Les effets des antihistaminiques sur l'inhibition pré-impulsionnelle (PPI)

Cette expérience testera l'efficacité de doses aiguës d'antihistaminiques sur la réponse de sursaut acoustique et l'inhibition de la préimpulsion (ou PPI, un phénomène neurocomportemental bien connu utilisé pour caractériser la modulation sensorimotrice décrite en détail ci-dessous) dans une population masculine avec des niveaux de sursaut sensoriels de base élevés . De plus, les différences entre les sexes dans les IPP de base (c.-à-d. sans administration d'antihistaminique) chez les sujets de cette population seront investigués.

L'hypothèse principale de l'étude est que la méclizine antagoniste H1¬ sera efficace pour restaurer les faibles niveaux d'IPP observés dans le groupe de sujets afin que le déclenchement sensoriel soit rendu plus efficace. Les mesures dépendantes seront l'amplitude de la réponse de sursaut et l'inhibition de la pré-impulsion.

L'expérimentation se déroulera en quatre séances, réalisées à des jours différents. Les sessions de test consécutives auront lieu au plus tôt 3 jours et pas plus de 21 jours d'intervalle. Avant d'être recrutés dans l'étude, les participants potentiels passeront par un écran téléphonique - un questionnaire de dépistage pré-expérimental (séparé) pour exclure les sujets souffrant de troubles neurologiques, de certains troubles psychiatriques, qui fument ou utilisent des produits à base de nicotine, ou qui utilisent certaines drogues (voir critères d'exclusion ci-dessous) car ils peuvent affecter les niveaux d'IPP. S'ils sont éligibles par l'écran du téléphone, les sujets viendront pour le dépistage (jour du test 1). Ils seront à nouveau interrogés sur leur consommation de tabac/nicotine et sur les médicaments qu'ils prennent actuellement. Ils seront interrogés sur leur consommation de caféine. La caféine et le sevrage de la caféine ont tous deux des effets sur la réaction de sursaut, mais pas sur les IPP, nous ne limitons donc pas la consommation de caféine du sujet, mais collectons ces informations. Les niveaux de CO seront recueillis à l'aide d'un moniteur de CO pour confirmer que les participants n'ont pas récemment utilisé un produit du tabac. On leur posera des questions sur les symptômes psychiatriques, la personnalité et la façon dont ils font face au stress. Les réactions de surprise et les IPP des participants seront testés en laboratoire (voir ci-dessous).

Au cours des trois jours de test suivants (2-4) avant la distribution du médicament à l'étude, les participants masculins qui se qualifient seront invités à remplir un questionnaire sur la consommation de tabac ou de nicotine depuis leur visite précédente ainsi qu'à évaluer tout changement dans leurs médicaments (en vérifiant spécifiquement que un participant masculin n'a pas utilisé de médicament contre les allergies, le rhume ou la grippe dans les 3 jours suivant sa visite d'étude). Si le participant répond oui à l'une ou l'autre des questions, il lui sera demandé de revenir à la clinique un autre jour : 1) 3 jours ou plus après l'utilisation d'un antihistaminique ou 2) au moins 2 semaines après l'utilisation de tabac ou de nicotine. Les médicaments antihistaminiques ou l'utilisation récente de tabac/nicotine peuvent affecter l'IPP d'un participant, c'est pourquoi nous devons demander aux participants masculins tout changement possible. On leur demandera également comment ils sont arrivés à la clinique pour vérifier qu'ils ont un chauffeur qui les a accompagnés/déposés, qu'un chauffeur a été engagé par l'étude s'ils habitent à Durham ou qu'ils sont venus en bus ou à pied. Ils seront interrogés sur leur consommation de caféine le jour de leur expérience. Leur niveau de sédation de base sera évalué. Les jours de test 2 à 4, la procédure de test utilisée le jour du test 1 sera répétée, mais 60 minutes avant le début de chaque session de test, les participants recevront un placebo, une faible dose (12,5 mg) de méclizine ou une dose élevée ( 25 mg) dose de ce médicament dans un ordre contrebalancé.

Les participants masculins (n ​​= 20) recevront le médicament à l'étude ou le placebo par voie orale et recevront de l'eau lors de l'administration lors des visites des jours 2 à 4. Les gélules de placebo et de méclizine auront une forme, une taille et une couleur identiques. La randomisation et le contrepoids de l'ordre de dosage seront en charge du Dr Levin. Afin de s'assurer que la procédure en aveugle n'est pas violée, le Dr Levin (a) fournira les capsules identiques pour l'étude au coordinateur de l'étude dans des conteneurs étiquetés "Sujet X, jour Y", et (b) n'aura aucun contact avec les participants à l'étude. La méclizine et le placebo seront administrés par le coordinateur de l'étude sous la supervision administrative du Dr Rosenthal et sous la supervision clinique d'un médecin de l'étude. Pendant la période de repos entre l'ingestion de la pilule et la tâche expérimentale, les participants masculins seront invités à s'asseoir dans une salle de laboratoire et à lire ou à utiliser Internet. 20 minutes et 40 minutes après l'administration du médicament, le niveau de sédation sera évalué à l'aide de l'échelle indiquée ci-dessous.

Lors de chaque session de test PPI au cours des 4 visites, les participants masculins commenceront par une période de référence de repos de 5 minutes, où ils seront invités à s'asseoir tranquillement et immobiles dans une salle de laboratoire à température et son contrôlés, les yeux ouverts regardant une fixation croix sur le moniteur. La ligne de base est effectuée pour obtenir des mesures d'excitation émotionnelle et de sédation avant les manipulations expérimentales. Ainsi, au cours de la ligne de base, des mesures psychophysiologiques seront recueillies. L'excitation émotionnelle autodéclarée sera obtenue au début et à la fin de la période de référence à l'aide du mannequin d'auto-évaluation (Bradley, 1999), qui évalue l'excitation et la valence de l'état affectif à l'aide des échelles de Likert (1-9). Le niveau de sédation autodéclaré sera évalué aux mêmes moments que l'excitation émotionnelle (à l'aide d'un mannequin d'auto-évaluation modifié utilisant la même échelle de Likert 1-9). Ensuite, les participants seront exposés à une phase d'adaptation initiale, afin qu'ils se familiarisent avec les stimuli de sursaut (impulsions et préimpulsions), et que leurs réactions de sursaut atteignent un niveau stable. Dans cette phase, 4 blocs d'essais pré-impulsion-impulsion (pP) et impulsion seule (P) seront présentés, avec un intervalle inter-essai (ITI) de 20 secondes (+/- 5 sec). Après la phase d'adaptation initiale, les participants seront invités à visualiser un écran d'ordinateur où des figures géométriques aléatoires seront présentées, tandis que simultanément 10 blocs d'essais auditifs pP et P seront présentés avec un ITI de 20 secondes. Chaque session de test durera environ 15 minutes. À la fin de la session de test, le test de laboratoire standardisé pour évaluer le niveau d'attention des participants décrit ci-dessus sera présenté à nouveau.

Les femmes ne termineront que le premier jour de test (de la même manière que celle décrite ci-dessus pour les hommes).