D-vitamiinilisän vaikutus valtimoiden jäykkyyteen diabeettisilla potilailla

Tausta:

Tyypin 2 diabeteksen ilmaantuvuus lisääntyy hälyttävästi maailmanlaajuisesti, ja pelkästään Yhdysvalloissa diagnosoidaan yli miljoona uutta tapausta vuodessa. [1] Diabetes on viidenneksi yleisin kuolinsyy Yhdysvalloissa, ja se on myös merkittävä merkittävä sairastuvuuden syy.

Sydän- ja verisuonisairaudet ovat yleisin kuolinsyy tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla.

Sydän- ja verisuonitautien (CVD) kuolleisuuden riski tyypin 2 diabeetikoilla on yli kaksinkertainen verrattuna samanikäisiin henkilöihin. [2] Siksi sydän- ja verisuoniriskin vähentäminen diabeetikoilla on erittäin tärkeää.

D3-vitamiini (kolekalsiferoli), tehokkain D-vitamiinin muoto, syntetisoituu ihossa 7-dehydrokolesterolista auringonvalon vaikutuksesta (ultravioletti B-säteily). D3-vitamiini on biologisesti inertti. Maksan parenkyymassa D3-vitamiini muuttuu 25-hydroksi-D3-vitamiiniksi (25OHD3) ja se on muutettava aktiiviseksi hormoniksi 1,25-dihydroksi-D-vitamiiniksi (kalsitrioliksi). 25OHD on D-vitamiinin runsain ja stabiilin metaboliitti. Sellaisenaan seerumin 25OHD-taso on paras D-vitamiinitason indikaattori. [3]

D-vitamiinin tärkein ja tunnetuin tehtävä on ylläpitää kalsiumin ja fosforin homeostaasia ja edistää luun mineralisaatiota. On hyvin ymmärretty, että D-vitamiinin puutos johtaa osteomalasiaan ja osteoporoosiin aikuisilla. [4]

Kuitenkin viime aikoina kasvava määrä näyttöä viittaa siihen, että D-vitamiini voi vaikuttaa myös erilaisiin luuston ulkopuolisiin sairauksiin, mukaan lukien sydän- ja verisuonisairauksiin, verenpainetautiin, diabetekseen, syöpään, autoimmuunisairauksiin ja muihin [4, 5] Kehittyvät tiedot osoittavat, että D-vitamiinin puutos on paljon enemmän yleisempää kuin aiemmin tiedettiin. Yhdysvalloissa ja muualla maailmassa keskimääräiset seerumin 25OHD-tasot ovat laskeneet viimeisen vuosikymmenen aikana. Paras esimerkki tästä laskusta on National Health and Nutrition Examination Surveyn (NHANES) väestöstä, joka osoitti koehenkilöiden määrän lähes kaksinkertaistuvan amerikkalaisessa väestössä vuosina 1994–2004, kun 25OHD-tasot olivat alle 30 ng/ml.[6]

Mahdollisia selityksiä tälle dramaattiselle D-vitamiinitason laskulle ovat: maidon kulutuksen lasku, aurinkosuojan nousu ja liikalihavuuden lisääntyminen. [7]

Kaikki syyt ja sydän- ja verisuonikuolleisuus:

NHANES III -tietokanta osoittaa selvästi lisääntyneen säädetyssä kaikesta kuolleisuudesta, koska seerumin 25OHD-taso putoaa alle 30 ng/ml, erityisesti naisilla, ja huippusuoja kuolemalta 25OHD-tasolla alueella 35-40 ng/ml. Sepelvaltimotaudin, sydämen vajaatoiminnan ja ääreisvaltimotaudin esiintyvyys lisääntyy merkittävästi asteittain, kun seerumin 25OHD-taso laskee alle 30 ja sitten 20 ng/ml (vajaus ja puutos, vastaavasti). [8]

Äskettäinen meta-analyysi 18 tutkimuksesta, joihin osallistui 57 311 satunnaisesti valittua osallistujaa, havaitsi, että D-vitamiinilisä > 500 IU/päivä vähensi kuolleisuutta kaikista syistä 7 %, osittain vähentämällä sydän- ja verisuonisairauksien kuolemia.[9] Puutteellisia tai riittämättömiä seerumin 25(OH) D -tasoja on dokumentoitu sydäninfarktipotilailla.[10] Korrelaatio D-vitamiinin puutteen ja myöhempien merkittävien haitallisten CV-tapahtumien välillä havaittiin 1739 Framingham Offspring Study -tutkimuksen osallistujalla, joilla ei ollut CV-sairautta lähtötilanteessa. Tässä prospektiivisessa havainnointitutkimuksessa 25(OH)D-tasot mitattiin lähtötilanteessa ja koehenkilöitä seurattiin keskimäärin 5,4 vuoden ajan. Yhdistelmä-CV-päätepisteiden (kuolemaan johtava tai ei-kuolemaan johtava MI, iskemia, aivohalvaus tai sydämen vajaatoiminta) esiintyvyys oli 53–80 % korkeampi ihmisillä, joilla oli alhainen D-vitamiinitaso.[11]

Syy tähän kuolleisuuden, sydän- ja verisuonisairauksien ja D-vitamiinin puutteen/puutoksen väliseen yhteyteen on epäselvä. On myös epäselvää, normalisoiko D-vitamiinilisän käyttö CVD-riskiä näillä potilailla.

Äskettäisessä systeemisessä katsauksessa Wang et al eivät löytäneet valmiita tutkimuksia, joissa olisi testattu D-vitamiinin ja kalsiumlisän vaikutusta sydän- ja verisuonitauteihin ensisijaisena päätepisteenä. [12]

D-vitamiini ja diabetes Viimeaikaisen D-vitamiinin vajaa-/puutosepidemiologisen kirjallisuuden tarkastelu on tuonut päivänvaloon 25OHD-tason silmiinpistävän käänteisen korrelaation paitsi sydän- ja verisuonitauteihin, myös olennaisesti kaikkiin ihmisen metabolisen oireyhtymän tekijöihin: verenpainetautiin; liikalihavuus; insuliiniresistenssi ja glukoosi-intoleranssi [3] Samoin poikkileikkaustutkimuksissa on raportoitu käänteisiä yhteyksiä seerumin 25(OH) D:n ja tyypin 2 diabeteksen välillä useissa eri kohorteissa. [13-15]

Yksi esimerkki on sellaisten osallistujien tietojen analyysi, jotka osallistuivat kolmannen kansallisen terveys- ja ravitsemustutkimuksen (1988–1994) aamututkimukseen, joka osoitti käänteisen yhteyden D-vitamiinitilan ja diabeteksen välillä.[13]

Nämä havainnot D-vitamiinin puutteen korkeasta esiintyvyydestä tyypin 2 DM-potilaiden keskuudessa eivät vahvista syy-yhteyttä näiden kahden välillä.

Naisten terveystutkimuksessa 511 IU/d tai enemmän D-vitamiinin saanti liittyi pienempään tyypin 2 DM:n riskiin verrattuna vähäiseen saantiin [16]

D-vitamiini ja valtimoiden jäykkyys Verenpaineen pulssikomponenttia ja siten valtimoiden jäykkyyttä heijastava kohoamispaine on tunnettu sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijä.[17-21] Augmentaatioindeksin (AIx), ei-invasiivinen valtimojäykkyyden mitta, on osoitettu ennustavan sepelvaltimotautia (CAD) yleisväestössä ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla [20, 22, 23] Valtimon jäykkyyteen kohdistuvat erilaiset vaikutukset voivat olla vastuussa erilaisten verenpainetta alentavien lääkkeiden/hoitojen erilaisesta vaikutuksesta sepelvaltimotautiin.[21] Eri lääkkeiden on osoitettu parantavan valtimon jäykkyyttä. Yksi esimerkki on statiinien edullinen vaikutus AIx:iin, mikä on riippumaton niiden kolesterolia alentavasta vaikutuksesta. [24] Andrade ym. havaitsivat, että alhaisemmat 1,25-OH2D3-tasot liittyivät korkeampiin Aix-arvoihin 131 avopotilaalla, jotka tunnistettiin yksittäisistä sydän- tai munuaistautiklinikoista. [25] D-vitamiini säätelee reniini-angiotensiinijärjestelmää (RAS) koe-eläimissä. Äskettäin ihmisillä saadut tiedot viittaavat siihen, että alhaiset plasman 25-hydroksi-D-vitamiinitasot voivat johtaa RAS:n voimistumiseen muuten terveillä ihmisillä. [26] Tähän mennessä ei ole tehty tutkimuksia, joissa ei ole tutkittu D-vitamiinilisän vaikutusta verenpaineeseen ja valtimoiden jäykkyyteen ensisijaisena päätepisteenä.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia D-vitamiinilisän vaikutusta 24 tunnin verenpaineen seurantaan, valtimoiden jäykkyyteen, oksidatiiviseen stressiin ja tulehdukseen D-vitamiinin puutteesta kärsivillä diabeetikoilla.