プレパルス阻害に対する抗ヒスタミン薬の効果 (PPI)

この実験では、ベースラインの感覚驚愕レベルが高い男性集団における音響驚愕反応およびプレパルス抑制 (または PPI、以下で詳細に説明する感覚運動変調を特徴付けるために使用されるよく知られた神経行動学的現象) に対する急性抗ヒスタミン用量の有効性をテストします。 . さらに、ベースライン PPI の性差 (つまり、 抗ヒスタミン投与なしで）この集団の被験者で調査されます。

この研究の主な仮説は、H1-アンタゴニストのメクリジンが、対象プールで観察された低レベルの PPI を回復するのに効果的であり、感覚ゲーティングがより効果的になるというものです。 依存する対策は、驚愕反応の大きさとプレパルス抑制です。

実験は、異なる日に実施される 4 つのセッションで行われます。 連続したテスト セッションは、3 日以内、21 日以内に実施されます。 研究に募集される前に、潜在的な参加者は、神経障害、特定の精神障害、ニコチン製品を喫煙または使用する、または特定の薬物を使用する被験者を除外するために、電話スクリーン（実験前のスクリーニングアンケート（別））を通過します（以下の除外基準) は、PPI レベルに影響を与える可能性があるためです。 彼らが電話スクリーンごとに資格がある場合、被験者はスクリーニングに参加します（テスト1日目）。 彼らは、タバコ/ニコチンの使用と、現在服用している薬について再度尋ねられます. カフェインの使用歴について質問されます。 カフェインとカフェイン離脱はどちらも驚愕反応に影響しますが、PPI には影響しません。そのため、被験者のカフェイン使用を制限するのではなく、この情報を収集します。 参加者がタバコ製品を最近使用していないことを確認するために、CO モニターを使用して CO レベルを収集します。 精神症状、性格、ストレスへの対処法について質問されます。 参加者の驚愕反応と PPI は実験室でテストされます (下記参照)。

治験薬を調剤する前の次の 3 つの試験日 (2-4) の間に、適格な男性参加者は、前回の訪問以降のタバコまたはニコチンの使用に関するアンケートに記入するよう求められます。男性参加者は、研究訪問から3日以内にアレルギー、風邪/インフルエンザの薬を使用していません)。 参加者がいずれかの質問に「はい」と答えた場合、別の日にクリニックに戻るように求められます: 1) 抗ヒスタミン薬を使用して 3 日以上投稿するか、2) タバコまたはニコチンを使用して少なくとも 2 週間投稿します。 抗ヒスタミン薬またはタバコ/ニコチンの最近の使用は、参加者の PPI に影響を与える可能性があるため、可能な変更について男性参加者に尋ねる必要があります。 また、ダーラムに住んでいるか、バスまたは徒歩で来た場合は、一緒に来た/降ろした運転手がいること、研究によって提供された雇われた運転手がいることを確認するために、どのようにして診療所に到着したかを尋ねられます. 実験当日のカフェイン使用量について質問されます。 ベースラインの鎮静レベルが評価されます。 試験日 2 ～ 4 では、試験日 1 で採用された試験手順が繰り返されますが、各試験セッションの開始の 60 分前に、参加者はプラセボ、低用量 (12.5 mg) のメクリジン、または高用量 ( 25 mg) を相殺した順序でこの薬を投与します。

男性参加者 (n = 20) は、試験薬またはプラセボを経口投与され、2 ～ 4 日目の訪問で投与時に水が提供されます。 プラセボ カプセルとメクリジン カプセルは、形状、サイズ、色が同じです。 投与順序の無作為化と相殺はレビン博士が担当します。 盲検手順に違反していないことを確認するために、レビン博士は (a) 「被験者 X、Y 日」というラベルの付いた容器に入れて研究コーディネーターに研究用の同一のカプセルを提供し、(b) 患者と接触しない研究の参加者。 メクリジンとプラセボは、Rosenthal 博士の管理監督下、研究担当医の臨床監督下で、研究コーディネーターによって調剤されます。 錠剤の摂取と実験タスクの間の休息期間中、男性の参加者は実験室に座ってインターネットを読んだり使用したりするよう求められます。 投薬後20分および40分で、鎮静レベルを以下にリストされたスケールを使用して評価する。

4 回の訪問すべての各 PPI テスト セッションで、男性参加者は 5 分間の安静ベースライン期間から開始します。そこでは、音と温度が制御された実験室で静かにじっと座って、凝視を見て目を開いているように求められます。モニターでクロス。 ベースラインは、実験的操作の前に感情的な覚醒と鎮静の測定値を取得するために行われます。 そのため、ベースライン中に精神生理学的測定値が収集されます。 ベースライン期間の開始時と終了時に、リッカート (1-9) スケールを使用して感情状態の覚醒と価を評価する自己評価マネキン (Bradley、1999) を使用して、自己報告による感情的覚醒を取得します。 鎮静の自己報告レベルは、感情的覚醒と同じ時点で評価されます (同じリッカート 1 ～ 9 スケールを使用する修正された自己評価マネキンを使用)。 次に、参加者は最初の適応段階にさらされ、驚愕刺激 (パルスとプレパルス) に慣れ、驚愕反応が安定したレベルに達します。 このフェーズでは、20 秒 (+/- 5 秒) の試行間間隔 (ITI) で、プレパルス-パルス (pP) およびパルス単独 (P) 試行の 4 つのブロックが表示されます。 最初の適応段階の後、参加者はランダムな幾何学的図形が表示されるコンピューター モニターを表示するように指示されますが、同時に 10 ブロックの聴覚 pP および P 試験が 20 秒の ITI で表示されます。 各テスト セッションは約 15 分間続きます。 テスト セッションの最後に、上記の参加者の注意レベルを評価するための標準化されたラボ テストが再び表示されます。

女性はテストの初日のみを完了します (上記の男性被験者について説明したのと同じ方法で)。