Antihistamiinien vaikutukset esipulssin estoon (PPI)

Tässä kokeessa testataan akuuttien antihistamiiniannosten tehokkuutta akustiseen hätkähdytysvasteeseen ja prepulssin estoon (tai PPI, hyvin tunnettu neuro-käyttäytymisilmiö, jota käytetään jäljempänä yksityiskohtaisesti kuvatun sensomotorisen modulaation karakterisoimiseen) miespopulaatiossa, jolla on korkeat aistinvaraiset hätkähdystasot. . Lisäksi sukupuolierot lähtötason PPI:ssä (ts. ilman antihistamiinin antoa) tämän populaation koehenkilöillä.

Tutkimuksen päähypoteesi on, että H1¬-antagonisti meklitsiini on tehokas palauttamaan alhaisia ​​PPI-tasoja, jotka havaitaan koehenkilöpoolissa, niin että aistinvarainen portti tehdään tehokkaammaksi. Riippuvaisia ​​mittareita ovat hätkähdytysvasteen suuruus ja pulssia edeltävä esto.

Kokeilu tapahtuu neljässä istunnossa, jotka suoritetaan eri päivinä. Peräkkäiset testijaksot pidetään aikaisintaan 3 päivän välein ja enintään 21 päivän välein. Ennen kuin heidät rekrytoidaan tutkimukseen, potentiaaliset osallistujat käyvät läpi puhelimen näytön - koetta edeltävän seulontakyselyn (erillinen), jotta voidaan sulkea pois koehenkilöt, joilla on neurologisia häiriöitä, tiettyjä psykiatrisia häiriöitä, jotka tupakoivat tai käyttävät nikotiinituotteita tai jotka käyttävät tiettyjä huumeita (ks. alla), koska ne voivat vaikuttaa PPI-tasoihin. Jos he ovat kelvollisia puhelimen näytön perusteella, koehenkilöt tulevat seulontaan (testipäivä 1). Heiltä kysytään uudelleen heidän tupakan/nikotiinin käytöstään ja mitä lääkkeitä he tällä hetkellä käyttävät. Heiltä kysytään heidän kofeiinihistoriansa käytöstä. Sekä kofeiinilla että kofeiinin vieroitushoidolla on vaikutusta säikähdysvasteeseen, mutta ei PPI:hen, joten emme rajoita kofeiinin käyttöä, vaan keräämme näitä tietoja. CO-tasot kerätään CO-monitorilla sen varmistamiseksi, että osallistujat eivät ole viime aikoina käyttäneet tupakkatuotetta. Heiltä kysytään kysymyksiä psykiatrisista oireista, persoonasta ja siitä, kuinka he selviytyvät stressistä. Osallistujien hätkähdytysvasteet ja PPI testataan laboratoriossa (katso alla).

Seuraavien kolmen testipäivän (2–4) aikana ennen tutkimuslääkkeen annostelua päteviä miespuolisia osallistujia pyydetään täyttämään kysely tupakan tai nikotiinin käytöstä edellisen vierailunsa jälkeen sekä arvioimaan mahdolliset muutokset lääkkeissään (erityisesti varmistamaan, että miespuolinen osallistuja ei ole käyttänyt allergia-, vilustumis-/flunssalääkitystä 3 päivän kuluessa opintokäynnistään). Jos osallistuja vastaa jompaankumpaan kysymykseen kyllä, häntä pyydetään palaamaan klinikalle eri päivänä: 1) vähintään 3 päivää antihistamiinin käytön jälkeen tai 2) vähintään 2 viikkoa tupakan tai nikotiinin käytön jälkeen. Sekä antihistamiinilääkkeet että tupakka/nikotiinin äskettäinen käyttö voivat vaikuttaa osallistujan PPI-arvoon, minkä vuoksi meidän on kysyttävä miehiltä mahdollisista muutoksista. Heiltä kysytään myös, kuinka he saapuivat klinikalle varmistaakseen, että heillä on kuljettaja, joka tuli heidän kanssaan / jätti heidät pois, onko heillä palkattu kuljettaja, jos he asuvat Durhamissa tai tulivat bussilla tai jalkaisin. Heiltä kysytään kofeiinin käytöstä kokeilupäivänä. Niiden perussedaatiotaso arvioidaan. Testipäivinä 2-4 toistetaan testipäivänä 1 käytetty testimenettely, mutta 60 minuuttia ennen kunkin testijakson alkua osallistujat saavat lumelääkettä, pienen (12,5 mg) annoksen meklitsiiniä tai korkeaa ( 25 mg) annos tätä lääkettä tasapainoisessa järjestyksessä.

Miesosallistujat (n = 20) saavat tutkimuslääkettä tai lumelääkettä suun kautta ja heille tarjotaan vettä annostelun yhteydessä käyntipäivinä 2-4. Plasebo- ja meklitsiinikapselit ovat muodoltaan, kooltaan ja väriltään samanlaisia. Annostelujärjestyksen satunnaistamisesta ja tasapainottamisesta vastaa tohtori Levin. Varmistaakseen, että sokeaa menettelyä ei rikota, tohtori Levin (a) toimittaa identtiset kapselit tutkimusta varten tutkimuskoordinaattorille astioissa, joissa on merkintä "Kohde X, päivä Y", ja (b) ei ole yhteydessä tutkimukseen osallistuneet. Meklitsiinin ja lumelääkkeen annostelee tutkimuskoordinaattori tohtori Rosenthalin hallinnollisessa valvonnassa ja tutkimuslääkärin kliinisen valvonnan alaisena. Pillereiden nauttimisen ja kokeellisen tehtävän välisen lepoajan aikana miespuolisia osallistujia pyydetään istumaan laboratoriohuoneessa lukemaan tai käyttämään Internetiä. 20 minuuttia ja 40 minuuttia lääkkeen ottamisen jälkeen sedaatiotaso arvioidaan käyttämällä alla olevaa asteikkoa.

Jokaisessa PPI-testiistunnossa kaikkien neljän käynnin ajan miespuoliset osallistujat aloittavat 5 minuutin lepojaksolla, jossa heitä pyydetään istumaan hiljaa ja hiljaa ääni- ja lämpötilakontrolloidussa laboratoriohuoneessa silmät auki katsomassa kiinnitystä. risti näytössä. Perustaso suoritetaan emotionaalisen kiihottumisen ja sedaation mittausten saamiseksi ennen kokeellisia manipulaatioita. Sellaisenaan psykofysiologisia mittauksia kerätään perustilanteen aikana. Itseraportoitu emotionaalinen kiihottuminen saadaan perusjakson alussa ja lopussa käyttämällä Self-Assessment Manikin -nukkea (Bradley, 1999), joka arvioi kiihottumista ja affektiivisen tilan valenssia Likertin (1-9) asteikoilla. Itseraportoitu sedaatiotaso arvioidaan samoissa pisteissä kuin emotionaalinen kiihottuminen (käyttäen muokattua itsearviointinukkea käyttäen samaa Likert 1-9 -asteikkoa). Seuraavaksi osallistujat altistetaan alkusopeutumisvaiheeseen, jotta he tutustuvat hätkähdytysärsykkeisiin (pulsseihin ja esipulsseihin) ja heidän hätkähdysvasteensa saavuttavat vakaan tason. Tässä vaiheessa esitellään 4 lohkoa prepulse-pulse (pP) ja pulse-alone (P) kokeita, joiden välinen koeväli (ITI) on 20 sekuntia (+/- 5 s). Ensimmäisen sopeutumisvaiheen jälkeen osallistujia ohjataan katsomaan tietokonenäyttöä, jossa esitetään satunnaisia ​​geometrisia kuvioita, ja samanaikaisesti esitetään 10 lohkoa auditiivisia pP- ja P-kokeita 20 sekunnin ITI:llä. Jokainen testijakso kestää noin 15 minuuttia. Testijakson lopussa esitellään uudelleen yllä kuvattu standardoitu laboratoriotesti osallistujien huomiotason arvioimiseksi.

Naiset suorittavat vain ensimmäisen testauspäivän (samalla tavalla kuin edellä mieshenkilöille kuvattiin).