3 se convierte en 25-hidroxivitamina D3 (25OHD3) y debe convertirse en la hormona activa 1,25-dihidroxivitamina D (calcitriol). 25OHD es el metabolito más abundante y estable de la vitamina D. Como tal, el nivel de 25OHD en el suero es el mejor indicador del nivel de vitamina D. [3]

La función principal y más conocida de la vitamina D es mantener la homeostasis del calcio y el fósforo y promover la mineralización ósea. Es bien sabido que la deficiencia de vitamina D conduce a la osteomalacia y la osteoporosis en adultos. [4]

Sin embargo, recientemente, una cantidad cada vez mayor de evidencia sugiere que la vitamina D también puede influir en varias afecciones médicas no esqueléticas, incluidas las enfermedades cardiovasculares, la hipertensión, la diabetes, el cáncer, los trastornos autoinmunes y más [4, 5] Los datos en evolución indican que la deficiencia de vitamina D es mucho más prevalente de lo reconocido previamente. En los Estados Unidos, así como en otras partes del mundo, los niveles séricos de 25OHD de la población media han disminuido en la última década. El mejor ejemplo de esta caída proviene de la población de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES, por sus siglas en inglés) que muestra que casi se duplicó el número de sujetos en la población estadounidense entre 1994 y 2004 con niveles de 25OHD inferiores a 30 ng/ml.[6]

Las posibles explicaciones de esta drástica disminución del nivel de vitamina D son: disminución del consumo de leche, aumento de la protección solar y aumento de la obesidad. [7]

Todas las causas y mortalidad cardiovascular:

La base de datos NHANES III muestra claramente un aumento en la mortalidad ajustada por todas las causas a medida que el nivel sérico de 25OHD cae a menos de 30 ng/ml, especialmente en mujeres, y una protección máxima contra la muerte con un nivel de 25OHD en el rango de 35-40 ng/ml. La prevalencia de arteriopatía coronaria, insuficiencia cardíaca y arteriopatía periférica aumenta significativamente de forma escalonada a medida que el nivel sérico de 25OHD desciende a menos de 30 y luego a 20 ng/ml (insuficiencia y deficiencia, respectivamente). [8]

En un metanálisis reciente de 18 ensayos con 57 311 participantes asignados al azar, se encontró que la administración de suplementos de vitamina D >500 UI/día redujo la mortalidad por todas las causas en un 7 %, en parte al disminuir las muertes CV.[9] Se han documentado niveles séricos deficientes o insuficientes de 25(OH) D en pacientes con infarto de miocardio.[10] Se encontró una correlación entre la deficiencia de vitamina D y los eventos cardiovasculares adversos mayores posteriores entre los 1739 participantes del estudio Framingham Offspring que no tenían enfermedad cardiovascular al inicio del estudio. En este estudio observacional prospectivo, los niveles de 25(OH)D se midieron al inicio y los sujetos fueron seguidos durante una media de 5,4 años. La tasa de un criterio de valoración CV compuesto (IM fatal o no fatal, isquemia, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardíaca) fue de 53 a 80 % más alta en personas con niveles bajos de vitamina D.[11]

La razón de esta asociación entre la mortalidad por todas las causas, las enfermedades cardiovasculares y la insuficiencia/deficiencia de vitamina D no está clara. Tampoco está claro si la suplementación con vitamina D normalizará el riesgo de ECV en estos pacientes.

En una revisión sistémica reciente, Wang et al no encontraron ensayos completos que hayan probado el efecto de la suplementación con vitamina D y calcio en la ECV como punto final primario. [12]

Vitamina D y diabetes La revisión de la literatura epidemiológica reciente sobre insuficiencia/deficiencia de vitamina D ha sacado a la luz la sorprendente correlación inversa del nivel de 25OHD no solo con la enfermedad cardiovascular sino también con todos los elementos del síndrome metabólico humano: hipertensión; obesidad; resistencia a la insulina e intolerancia a la glucosa [3] Asimismo, en estudios transversales, se han informado asociaciones inversas entre la 25(OH) D sérica y la presencia de diabetes tipo 2 en una variedad de cohortes. [13-15]

Un ejemplo es el análisis de los datos de los participantes que asistieron al examen matutino de la Tercera Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (1988-1994) que mostró una asociación inversa entre el nivel de vitamina D y la diabetes.[13]

Estas observaciones con respecto a la alta prevalencia de deficiencia de vitamina D entre pacientes con DM tipo 2 no establecen una relación causal entre los dos.

En el Women's Health Study, una ingesta de 511 UI/d de vitamina D o más se asoció con un menor riesgo de incidencia de DM tipo 2 en comparación con una ingesta baja [16]

La vitamina D y la rigidez arterial La presión de aumento, que refleja el componente pulsátil de la presión arterial y, por lo tanto, la rigidez arterial, es un factor de riesgo bien conocido para la enfermedad y el desenlace cardiovascular.[17-21] Se ha demostrado que el índice de aumento (AIx), una medida no invasiva de la rigidez arterial, predice la enfermedad de las arterias coronarias (EAC) en la población general y en pacientes con diabetes tipo 2 [20, 22, 23] Los efectos diferenciales sobre la rigidez arterial pueden ser responsable del impacto diferente de diversos fármacos/tratamientos antihipertensivos en la EAC.[21] Se ha demostrado que diferentes fármacos mejoran la rigidez arterial. Un ejemplo es el efecto beneficioso de las estatinas sobre AIx, resultado que es independiente de su efecto reductor del colesterol. [24] Andrade et al encontraron que los niveles más bajos de 1,25-OH2D3 se asociaron con un Aix más alto en 131 pacientes ambulatorios identificados en clínicas individuales de enfermedades cardíacas o renales. [25] La vitamina D regula el sistema renina-angiotensina (RAS) en animales de experimentación. Datos recientes en humanos sugieren que los niveles bajos de 25-hidroxivitamina D en plasma pueden resultar en una regulación positiva del RAS en humanos por lo demás sanos. [26] Ningún estudio hasta la fecha examinó el efecto de la suplementación con vitamina D sobre la presión arterial y la rigidez arterial como punto final primario.

El propósito de este ensayo es investigar el efecto de la suplementación con vitamina D en el control de la presión arterial durante 24 horas, la rigidez arterial, el estrés oxidativo y la inflamación en pacientes diabéticos con deficiencia de vitamina D.