De effecten van antihistaminica op pre-pulsinhibitie (PPI)

Dit experiment test de werkzaamheid van acute antihistaminedoses op de akoestische schrikreactie en prepulsremming (of PPI, een bekend neurogedragsverschijnsel dat wordt gebruikt om sensomotorische modulatie te karakteriseren, hieronder in detail beschreven) in een mannelijke populatie met hoge baseline sensorische schrikniveaus. . Bovendien zijn sekseverschillen in baseline PPI (d.w.z. zonder toediening van antihistaminica) bij proefpersonen van deze populatie zal worden onderzocht.

De hoofdhypothese van het onderzoek is dat de H1-antagonist meclizine effectief zal zijn bij het herstellen van lage niveaus van PPI waargenomen in de pool van proefpersonen, zodat sensorische gating effectiever wordt gemaakt. De afhankelijke maatregelen zijn de grootte van de schrikreactie en remming vóór de puls.

Het experiment vindt plaats in vier sessies, uitgevoerd op verschillende dagen. Opeenvolgende testsessies vinden niet eerder dan 3 dagen en niet langer dan 21 dagen na elkaar plaats. Alvorens te worden gerekruteerd voor het onderzoek, doorlopen potentiële deelnemers een telefoonscherm - een pre-experimentscreeningsvragenlijst (afzonderlijk) om proefpersonen met neurologische aandoeningen, bepaalde psychiatrische stoornissen, die roken of nicotineproducten gebruiken of die bepaalde drugs gebruiken, uit te sluiten (zie uitsluitingscriteria hieronder) aangezien deze van invloed kunnen zijn op de PPI-niveaus. Als ze in aanmerking komen op basis van het telefoonscherm, komen proefpersonen binnen voor screening (testdag 1). Ze zullen opnieuw worden gevraagd naar hun tabaks-/nicotinegebruik en welke medicijnen ze momenteel gebruiken. Ze zullen worden gevraagd naar hun cafeïnegebruik in de geschiedenis. Cafeïne en het ontwennen van cafeïne hebben beide effecten op de schrikreactie, maar niet op de PPI, dus beperken we het cafeïnegebruik van de proefpersoon niet, maar verzamelen we deze informatie. CO-niveaus worden verzameld met behulp van een CO-monitor om te bevestigen dat deelnemers niet recentelijk een tabaksproduct hebben gebruikt. Ze krijgen vragen over psychiatrische symptomen, persoonlijkheid en hoe ze omgaan met stress. De schrikreacties en PPI van de deelnemers worden getest in het laboratorium (zie hieronder).

Gedurende de volgende drie testdagen (2-4) voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt verstrekt, zullen mannelijke deelnemers die hiervoor in aanmerking komen, worden gevraagd een vragenlijst in te vullen over het gebruik van tabak of nicotine sinds hun vorige bezoek, samen met het beoordelen van eventuele veranderingen in hun medicatie (in het bijzonder verifiëren dat een mannelijke deelnemer heeft binnen 3 dagen na hun studiebezoek geen allergie-, verkoudheids-/griepmedicatie gebruikt). Als de deelnemer een van beide vragen met ja beantwoordt, wordt hem gevraagd op een andere dag terug te keren naar de kliniek: 1) 3 of meer dagen na het gebruik van een antihistaminicum of 2) ten minste 2 weken na het gebruik van tabak of nicotine. Zowel antihistaminica als recent gebruik van tabak/nicotine kunnen de PPI van een deelnemer beïnvloeden. Daarom moeten we mannelijke deelnemers vragen naar mogelijke veranderingen. Ze zullen ook worden gevraagd hoe ze in de kliniek zijn aangekomen om te verifiëren dat ze een chauffeur hebben die met hen is meegekomen/afgezet, een ingehuurde chauffeur heeft gekregen door de studie als ze in Durham wonen of met de bus of te voet is gekomen. Op de dag van hun experiment wordt hen gevraagd naar hun cafeïnegebruik. Hun baseline sedatieniveau zal worden beoordeeld. Op testdagen 2-4 wordt de testprocedure van testdag 1 herhaald, maar 60 minuten voor aanvang van elke testsessie krijgen de deelnemers een placebo, een lage (12,5 mg) dosis meclizine of een hoge ( 25 mg) dosis van dit medicijn in een evenwichtige volgorde.

Mannelijke deelnemers (n = 20) krijgen de studiemedicatie of placebo oraal toegediend en krijgen tijdens de bezoeken op dag 2-4 water toegediend. Placebo- en meclizine-capsules zijn identiek in vorm, grootte en kleur. De randomisatie en het tegenwicht van de volgorde van dosering zal de leiding hebben van Dr. Levin. Om ervoor te zorgen dat de blinde procedure niet wordt geschonden, zal Dr. Levin (a) de identieke capsules voor het onderzoek aan de onderzoekscoördinator verstrekken in containers met het opschrift "Proefpersoon X, dag Y", en (b) zal geen contact hebben met de deelnemers aan de studie. Meclizine en placebo worden verstrekt door de onderzoekscoördinator onder administratief toezicht van Dr. Rosenthal en onder klinisch toezicht van een onderzoeksarts. Tijdens de rustperiode tussen het innemen van de pil en de experimentele taak, wordt mannelijke deelnemers gevraagd om in een laboratoriumruimte te zitten en te lezen of internet te gebruiken. Op 20 minuten en 40 minuten na het medicijn wordt het sedatieniveau beoordeeld met behulp van de onderstaande schaal.

In elke PPI-testsessie gedurende alle 4 de bezoeken beginnen mannelijke deelnemers met een rustperiode van 5 minuten, waarin hen wordt gevraagd stil en stil te zitten in een geluids- en temperatuurgecontroleerde laboratoriumruimte, met hun ogen open en kijkend naar een fixatie. kruis op de monitor. Baseline wordt uitgevoerd om metingen van emotionele opwinding en sedatie te verkrijgen voorafgaand aan de experimentele manipulaties. Als zodanig zullen tijdens de nulmeting psychofysiologische metingen worden verzameld. Zelfgerapporteerde emotionele opwinding zal worden verkregen aan het begin en einde van de basislijnperiode met behulp van de Self-Assessment Manikin (Bradley, 1999), die opwinding en valentie van affectieve toestand beoordeelt met behulp van Likert (1-9) schalen. Het zelfgerapporteerde niveau van sedatie zal worden beoordeeld op dezelfde tijdstippen als emotionele opwinding (met behulp van een gemodificeerde zelfbeoordelingspop die dezelfde Likert 1-9-schaal gebruikt). Vervolgens worden deelnemers blootgesteld aan een eerste aanpassingsfase, zodat ze vertrouwd raken met de schrikstimuli (pulsen en prepulsen) en hun schrikreacties een stabiel niveau bereiken. In deze fase worden 4 blokken prepulse-pulse (pP) en puls-alone (P) trials gepresenteerd, met een inter-trial interval (ITI) van 20 seconden (+/- 5 sec). Na de initiële aanpassingsfase krijgen de deelnemers de instructie om naar een computerscherm te kijken waarop willekeurige geometrische figuren worden weergegeven, terwijl tegelijkertijd 10 blokken auditieve pP- en P-proeven worden gepresenteerd met een ITI van 20 sec. Elke testsessie duurt ongeveer 15 minuten. Aan het einde van de testsessie wordt de hierboven beschreven gestandaardiseerde laboratoriumtest om het aandachtsniveau van de deelnemers te beoordelen opnieuw gepresenteerd.

Vrouwtjes voltooien alleen de eerste testdag (op dezelfde manier als hierboven beschreven voor mannelijke proefpersonen).