外来進行慢性心不全患者におけるレボシメンダンの間欠静脈内投与 (LION-HEART)
進行性CHFの外来患者におけるレボシメンダンの間欠投与の静脈内投与の有効性と安全性を評価するための多施設二重盲検プラセボ対照無作為化試験：LION-HEART研究
調査の概要
詳細な説明
LION-HEART試験（外来患者におけるレボシメンダン®間欠投与：進行性慢性心不全におけるナトリウム利尿ペプチドへの影響）は、多施設、二重盲検、無作為化、並行群間、プラセボ対照試験であり、断続的な静脈内投与の有効性と安全性を評価しました。進行した慢性心不全の外来患者におけるレボシメンダンの用量。
研究デザインと監督 2010 年 11 月から 2012 年 12 月の間に、選択基準を満たす 69 人の患者がスペインの 12 の募集センターから登録されました (図 1)。 研究プロトコルは、各参加センターの施設内審査委員会によって承認され、ヘルシンキ宣言（1996）、国際調和グッドクリニカルプラクティス会議、および地方および国の規制の原則に従って実施されました。 登録されたすべての患者は、研究関連の手順が実施される前に、書面によるインフォームドコンセントを提供しました。 この研究は、ウェブサイト www.ClinicalTrials.gov に登録されました。 (一意の識別子: NCT01536132) および EudraCT データベース (2009-014242-28)。 この試験は、運営委員会によって設計、実施、監督されました。 研究、データ収集、およびデータ管理のオンサイト監視は、臨床研究機関 (CRO、3DHealth) によって行われました。 原稿は、運営委員会のメンバーによって書かれ、提出されました。 すべての寄稿者は、研究データと分析に完全にアクセスできました。
研究対象者、適格性および募集 研究は 3 つの異なる部分に分けられました: 1) スクリーニング (1 週間)、2) 治療 (12 週間)、および 3) フォローアップ (12 週間)。 追加のバイタル ステータス評価は、登録の 12 か月後に計画されました (図 2、研究のデザイン)。
書面によるインフォームドコンセントが得られたら、スクリーニング段階で適格性を評価した。 この研究の選択基準は、18 歳以上、過去 6 か月間に測定された左心室駆出率 (LVEF) が 35% 未満、進行性慢性心不全の臨床診断 (Metra M et al. Eur J Heart Fail 2007; 9(6-7):684-694) 以下の基準による： a) 典型的な HF の徴候と症状が 3 ヶ月以上続く b) 過去 4 週間持続する外来 NYHA 機能クラス III または IV、c) いいえ-登録時のうっ血または低心拍出量の兆候、d）過去12か月間の利尿薬の静脈内投与（入院または外来ベース）を必要とする肺および/または全身うっ血のエピソード、e）以前のすべての基準があった最適な医学的管理（利尿薬、レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の拮抗薬およびベータ遮断薬の使用を含む）およびデバイス療法（植込み型除細動器-ICDおよび/または心臓再同期療法-CRTを含む）またはそれを最適化する試みにもかかわらず存在する. 主な除外基準は、別の研究への同時参加、左心室路閉塞の存在、矯正されていない重要な一次弁疾患、最近の急性冠症候群または脳卒中、肥大型または拘束性心筋症、アムリノン、ミルリノン、エノキシモン、ドーパミンまたはドブタミンの投与でした。過去 3 日間のレボシメンダンの投与、3.5mmol/L 未満の血清カリウム、スクリーニング時の推定糸球体濾過速度 110 bpm、次のいずれかの手順の計画的または進行中の評価: CRT、ICD、冠動脈血行再建術、心臓移植または左心室補助装置（LVAD）インプラント、その他の急性または慢性の状態で、治験責任医師の判断によると、患者をこの研究に不適格にする可能性があり、コンプライアンスが不十分であると予想され、インフォームドコンセントを与えることができないまたは不本意である。
無作為化と盲検 インフォームドコンセントに署名した適格な患者は、レボシメンダンまたはプラセボのいずれかを受けるために 2:1 の比率で無作為化されました。 無作為化はCROによって集中的に実施され、監督されました。 コンピューターで生成されたランダム化スキームでは、センターごとに階層化されたランダムに並べ替えられたブロックが使用されました。 患者がプラセボのレボシメンダンに割り当てられると、CRO は正確な治療番号を地元の病院の薬局に伝え、各注入サイクルで地元の治験責任医師に治療を渡しました。 レボシメンダンとプラセボは同じ外観を持っていたので、治療は研究者と研究患者の両方に隠されました (二重盲検)。
治療 患者は、2:1 の比率でレボシメンダンまたはプラセボのいずれかを受け取るように無作為化されました (つまり、プラセボを割り当てられた 1 人の患者ごとにレボシメンダンを割り当てられた 2 人の患者)。6 時間の静脈内注入 (0.2 μg/kg進行した慢性心不全の患者を対象に、12 週間 (6 サイクル) の期間、ボーラスなしで 1 分あたり / 分) を投与します。
治療期間後、患者は 4 週間ごとに 12 週間追跡されました。 研究の終わりに、患者は最大12か月間追跡されました。つまり、最後の訪問（生命状態の評価）は、研究治療の最後の投与から9か月後に行われました。
データ収集 ベースライン情報は、書面によるインフォームドコンセントの後、体液過負荷または低心拍出量の兆候のない安定した患者で取得されました。 これらのデータには、病歴、入院、関連する臨床および人口統計情報、直接面接による身体検査、検査および医療記録のレビューが含まれ、NYHAクラス、最新のLVEF、医学療法、および12誘導心電図が含まれていました。 有害事象や入院の発生を含むこれらのデータは、最初の 3 か月間は 2 週間ごと、次の 3 か月間は 4 週間ごとに再評価されました。 ベースラインでの追加の評価には、患者が報告した転帰の自己評価が含まれていました (一般的な EQ-5D および HF 固有のカンザスシティ心筋症アンケート (KCCQ) によって評価された、健康関連の生活の質 - HR-QoL を含む PRO)、地元の検査室測定、および 6 分歩行テスト (6MWT) で歩いた距離。 PRO と 6 MWT は、13 週目と 25 週目に再評価されました。 生命状態の評価も、研究への参加から 12 か月後に実施されました。 血清アミノ末端 B 型プロナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP、pg/mL) の測定は、各治験薬注入の開始前および開始後 24 時間に、Elecsys System (Roche®) を使用した化学発光に基づくイムノアッセイで局所的に実施されました。 （レボシメンダンまたはプラセボのいずれか）。
エンドポイントのフォローアップと評価 LION-HEART 試験の有効性の主要エンドポイントは、レボシメンダンの 2 週間ごとの 6 サイクルの外来 6 時間静脈内注入の効果をプラセボと比較して決定することでした。進行性慢性心不全患者における12週間の治療期間中のNT-proBNP。
安全性と有効性の二次エンドポイント 有効性の二次的目的には、NYHA クラスを含む機能変数、HR-QoL を含む患者中心のアウトカム、および治療終了までのベースラインおよび予定外の入院（心不全、心血管系の理由、およびすべての原因による）。 追加の事前に指定された有効性エンドポイントとして、入院を伴う全死因死亡またはその他の末期事象 (緊急 LVAD または心臓移植) の報告が計画されました。 安全性目標は、総死亡率、腎機能および肝機能の変化に対する治験薬の効果をプラセボと比較して評価することを目的としていました。 治験薬の投与が心拍数に及ぼす影響と、生命を脅かす不整脈の発症リスクを、本研究のすべての患者で調査しました。
重篤および重篤でないすべての有害事象は、前向きに評価され、記録されました。 データの安全性は、主要なイベント (死亡、再入院) およびその他の有害事象の認定に従って、研究者または患者と継続的に接触することなく、CRO の医療担当者によって定期的にレビューされました。 患者の治験薬またはプラセボへの割り付けは隠蔽されていたため、有害事象および二次的有効性エンドポイント（死亡および入院を含む）の判定は、各募集センターの各現地主治医によって行われました。
有効性、安全性、および忍容性の評価のために、少なくとも 1 回の治験薬注入を受けたすべての患者で治療目的の分析が行われました。 有害事象は、Medical Dictionary for Regulatory Activities (MeDRA) の定義に従って報告されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
A Coruña、スペイン、15006
- Complexo Hospitalario a Coruna
-
Barcelona、スペイン、08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona、スペイン、08040
- Hospital de Sant Pau
-
Madrid、スペイン、28041
- Hospital Doce de Octubre
-
Malaga、スペイン、29010
- Hospital Virgen de la Victoria
-
Murcia、スペイン、41013
- Hospital Virgen Arrixaca
-
Santander、スペイン、39008
- Hospital Valdecillas
-
Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Valencia、スペイン、46026
- Hospital La Fe
-
Zaragoza、スペイン、50009
- Hospital Miguel Servet
-
-
Asturias
-
Oviedo、Asturias、スペイン、33006
- Hospistal Central Asturias
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08907
- Hospital de Bellvitge
-
-
Madrid
-
Majadahonda、Madrid、スペイン、28222
- Hospital Puerta de Hierro
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上、
- 左心室駆出率が 35% 未満、
- 進行性慢性心不全の診断基準。
除外基準:
- 伝導異常（心室ブロック）、
- 悪性不整脈、
- 強心薬の最近の投与、
- 最近の急性冠症候群、
- 最近の脳血管障害、
- 30未満の糸球体濾過率、
- 収縮期血圧が90mmHg未満。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：レボシメンダン
レボシメンダン 0.2 マイクログラム/kg/分の用量で 6 時間の静脈内注入
|
0.2 マイクログラム/kg/分を 2 週間ごとに 6 時間、ボーラスなしで静脈内投与します。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ（色のレボシメンダンと同じ外観）0.2マイクログラム/ kg /分の用量で6時間の静脈内注入
|
プラセボ（実薬と同じ外観）は同じ投与計画で投与されます
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
ベースラインと治療終了時のナトリウム利尿ペプチドレベルの変化。
時間枠：3ヶ月。
|
3ヶ月。
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
死亡率。
時間枠：ベースラインからフォローアップの終わりまで（12か月）。
|
ベースラインからフォローアップの終わりまで（12か月）。
|
|
入院。
時間枠：ベースラインからフォローアップの終わりまで（12か月）。
|
ベースラインからフォローアップの終わりまで（12か月）。
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：JOSEP COMIN COLET, MD PHD、Hospital del Mar Medical Research Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。