Gli effetti degli antistaminici sull'inibizione pre-impulso (PPI)

Questo esperimento testerà l'efficacia di dosi acute di antistaminico sulla risposta di trasalimento acustico e sull'inibizione del prepulse (o PPI, un noto fenomeno neurocomportamentale utilizzato per caratterizzare la modulazione sensomotoria descritta in dettaglio di seguito) in una popolazione maschile con alti livelli basali di trasalimento sensoriale . Inoltre, le differenze di sesso nel PPI basale (es. senza somministrazione di antistaminici) in soggetti di questa popolazione.

L'ipotesi principale dello studio è che la meclizina H1-antagonista sarà efficace nel ripristinare i bassi livelli di PPI osservati nel pool di soggetti in modo che il gating sensoriale sia reso più efficace. Le misure dipendenti saranno l'ampiezza della risposta di allarme e l'inibizione pre-impulso.

L'esperimento si svolgerà in quattro sessioni, svolte in giorni diversi. Le sessioni di test consecutive si svolgeranno non prima di 3 giorni e non più di 21 giorni di distanza. Prima di essere reclutati nello studio, i potenziali partecipanti passeranno attraverso uno schermo del telefono: un questionario di screening pre-esperimento (separato) per escludere soggetti con disturbi neurologici, alcuni disturbi psichiatrici, che fumano o usano prodotti a base di nicotina o che usano determinati farmaci (vedi criteri di esclusione di seguito) in quanto possono influenzare i livelli di PPI. Se sono idonei per lo schermo del telefono, i soggetti entreranno per lo screening (test giorno 1). Verranno nuovamente interrogati sul loro consumo di tabacco/nicotina e su quali farmaci stanno attualmente assumendo. Verrà loro chiesto del loro uso storico di caffeina. La caffeina e l'astinenza da caffeina hanno entrambi effetti sulla risposta di allarme ma non sul PPI, quindi non stiamo limitando l'uso di caffeina del soggetto, ma stiamo raccogliendo queste informazioni. I livelli di CO verranno raccolti utilizzando un monitor di CO per confermare che i partecipanti non hanno utilizzato di recente un prodotto del tabacco. Verranno poste domande sui sintomi psichiatrici, sulla personalità e su come affrontano lo stress. Le risposte allarmanti e il PPI dei partecipanti saranno testati in laboratorio (vedi sotto).

Durante i successivi tre giorni di test (2-4) prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, ai partecipanti di sesso maschile che si qualificano verrà chiesto di compilare un questionario sull'uso di tabacco o nicotina dalla loro visita precedente insieme alla valutazione di qualsiasi cambiamento nei loro farmaci (verificando in particolare che un partecipante di sesso maschile non ha utilizzato farmaci per allergie, raffreddore/influenza entro 3 giorni dalla visita dello studio). Se il partecipante risponde sì a entrambe le domande, gli verrà chiesto di tornare in clinica in un giorno diverso: 1) 3 o più giorni dopo l'uso di un antistaminico o 2) almeno 2 settimane dopo l'uso di tabacco o nicotina. Sia i farmaci antistaminici che l'uso recente di tabacco/nicotina possono influenzare il PPI di un partecipante, motivo per cui abbiamo la necessità di chiedere ai partecipanti di sesso maschile eventuali modifiche. Verrà inoltre chiesto loro come sono arrivati ​​alla clinica per verificare di avere un autista che è venuto con loro/li ha lasciati, aveva un autista assunto fornito dallo studio se vivono a Durham o sono venuti in autobus oa piedi. Gli verrà chiesto del loro consumo di caffeina il giorno dell'esperimento. Verrà valutato il loro livello di sedazione di base. Nei giorni di test 2-4, verrà ripetuta la procedura di test utilizzata nel giorno 1 del test, ma 60 minuti prima dell'inizio di ciascuna sessione di test, i partecipanti riceveranno un placebo, una dose bassa (12,5 mg) di meclizina o una dose alta ( 25 mg) dose di questo farmaco in un ordine controbilanciato.

I partecipanti di sesso maschile (n = 20) riceveranno il farmaco in studio o il placebo per via orale e verrà fornita acqua durante la somministrazione durante le visite Giorno 2-4. Le capsule di placebo e meclizina saranno identiche per forma, dimensione e colore. La randomizzazione e il controbilanciamento dell'ordine di dosaggio saranno a carico del Dr. Levin. Al fine di garantire che la procedura alla cieca non venga violata, il Dr. Levin (a) fornirà le capsule identiche per lo studio al Coordinatore dello studio in contenitori etichettati "Soggetto X, giorno Y" e (b) non avrà alcun contatto con i partecipanti allo studio. La meclizina e il placebo saranno dispensati dal Coordinatore dello studio sotto la supervisione amministrativa del Dr. Rosenthal e sotto la supervisione clinica di un medico dello studio. Durante il periodo di riposo tra l'ingestione della pillola e il compito sperimentale, ai partecipanti di sesso maschile verrà chiesto di sedersi in una stanza del laboratorio e leggere o utilizzare Internet. A 20 minuti e 40 minuti dall'assunzione del farmaco, il livello di sedazione verrà valutato utilizzando la scala elencata di seguito.

In ogni sessione di test PPI durante tutte e 4 le visite, i partecipanti di sesso maschile inizieranno con un periodo di base di riposo di 5 minuti, durante il quale verrà chiesto loro di sedersi in silenzio e immobili in una stanza di laboratorio con suono e temperatura controllata, con gli occhi aperti guardando una fissazione croce sul monitor. La linea di base viene condotta per ottenere misure di eccitazione emotiva e sedazione prima delle manipolazioni sperimentali. Pertanto, durante la linea di base verranno raccolte misure psicofisiologiche. L'arousal emotivo auto-riferito sarà ottenuto all'inizio e alla fine del periodo basale utilizzando il Self-Assessment Manikin (Bradley, 1999), che valuta l'arousal e la valenza dello stato affettivo utilizzando le scale Likert (1-9). Il livello di sedazione auto-riportato sarà valutato negli stessi momenti dell'eccitazione emotiva (utilizzando un manichino di autovalutazione modificato utilizzando la stessa scala Likert 1-9). Successivamente, i partecipanti saranno esposti a una fase iniziale di adattamento, affinché acquisiscano familiarità con gli stimoli di trasalimento (impulsi e prepulsi) e le loro risposte di trasalimento raggiungano un livello stabile. In questa fase verranno presentati 4 blocchi di prove prepulse-pulse (pP) e pulse-alone (P), con un inter-trial interval (ITI) di 20 secondi (+/- 5 sec). Dopo la fase di adattamento iniziale, i partecipanti saranno istruiti a visualizzare un monitor di computer in cui verranno presentate figure geometriche casuali, mentre contemporaneamente verranno presentati 10 blocchi di prove uditive pP e P con un ITI di 20 sec. Ogni sessione di test durerà circa 15 minuti. Al termine della sessione di test, verrà riproposto il test di laboratorio standardizzato per valutare il livello di attenzione dei partecipanti sopra descritto.

Le femmine completeranno solo il primo giorno di test (come descritto sopra per i soggetti maschi).