Wpływ leków przeciwhistaminowych na hamowanie przed impulsem (PPI)

Eksperyment ten przetestuje skuteczność ostrych dawek leków przeciwhistaminowych na akustyczną reakcję przestrachu i hamowanie przedimpulsowe (lub PPI, dobrze znane zjawisko neurobehawioralne używane do scharakteryzowania modulacji sensomotorycznej opisanej szczegółowo poniżej) w populacji mężczyzn z wysokimi wyjściowymi poziomami przestrachu sensorycznego . Ponadto różnice płci w wyjściowym PPI (tj. bez podawania leków przeciwhistaminowych) u osób z tej populacji zostanie zbadane.

Główną hipotezą badania jest to, że meklizyna będąca antagonistą H1¬ będzie skuteczna w przywracaniu niskich poziomów PPI obserwowanych w badanej puli, dzięki czemu bramkowanie sensoryczne stanie się bardziej skuteczne. Miarami zależnymi będą wielkość reakcji przestrachu i hamowanie przed impulsem.

Eksperyment odbędzie się w czterech sesjach, przeprowadzanych w różnych dniach. Kolejne sesje egzaminacyjne będą odbywać się nie wcześniej niż w odstępie 3 dni iw odstępie nie dłuższym niż 21 dni. Przed rekrutacją do badania potencjalni uczestnicy przejdą przez ekran telefonu – kwestionariusz przesiewowy przed eksperymentem (oddzielny) w celu wykluczenia osób z zaburzeniami neurologicznymi, niektórymi zaburzeniami psychicznymi, palących lub stosujących produkty nikotynowe lub stosujących określone narkotyki (zob. kryteria wykluczenia poniżej), ponieważ mogą one wpływać na poziomy PPI. Jeśli kwalifikują się na ekranie telefonu, badani przyjdą na badanie przesiewowe (dzień testu 1). Zostaną ponownie zapytani o używanie tytoniu/nikotyny oraz o leki, które obecnie przyjmują. Zostaną zapytani o historię stosowania kofeiny. Zarówno kofeina, jak i odstawienie kofeiny mają wpływ na reakcję zaskoczenia, ale nie na PPI, więc nie ograniczamy stosowania kofeiny przez osobę badaną, ale zbieramy te informacje. Poziomy CO będą mierzone za pomocą monitora CO, aby potwierdzić, że uczestnicy nie używali ostatnio wyrobów tytoniowych. Zostaną im zadane pytania dotyczące objawów psychiatrycznych, osobowości i tego, jak radzą sobie ze stresem. Reakcje zaskoczenia uczestników i PPI zostaną przetestowane w laboratorium (patrz poniżej).

W ciągu następnych trzech dni testowych (2-4) przed wydaniem badanego leku, zakwalifikowani uczestnicy płci męskiej zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariusza dotyczącego używania tytoniu lub nikotyny od czasu poprzedniej wizyty wraz z oceną wszelkich zmian w ich lekach (w szczególności sprawdzeniem, czy uczestnik płci męskiej nie stosował leków na alergię, przeziębienie/grypę w ciągu 3 dni od wizyty studyjnej). Jeśli uczestnik odpowie twierdząco na którekolwiek z pytań, zostanie poproszony o powrót do kliniki w innym dniu: 1) 3 lub więcej dni po użyciu leku przeciwhistaminowego lub 2) co najmniej 2 tygodnie po użyciu tytoniu lub nikotyny. Zarówno leki przeciwhistaminowe, jak i niedawne używanie tytoniu/nikotyny mogą wpływać na PPI uczestnika, dlatego musimy zapytać uczestników płci męskiej o wszelkie możliwe zmiany. Zostaną również zapytani, w jaki sposób dotarli do kliniki, aby sprawdzić, czy mają kierowcę, który z nimi przyjechał/podrzucił ich, czy wynajęty kierowca został zapewniony przez badanie, jeśli mieszkają w Durham lub przyjechali autobusem lub pieszo. Zostaną zapytani o spożycie kofeiny w dniu eksperymentu. Oceniony zostanie ich wyjściowy poziom sedacji. W dniach testowych 2-4 procedura testowa zastosowana w dniu testowym 1 zostanie powtórzona, ale 60 minut przed rozpoczęciem każdej sesji testowej uczestnicy otrzymają placebo, niską (12,5 mg) dawkę meklizyny lub wysoką ( 25 mg) dawkę tego leku w kolejności zrównoważonej.

Uczestnicy płci męskiej (n = 20) otrzymają badany lek lub placebo doustnie i otrzymają wodę podczas podawania podczas wizyt w dniach 2-4. Kapsułki placebo i meklizyny będą miały identyczny kształt, rozmiar i kolor. Randomizacja i zrównoważenie kolejności dawkowania będzie kierowane przez dr Levina. Aby upewnić się, że procedura ślepej próby nie zostanie naruszona, dr Levin (a) dostarczy identyczne kapsułki do badania do Koordynatora badania w pojemnikach oznaczonych „Obiekt X, dzień Y” oraz (b) nie będzie miał kontaktu z uczestników badania. Meklizyna i placebo będą wydawane przez koordynatora badania pod nadzorem administracyjnym dr Rosenthala i pod nadzorem klinicznym lekarza prowadzącego badanie. W okresie odpoczynku między połknięciem pigułki a zadaniem eksperymentalnym uczestnicy płci męskiej zostaną poproszeni o siedzenie w pokoju laboratoryjnym i czytanie lub korzystanie z Internetu. Po 20 minutach i 40 minutach po podaniu leku poziom sedacji zostanie oceniony przy użyciu poniższej skali.

W każdej sesji testowej PPI podczas wszystkich 4 wizyt uczestnicy płci męskiej rozpoczną od 5-minutowego podstawowego okresu odpoczynku, podczas którego zostaną poproszeni o siedzenie w ciszy i bezruchu w pomieszczeniu laboratoryjnym o kontrolowanej temperaturze i dźwięku, z otwartymi oczami i patrzeniem na fiksację krzyżyk na monitorze. Linię podstawową przeprowadza się w celu uzyskania pomiarów pobudzenia emocjonalnego i uspokojenia przed eksperymentalnymi manipulacjami. W związku z tym podczas linii bazowej zostaną zebrane pomiary psychofizjologiczne. Samoopisowe pobudzenie emocjonalne zostanie uzyskane na początku i na końcu okresu bazowego przy użyciu Manekina do samooceny (Bradley, 1999), który ocenia pobudzenie i wartościowość stanu afektywnego przy użyciu skal Likerta (1-9). Samodzielnie zgłaszany poziom sedacji będzie oceniany w tych samych punktach czasowych, co pobudzenie emocjonalne (za pomocą zmodyfikowanego manekina do samooceny z wykorzystaniem tej samej skali Likerta 1-9). Następnie uczestnicy zostaną wystawieni na wstępną fazę adaptacji, aby oswoić się z bodźcami przestrachu (impulsy i prepulsy), a ich reakcje przestrachu osiągnęły stabilny poziom. W tej fazie zostaną zaprezentowane 4 bloki prób impulsu wstępnego (pP) i samego impulsu (P), z przerwą między próbami (ITI) wynoszącą 20 sekund (+/- 5 sekund). Po wstępnej fazie adaptacji uczestnicy zostaną poinstruowani, aby patrzyli na monitor komputera, na którym prezentowane będą losowe figury geometryczne, podczas gdy jednocześnie prezentowanych będzie 10 bloków prób słuchowych pP i P z ITI wynoszącym 20 sekund. Każda sesja testowa potrwa około 15 minut. Na koniec sesji testowej zostanie ponownie zaprezentowany wystandaryzowany test laboratoryjny do oceny opisanego powyżej poziomu uwagi uczestników.

Kobiety ukończą tylko pierwszy dzień testów (w taki sam sposób, jak opisano powyżej dla mężczyzn).