Los efectos de los antihistamínicos en la inhibición previa al pulso (PPI)

Este experimento probará la eficacia de las dosis agudas de antihistamínicos en la respuesta de sobresalto acústico y la inhibición previa al pulso (o PPI, un fenómeno neuroconductual bien conocido que se usa para caracterizar la modulación sensoriomotora que se describe en detalle a continuación) en una población masculina con altos niveles de sobresalto sensorial de referencia. . Además, las diferencias de sexo en el PPI inicial (es decir, sin administración de antihistamínicos) en sujetos de esta población.

La hipótesis principal del estudio es que la meclizina, antagonista de H1¬, será eficaz para restaurar los niveles bajos de PPI observados en el grupo de sujetos, de modo que la activación sensorial sea más eficaz. Las medidas dependientes serán la magnitud de la respuesta de sobresalto y la inhibición previa al pulso.

El experimento se desarrollará en cuatro sesiones, realizadas en días diferentes. Las sesiones de prueba consecutivas se llevarán a cabo no antes de 3 días y no más de 21 días de diferencia. Antes de ser reclutados para el estudio, los participantes potenciales pasarán por una pantalla de teléfono: un cuestionario de evaluación previo al experimento (separado) para excluir sujetos con trastornos neurológicos, ciertos trastornos psiquiátricos, que fuman o usan productos de nicotina, o que usan ciertas drogas (ver criterios de exclusión a continuación) ya que pueden afectar los niveles de PPI. Si son elegibles según la pantalla del teléfono, los sujetos ingresarán para la evaluación (día de prueba 1). Se les volverá a preguntar sobre su consumo de tabaco/nicotina y qué medicamentos están tomando actualmente. Se les preguntará sobre su historial de consumo de cafeína. La cafeína y la abstinencia de cafeína tienen efectos sobre la respuesta de sobresalto, pero no sobre la PPI, por lo que no estamos restringiendo el uso de cafeína del sujeto, sino recopilando esta información. Los niveles de CO se recopilarán utilizando un monitor de CO para confirmar que los participantes no hayan usado recientemente un producto de tabaco. Se les harán preguntas sobre los síntomas psiquiátricos, la personalidad y cómo afrontan el estrés. Las respuestas de sobresalto de los participantes y el PPI se evaluarán en el laboratorio (ver más abajo).

Durante los siguientes tres días de prueba (2-4) antes de dispensar el fármaco del estudio, se les pedirá a los participantes masculinos que reúnan los requisitos que completen un cuestionario sobre el consumo de tabaco o nicotina desde su visita anterior junto con la evaluación de cualquier cambio en sus medicamentos (verificando específicamente que un participante masculino no ha usado un medicamento para la alergia, el resfriado o la gripe en los 3 días previos a su visita al estudio). Si el participante responde afirmativamente a cualquiera de las preguntas, se le pedirá que regrese a la clínica en un día diferente: 1) 3 o más días después de haber usado un antihistamínico o 2) al menos 2 semanas después de haber usado tabaco o nicotina. Tanto los medicamentos antihistamínicos como el consumo reciente de tabaco/nicotina pueden afectar el PPI de un participante, por lo que tenemos la necesidad de preguntar a los participantes masculinos sobre cualquier posible cambio. También se les preguntará cómo llegaron a la clínica para verificar que tienen un conductor que vino con ellos/los dejó, tenía un conductor contratado proporcionado por el estudio si viven en Durham o vinieron en autobús oa pie. Se les preguntará sobre su uso de cafeína el día de su experimento. Se evaluará su nivel de sedación inicial. En los días de prueba 2-4, se repetirá el procedimiento de prueba empleado en el día de prueba 1, pero 60 minutos antes del comienzo de cada sesión de prueba, los participantes recibirán un placebo, una dosis baja (12,5 mg) de meclizina o una dosis alta ( 25 mg) dosis de este medicamento en un orden compensado.

Los participantes masculinos (n = 20) recibirán el medicamento del estudio o el placebo por vía oral y se les proporcionará agua en la administración en las visitas del día 2 al 4. Las cápsulas de placebo y meclizina serán idénticas en forma, tamaño y color. La aleatorización y contrabalanceo del orden de dosificación estará a cargo del Dr. Levin. Para garantizar que no se viole el procedimiento ciego, el Dr. Levin (a) proporcionará cápsulas idénticas para el estudio al Coordinador del estudio en recipientes etiquetados como "Sujeto X, día Y" y (b) no tendrá contacto con los participantes en el estudio. La meclizina y el placebo serán administrados por el coordinador del estudio bajo la supervisión administrativa del Dr. Rosenthal y bajo la supervisión clínica de un médico del estudio. Durante el período de descanso entre la ingestión de la píldora y la tarea experimental, se les pedirá a los participantes masculinos que se sienten en una sala de laboratorio y lean o usen Internet. A los 20 minutos y 40 minutos después del fármaco, se evaluará el nivel de sedación utilizando la escala que se indica a continuación.

En cada sesión de prueba de PPI a lo largo de las 4 visitas, los participantes masculinos comenzarán con un período de referencia de descanso de 5 minutos, donde se les pedirá que se sienten en silencio y quietos en una sala de laboratorio con control de sonido y temperatura, con los ojos abiertos mirando una fijación. cruz en el monitor. La línea de base se lleva a cabo para obtener medidas de excitación emocional y sedación antes de las manipulaciones experimentales. Como tal, durante la línea de base se recogerán medidas psicofisiológicas. La excitación emocional autoinformada se obtendrá al principio y al final del período de referencia utilizando el Self-Assessment Manikin (Bradley, 1999), que evalúa la excitación y la valencia del estado afectivo utilizando escalas Likert (1-9). El nivel de sedación autoinformado se evaluará en los mismos puntos de tiempo que la excitación emocional (usando un maniquí de autoevaluación modificado usando la misma escala de Likert 1-9). A continuación, los participantes serán expuestos a una fase de adaptación inicial, para que se familiaricen con los estímulos de sobresalto (pulsos y prepulsos), y sus respuestas de sobresalto alcancen un nivel estable. En esta fase se presentarán 4 bloques de ensayos prepulso-pulso (pP) y pulso solo (P), con un intervalo entre ensayos (ITI) de 20 segundos (+/- 5 seg). Después de la fase de adaptación inicial, se indicará a los participantes que vean un monitor de computadora donde se presentarán figuras geométricas aleatorias, mientras que simultáneamente se presentarán 10 bloques de pruebas auditivas de pP y P con un ITI de 20 segundos. Cada sesión de prueba durará alrededor de 15 minutos. Al final de la sesión de prueba, se presentará nuevamente la prueba de laboratorio estandarizada para evaluar el nivel de atención de los participantes descrita anteriormente.

Las mujeres solo completarán el primer día de prueba (de la misma manera que se describe anteriormente para los sujetos masculinos).