Effekten av antihistaminer på pre-pulshemming (PPI)

Dette eksperimentet vil teste effekten av akutte anti-histamindoser på den akustiske skremmeresponsen og prepulshemmingen (eller PPI, et velkjent nevroatferdsfenomen som brukes til å karakterisere sensorimotorisk modulasjon beskrevet i detalj nedenfor) i en mannlig populasjon med høye sensoriske skremselsnivåer ved baseline. . I tillegg kan kjønnsforskjeller i baseline PPI (dvs. uten administrering av antihistamin) hos personer i denne populasjonen vil bli undersøkt.

Hovedhypotesen til studien er at H1¬-antagonisten meclizine vil være effektiv for å gjenopprette lave nivåer av PPI observert i forsøksbasen, slik at sensorisk gating gjøres mer effektiv. De avhengige målene vil være skremmeresponsstørrelse og pre-pulshemming.

Eksperimentet vil foregå i fire økter, utført på forskjellige dager. Påfølgende testøkter vil ikke finne sted tidligere enn 3 dager, og ikke lenger enn 21 dagers mellomrom. Før de rekrutteres til studien, vil potensielle deltakere gå gjennom en telefonskjerm - et screeningsskjema før eksperimentet (separat) for å ekskludere personer med nevrologiske lidelser, visse psykiatriske lidelser, som røyker eller bruker nikotinprodukter, eller som bruker visse rusmidler (se eksklusjonskriterier nedenfor), da de kan påvirke PPI-nivåene. Hvis de er kvalifisert i henhold til telefonskjermen, vil forsøkspersonene komme inn for screening (prøvedag 1). De vil igjen bli spurt om bruken av tobakk/nikotin og hvilke medisiner de bruker for øyeblikket. De vil bli spurt om deres koffeinhistoriebruk. Koffein og koffeinavvenning har begge effekter på skremmerespons, men ikke på PPI, så vi begrenser ikke forsøkspersonens koffeinbruk, men samler inn denne informasjonen. CO-nivåer vil bli samlet inn ved hjelp av en CO-monitor for å bekrefte at deltakerne ikke nylig har brukt et tobakksprodukt. De vil få spørsmål om psykiatriske symptomer, personlighet og hvordan de takler stress. Deltakernes skremselsresponser og PPI vil bli testet i laboratoriet (se nedenfor).

I løpet av de følgende tre testdagene (2-4) før utlevering av studiemedikament, vil mannlige deltakere som kvalifiserer, bli bedt om å fylle ut et spørreskjema om bruk av tobakk eller nikotin siden deres forrige besøk, sammen med å vurdere eventuelle endringer i medisinene deres (spesifikt bekrefte at en mannlig deltaker ikke har brukt allergi-, forkjølelses-/influensamedisiner innen 3 dager etter studiebesøket). Hvis deltakeren svarer ja på et av spørsmålene, vil de bli bedt om å returnere til klinikken på en annen dag: 1) 3 eller flere dager etter bruk av et antihistamin eller 2) minst 2 uker etter bruk av tobakk eller nikotin. Både antihistaminmedisiner eller nylig bruk av tobakk/nikotin kan påvirke en deltakers PPI, og det er derfor vi har behov for å spørre mannlige deltakere om eventuelle endringer. De vil også bli spurt om hvordan de kom til klinikken for å verifisere at de har en sjåfør som fulgte med dem/slapp dem av, hadde en innleid sjåfør levert av studien hvis de bor i Durham eller kom med buss eller til fots. De vil bli spurt om koffeinbruken på dagen for eksperimentet. Deres baseline sedasjonsnivå vil bli vurdert. På testdager 2-4 vil testprosedyren som ble brukt på testdag 1 gjentas, men 60 minutter før starten av hver testøkt vil deltakerne motta en placebo, en lav (12,5 mg) dose meclizine, eller en høy ( 25 mg) dose av dette legemidlet i en balansert rekkefølge.

Mannlige deltakere (n = 20) vil motta studiemedisinen eller placebo oralt og vil få vann ved administrering ved besøk dag 2-4. Placebo og meclizine kapsler vil være identiske i form, størrelse og farge. Randomisering og balansering av doseringsrekkefølgen vil være ansvarlig for Dr. Levin. For å sikre at blindprosedyren ikke brytes, vil Dr. Levin (a) gi de identiske kapslene for studien til studiekoordinatoren i beholdere merket "Emne X, dag Y", og (b) vil ikke ha kontakt med deltakerne i studien. Meclizine og placebo vil bli dispensert av studiekoordinatoren under administrativ tilsyn av Dr. Rosenthal, og under klinisk veiledning av en studielege. I hvileperioden mellom pilleinntak og forsøksoppgaven vil mannlige deltakere bli bedt om å sitte i et laboratorierom og lese eller bruke internett. 20 minutter og 40 minutter etter stoffet vil sedasjonsnivået bli vurdert ved å bruke skalaen som er oppført nedenfor.

I hver PPI-testøkt gjennom alle 4 besøkene vil mannlige deltakere begynne med en hvileperiode på 5 minutter, hvor de vil bli bedt om å sitte stille og rolig i et lyd- og temperaturkontrollert laboratorierom, med øynene åpne og se på en fiksering kryss på skjermen. Baseline utføres for å oppnå mål på emosjonell opphisselse og sedasjon før de eksperimentelle manipulasjonene. Som sådan vil psykofysiologiske tiltak under baseline bli samlet inn. Selvrapportert emosjonell opphisselse vil bli oppnådd i begynnelsen og slutten av baseline-perioden ved å bruke Self-Assessment Manikin (Bradley, 1999), som vurderer opphisselse og valens av affektiv tilstand ved hjelp av Likert (1-9) skalaer. Selvrapportert nivå av sedasjon vil bli vurdert på samme tidspunkt som emosjonell opphisselse (ved å bruke en modifisert selvvurderingsmanikk med samme Likert 1-9 skala). Deretter vil deltakerne bli utsatt for en innledende tilpasningsfase, for at de skal bli kjent med skremmestimuliene (pulser og prepulser), og deres skremmeresponser når et stabilt nivå. I denne fasen vil 4 blokker med prepulse-pulse (pP) og pulse-alone (P) forsøk presenteres, med et inter-trial intervall (ITI) på 20 sekunder (+/- 5 sek). Etter den innledende tilpasningsfasen vil deltakerne bli bedt om å se en dataskjerm hvor tilfeldige geometriske figurer vil bli presentert, mens 10 blokker med auditive pP- og P-forsøk vil bli presentert med en ITI på 20 sek. Hver testøkt vil vare i rundt 15 minutter. På slutten av testøkten vil den standardiserte laboratorietesten for å vurdere deltakernes oppmerksomhetsnivå beskrevet ovenfor, presenteres på nytt.

Kvinner vil bare fullføre den første testdagen (på samme måte som beskrevet for mannlige forsøkspersoner ovenfor).