Účinky antihistaminik na pre-pulzní inhibici (PPI)

Tento experiment bude testovat účinnost akutních dávek antihistaminika na reakci akustického úleku a prepulzní inhibici (neboli PPI, dobře známý neurobehaviorální fenomén používaný k charakterizaci senzomotorické modulace popsané podrobně níže) u mužské populace s vysokými základními hladinami senzorického úleku. . Kromě toho rozdíly mezi pohlavími ve výchozím PPI (tj. bez podávání antihistaminik) u subjektů této populace budou zkoumány.

Hlavní hypotézou studie je, že H1-antagonista meklizin bude účinný při obnově nízkých hladin PPI pozorovaných v souboru subjektů, takže senzorické vrátkování bude účinnější. Závislými opatřeními bude velikost odezvy úleku a předpulzní inhibice.

Experiment bude probíhat ve čtyřech relacích, prováděných v různých dnech. Po sobě jdoucí testovací sezení se budou konat nejdříve 3 dny a ne déle než 21 dní od sebe. Před náborem do studie potenciální účastníci projdou telefonickou obrazovkou – předexperimentálním screeningovým dotazníkem (samostatným), aby vyloučili subjekty s neurologickými poruchami, určitými psychiatrickými poruchami, kteří kouří nebo užívají nikotinové produkty nebo užívají určité drogy (viz kritéria vyloučení níže), protože mohou ovlivnit úrovně PPI. Pokud jsou způsobilí podle obrazovky telefonu, subjekty se dostaví na screening (1. testovací den). Budou opět dotázáni na jejich užívání tabáku/nikotinu a jaké léky aktuálně užívají. Budou dotázáni na jejich historii užívání kofeinu. Kofein a abstinence kofeinu mají vliv na úlekovou reakci, ale ne na PPI, takže neomezujeme subjekt v užívání kofeinu, ale shromažďujeme tyto informace. Hladiny CO budou shromažďovány pomocí monitoru CO, aby se potvrdilo, že účastníci v poslední době nepoužili tabákový výrobek. Budou položeny otázky týkající se psychiatrických symptomů, osobnosti a toho, jak zvládají stres. Úlekové reakce účastníků a PPI budou testovány v laboratoři (viz níže).

Během následujících tří testovacích dnů (2–4) před výdejem studovaného léku budou mužští účastníci, kteří se kvalifikují, požádáni, aby vyplnili dotazník o užívání tabáku nebo nikotinu od jejich předchozí návštěvy spolu s posouzením jakékoli změny v jejich lécích (konkrétně ověření, že mužský účastník nepoužil alergii, léky na nachlazení/chřipku do 3 dnů od své studijní návštěvy). Pokud účastník odpoví na kteroukoli otázku ano, bude požádán, aby se vrátil na kliniku v jiný den: 1) 3 nebo více dní po užití antihistaminika nebo 2) alespoň 2 týdny po užití tabáku nebo nikotinu. Jak antihistaminika, tak nedávné užívání tabáku/nikotinu může ovlivnit PPI účastníka, a proto se musíme zeptat mužských účastníků na jakékoli možné změny. Budou také dotázáni, jak se dostali na kliniku, aby si ověřili, že mají řidiče, který s nimi přijel/vysadil je, zda jim studie poskytla najatého řidiče, pokud žijí v Durhamu nebo přijeli autobusem či pěšky. V den experimentu budou dotázáni na jejich užívání kofeinu. Bude hodnocena jejich základní úroveň sedace. V testovacích dnech 2-4 se testovací postup použitý v testovacím dni 1 bude opakovat, ale 60 minut před začátkem každého testovacího sezení účastníci dostanou placebo, nízkou (12,5 mg) dávku meklizinu nebo vysokou ( 25 mg) dávka tohoto léku ve vyváženém pořadí.

Mužští účastníci (n = 20) budou dostávat studijní medikaci nebo placebo orálně a bude jim poskytnuta voda při podávání při návštěvách 2. až 4. den. Placebo a meclizinové tobolky budou mít stejný tvar, velikost a barvu. Randomizaci a vyvažování pořadí dávkování bude mít na starosti Dr. Levin. Aby bylo zajištěno, že nebude porušena slepá procedura, Dr. Levin (a) poskytne identické tobolky pro studii koordinátorovi studie v nádobách označených „Subjekt X, den Y“ a (b) nebude mít žádný kontakt s účastníkům studie. Meclizin a placebo budou vydávány koordinátorem studie pod administrativním dohledem Dr. Rosenthala a pod klinickým dohledem lékaře studie. Během období odpočinku mezi požitím pilulky a experimentálním úkolem budou mužští účastníci požádáni, aby seděli v laboratorní místnosti a četli nebo používali internet. 20 minut a 40 minut po podání léku bude úroveň sedace hodnocena pomocí stupnice uvedené níže.

V každém testovacím sezení PPI během všech 4 návštěv začnou mužští účastníci základní dobou odpočinku 5 minut, kdy budou požádáni, aby tiše a nehybně seděli v laboratorní místnosti s řízenou zvukem a teplotou s otevřenýma očima a dívali se na fixaci. křížek na monitoru. Základní linie se provádí za účelem získání měření emočního vzrušení a sedace před experimentálními manipulacemi. Jako takové budou během výchozích psychofyziologických měření shromažďovány. Vlastní emocionální vzrušení bude získáno na začátku a na konci základního období pomocí Self-Assessment Manikin (Bradley, 1999), který hodnotí vzrušení a valenci afektivního stavu pomocí Likertových (1-9) škál. Samostatně uváděná úroveň sedace bude hodnocena ve stejných časových bodech jako emoční vzrušení (pomocí modifikované sebehodnotící figuríny s použitím stejné Likertovy škály 1-9). Dále budou účastníci vystaveni počáteční adaptační fázi, aby se seznámili s úlekovými podněty (pulzy a prepulzy) a jejich úlekové reakce dosáhly stabilní úrovně. V této fázi budou prezentovány 4 bloky prepulzně-pulzních (pP) a pulsně samotných (P) studií s intertrialovým intervalem (ITI) 20 sekund (+/- 5 sec). Po počáteční adaptační fázi budou účastníci instruováni, aby se podívali na počítačový monitor, kde budou prezentovány náhodné geometrické obrazce, zatímco současně bude prezentováno 10 bloků auditivních pP a P pokusů s ITI 20 sekund. Každý test bude trvat přibližně 15 minut. Na konci testovacího sezení bude opět prezentován standardizovaný laboratorní test k posouzení výše popsané úrovně pozornosti účastníků.

Ženy dokončí pouze první den testování (stejným způsobem, jak je popsáno výše u mužů).