Vliv suplementace vitaminu D na arteriální ztuhlost u diabetiků

Pozadí:

Výskyt diabetu mellitu 2. typu se celosvětově alarmujícím tempem zvyšuje, jen ve Spojených státech je diagnostikováno více než 1 milion nových případů ročně. [1] Diabetes je pátou nejčastější příčinou úmrtí ve Spojených státech a je také hlavní příčinou významné nemocnosti.

Kardiovaskulární onemocnění jsou hlavní příčinou úmrtí pacientů s diabetem 2. typu.

Riziko úmrtnosti na kardiovaskulární onemocnění (CVD) u pacientů s diabetem 2. typu je více než dvojnásobné ve srovnání s pacienty stejného věku. [2] Snížení kardiovaskulárního rizika u diabetických pacientů má proto velký význam.

Vitamin D3 (cholekalciferol), nejúčinnější forma vitaminu D, je syntetizován v kůži ze 7-dehydrocholesterolu působením slunečního záření (ultrafialové záření B). Vitamin D3 je biologicky inertní. V jaterním parenchymu se vitamín D3 přeměňuje na 25-hydroxyvitamín D3 (25OHD3) a musí být přeměněn na aktivní hormon 1,25-dihydroxy vitamín D (kalcitriol). 25OHD je nejhojnějším a nejstabilnějším metabolitem vitaminu D. Hladina 25OHD v séru jako taková je nejlepším indikátorem hladiny vitaminu D. [3]

Hlavní a nejznámější funkcí vitaminu D je udržovat homeostázu vápníku a fosforu a podporovat mineralizaci kostí. Je dobře známo, že nedostatek vitaminu D vede u dospělých k osteomalacii a osteoporóze. [4]

V poslední době však stále více důkazů naznačuje, že vitamin D může také ovlivňovat různé neskeletální zdravotní stavy, včetně kardiovaskulárních onemocnění, hypertenze, cukrovky, rakoviny, autoimunitních poruch a dalších [4, 5] Vyvíjející se údaje ukazují, že nedostatek vitaminu D je mnohem větší. převládající než dříve uznávané. Ve Spojených státech, stejně jako v jiných částech světa, se průměrné populační sérové ​​hladiny 25OHD v posledním desetiletí snížily. Nejlepší příklad tohoto poklesu pochází z populace National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), která ukazuje téměř zdvojnásobení počtu subjektů v americké populaci od roku 1994 do roku 2004 s hladinami 25OHD nižšími než 30 ng/ml.[6]

Možná vysvětlení tohoto dramatického poklesu hladiny vitaminu D jsou: snížení spotřeby mléka, zvýšení ochrany před sluncem a zvýšení obezity. [7]

Všechny příčiny a kardiovaskulární úmrtnost:

Databáze NHANES III jasně ukazuje nárůst upravené mortality ze všech příčin, protože hladina 25OHD v séru klesá na méně než 30 ng/ml, zejména u žen, a maximální ochrana před smrtí s hladinou 25OHD v rozmezí 35-40 ng/ml. Prevalence onemocnění koronárních tepen, srdečního selhání a onemocnění periferních tepen se významně zvyšuje postupně, jak hladina 25OHD v séru klesá na méně než 30 a poté na 20 ng/ml (nedostatek, resp. deficit). [8]

Nedávná metaanalýza 18 studií zahrnujících 57 311 náhodně přidělených účastníků zjistila, že suplementace vitaminem D > 500 IU/den snížila úmrtnost ze všech příčin o 7 %, částečně snížením KV úmrtí.[9] Deficitní nebo nedostatečné sérové ​​hladiny 25(OH) D byly dokumentovány u pacientů s infarktem myokardu.[10] Korelace mezi nedostatkem vitaminu D a následnými hlavními nežádoucími KV příhodami byla nalezena mezi 1739 účastníky Framingham Offspring Study, kteří na začátku neměli KV onemocnění. V této prospektivní observační studii byly naměřeny hladiny 25(OH) D na začátku studie a subjekty byly sledovány v průměru po dobu 5,4 let. Míra složeného KV koncového bodu (fatální nebo nefatální IM, ischemie, mrtvice nebo srdeční selhání) byla o 53 % až 80 % vyšší u lidí s nízkou hladinou vitaminu D.[11]

Důvod tohoto spojení mezi mortalitou ze všech příčin, KVO a nedostatkem/nedostatkem vitaminu D je nejasný. Není také jasné, zda suplementace vitaminem D normalizuje riziko KVO u těchto pacientů.

V nedávném systémovém přehledu Wang et al nenašli žádné dokončené studie, které by testovaly účinek suplementace vitaminu D a vápníku na KVO jako primární cílový bod. [12]

Vitamin D a diabetes Inspekce nedávné epidemiologické literatury týkající se nedostatku/nedostatku vitaminu D odhalila nápadnou inverzní korelaci hladiny25OHD nejen s kardiovaskulárním onemocněním, ale také v podstatě se všemi prvky lidského metabolického syndromu: hypertenze; obezita; inzulinová rezistence a glukózová intolerance [3] Podobně byly v průřezových studiích v různých kohortách hlášeny inverzní souvislosti mezi sérovým 25(OH) D a přítomností diabetu 2. typu. [13-15]

Jedním příkladem je analýza dat od účastníků, kteří se zúčastnili ranního vyšetření třetího národního průzkumu zdraví a výživy (1988-1994), který ukázal nepřímou souvislost mezi stavem vitaminu D a diabetem.[13]

Tato pozorování týkající se vysoké prevalence deficitu vitaminu D u pacientů s DM 2. typu neprokazují příčinnou souvislost mezi těmito dvěma.

Ve studii Women's Health Study byl příjem 511 IU/den vitaminu D nebo více spojen s nižším rizikem výskytu DM 2. typu ve srovnání s nízkým příjmem [16].

Vitamin D a ztuhlost tepen Augmentační tlak, odrážející pulzující složku krevního tlaku, a tím i tuhost tepen, je dobře známým rizikovým faktorem kardiovaskulárních onemocnění a jejich následků.[17-21] Bylo prokázáno, že augmentační index (AIx), neinvazivní měření tuhosti tepen, předpovídá onemocnění koronárních tepen (CAD) v obecné populaci a u pacientů s diabetem 2. typu [20, 22, 23] Rozdílné účinky na tuhost tepen mohou být odpovědný za rozdílný dopad různých antihypertenzních léků/léčeb na ICHS.[21] Bylo prokázáno, že různé léky zlepšují tuhost tepen. Jedním z příkladů je příznivý účinek statinů na AIx, což je výsledek nezávislý na jejich účinku na snižování cholesterolu. [24] Andrade et al zjistili, že nižší hladiny 1,25-OH2D3 byly spojeny s vyšší Aix u 131 ambulantních pacientů identifikovaných z jednotlivých klinik pro onemocnění srdce nebo ledvin. [25] Vitamin D reguluje renin-angiotensinový systém (RAS) u pokusných zvířat. Nedávná data u lidí naznačují, že nízké hladiny 25-hydroxyvitamínu D v plazmě mohou vést k upregulaci RAS u jinak zdravých lidí. [26] Dosud žádné studie nezkoumaly účinek suplementace vitaminem D na krevní tlak a arteriální tuhost jako primární cílový bod.

Účelem této studie je prozkoumat účinek suplementace vitaminem D na 24hodinové monitorování krevního tlaku, arteriální ztuhlost, oxidační stres a zánět u pacientů s diabetem s nedostatkem vitaminu D.