Os efeitos dos anti-histamínicos na inibição pré-pulso (PPI)

Este experimento testará a eficácia de doses agudas de anti-histamínico na resposta de sobressalto acústico e inibição de pré-pulso (ou PPI, um fenômeno neurocomportamental bem conhecido usado para caracterizar a modulação sensório-motora descrita em detalhes abaixo) em uma população masculina com altos níveis basais de sobressalto sensorial . Além disso, as diferenças entre os sexos no PPI basal (ou seja, sem administração de anti-histamínico) em indivíduos desta população serão investigados.

A principal hipótese do estudo é que o antagonista H1 meclizina será eficaz na restauração dos baixos níveis de PPI observados no pool de sujeitos, de modo que o controle sensorial seja mais eficaz. As medidas dependentes serão a magnitude da resposta de sobressalto e a inibição pré-pulso.

A experiência decorrerá em quatro sessões, realizadas em dias diferentes. Sessões de teste consecutivas ocorrerão não antes de 3 dias, e não mais do que 21 dias de intervalo. Antes de serem recrutados para o estudo, os participantes em potencial passarão por uma tela de telefone - um questionário de triagem pré-experimento (separado) para excluir indivíduos com distúrbios neurológicos, certos distúrbios psiquiátricos, que fumam ou usam produtos de nicotina ou que usam certas drogas (consulte critérios de exclusão abaixo), pois podem afetar os níveis de PPI. Se eles forem elegíveis pela tela do telefone, os indivíduos entrarão para triagem (dia do teste 1). Eles serão novamente questionados sobre o uso de tabaco/nicotina e quais medicamentos estão tomando atualmente. Eles serão questionados sobre o histórico de uso de cafeína. A cafeína e a abstinência de cafeína têm efeitos na resposta de sobressalto, mas não no PPI, portanto, não estamos restringindo o uso de cafeína pelo sujeito, mas coletando essas informações. Os níveis de CO serão coletados usando um monitor de CO para confirmar que os participantes não usaram recentemente um produto de tabaco. Eles responderão a perguntas sobre sintomas psiquiátricos, personalidade e como lidam com o estresse. As respostas de sobressalto dos participantes e o PPI serão testados em laboratório (veja abaixo).

Durante os três dias de teste seguintes (2-4) antes de dispensar o medicamento do estudo, os participantes do sexo masculino que se qualificarem serão solicitados a preencher um questionário sobre o uso de tabaco ou nicotina desde a visita anterior, juntamente com a avaliação de qualquer alteração em seus medicamentos (verificando especificamente se um participante do sexo masculino não usou um medicamento para alergia, resfriado/gripe dentro de 3 dias de sua visita de estudo). Se o participante responder sim a qualquer uma das perguntas, ele será solicitado a retornar à clínica em um dia diferente: 1) 3 ou mais dias após o uso de um anti-histamínico ou 2) pelo menos 2 semanas após o uso de tabaco ou nicotina. Tanto os medicamentos anti-histamínicos quanto o uso recente de tabaco/nicotina podem afetar o PPI de um participante, e é por isso que temos a necessidade de perguntar aos participantes do sexo masculino sobre quaisquer possíveis alterações. Eles também serão questionados sobre como chegaram à clínica para verificar se têm um motorista que os acompanhou/deixou, se eles moram em Durham ou vieram de ônibus ou a pé. Eles serão questionados sobre o uso de cafeína no dia do experimento. Seu nível de sedação basal será avaliado. Nos dias 2-4 do teste, o procedimento do teste empregado no dia 1 do teste será repetido, mas 60 minutos antes do início de cada sessão de teste, os participantes receberão um placebo, uma dose baixa (12,5 mg) de meclizina ou uma dose alta ( 25 mg) dose desta droga em uma ordem contrabalançada.

Os participantes do sexo masculino (n = 20) receberão a medicação do estudo ou placebo por via oral e receberão água na administração nas visitas Dia 2-4. As cápsulas de placebo e meclizina serão idênticas em forma, tamanho e cor. A randomização e balanceamento da ordem de dosagem ficará a cargo do Dr. Levin. Para garantir que o procedimento cego não seja violado, o Dr. Levin (a) fornecerá as cápsulas idênticas para o estudo ao Coordenador do Estudo em recipientes rotulados como "Sujeito X, dia Y" e (b) não terá contato com os participantes do estudo. A meclizina e o placebo serão dispensados ​​pelo Coordenador do Estudo sob a supervisão administrativa do Dr. Rosenthal e sob a supervisão clínica de um médico do estudo. Durante o período de descanso entre a ingestão do comprimido e a tarefa experimental, os participantes do sexo masculino serão convidados a se sentar em uma sala de laboratório e ler ou usar a internet. Aos 20 minutos e 40 minutos após a droga, o nível de sedação será avaliado usando a escala listada abaixo.

Em cada sessão de teste PPI ao longo de todas as 4 visitas, os participantes do sexo masculino começarão com um período de linha de base de repouso de 5 minutos, onde serão solicitados a sentar-se quietos e imóveis em uma sala de laboratório com som e temperatura controlada, com os olhos abertos olhando para uma fixação cruz no monitor. A linha de base é conduzida para obter medidas de excitação emocional e sedação antes das manipulações experimentais. Como tal, durante a linha de base, serão coletadas medidas psicofisiológicas. A excitação emocional autorreferida será obtida no início e no final do período de linha de base usando o Self-Assessment Manikin (Bradley, 1999), que avalia a excitação e a valência do estado afetivo usando escalas Likert (1-9). O nível auto-relatado de sedação será avaliado nos mesmos pontos de tempo que a excitação emocional (usando um manequim de auto-avaliação modificado usando a mesma escala Likert 1-9). Em seguida, os participantes serão expostos a uma fase inicial de adaptação, para que se familiarizem com os estímulos de sobressalto (pulsos e pré-pulsos), e suas respostas de sobressalto atinjam um nível estável. Nesta fase, serão apresentados 4 blocos de tentativas pré-pulso-pulso (pP) e pulso-sozinho (P), com intervalo entre tentativas (ITI) de 20 segundos (+/- 5 seg). Após a fase inicial de adaptação, os participantes serão instruídos a visualizar um monitor de computador onde serão apresentadas figuras geométricas aleatórias, enquanto simultaneamente serão apresentados 10 blocos de tentativas auditivas de pP e P com um ITI de 20 seg. Cada sessão de teste durará cerca de 15 minutos. Ao final da sessão de testes, será apresentado novamente o teste de laboratório padronizado para avaliar o nível de atenção dos participantes descrito acima.

As fêmeas completarão apenas o primeiro dia de teste (da mesma forma descrita para os indivíduos do sexo masculino acima).